Serotonin u serumu

Referentne vrijednosti (norma) koncentracije serotonina u krvnom serumu kod odraslih - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); u potpunoj krvi - 0,28-1,14 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonin (oksitriptamin) je biogenski amin koji se uglavnom nalazi u trombocitima. Tijelo stalno cirkulira do 10 mg serotonina. Od 80 do 95% ukupne količine serotonina u tijelu se sintetizira i pohranjuje u enterokromaffinskim stanicama gastrointestinalnog trakta. Serotonin se formira iz triptofana kao posljedica dekarboksilacije. U enterokromafinskim stanicama gastrointestinalnog trakta, većina serotonina adsorbira trombocite i ulazi u krvotok. U velikim količinama, ovaj amin je lokaliziran u nekoliko dijelova mozga, obilno je u mastocitima kože, nalazi se u mnogim unutarnjim organima, uključujući različite endokrine žlijezde.

Serotonin uzrokuje nakupljanje trombocita i polimerizacija molekula fibrina, s trombocitopenijom može normalizirati retrakciju krvnog ugruška. Ima poticajni učinak na glatke mišiće krvnih žila, bronhiola, crijeva. Pružajući stimulirajući učinak na glatke mišiće, serotonin sužava bronhiole, što uzrokuje povećanu pokretljivost i crijevne pružaju vazokonstriktivni učinak na vaskularni mreže dovodi do smanjenja diureze. Nedostatak serotonina leži na osnovi funkcionalne intestinalne opstrukcije. Serotonin mozga depresivno djeluje na funkciju reproduktivnog sustava koji uključuje epifiza.

Najčešće proučavan način metabolizma serotonina je njegova pretvorba u 5-hidroksiindoleoctenu kiselinu pod djelovanjem monoamin oksidaze. Na taj način 20-52% serotonina metabolizira se u ljudskom tijelu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Bolesti i stanja u kojima se mijenja koncentracija serotonina u krvnom serumu

Serotonin je povišen

• Metastaze karcinoma abdomena
• Medularni karcinom štitnjače
• Dumping sindrom
• Akutna crijevna opstrukcija
• Cistična fibroza
• Infarkt miokarda

Karcinoidni sindrom - rijetka bolest uzrokovana povećanim lučenjem serotonina karcinoid, što je više od 95% je lokaliziran u gastrointestinalnom traktu (dodatku - 45,9%, ileum - 27,9%, rektuma - 16,7%), no mogu biti u plućima, mjehuru, itd. Karcinoid se razvija iz argyrofilnih stanica intestinalnih kripti. Uz karcinoidni proizvodi serotonin, histamin, bradikinin i druge amine i prostaglandini. Svi karcinoidi su potencijalno zloćudni. Rizik od malignosti povećava se s povećanjem veličine tumora.

Koncentracija serotonina u krvi s karcinoidnim sindromom raste za 5-10 puta. U zdravih ljudi, samo 1% triptofana koristi se za sintezu serotonina, dok u karcinoidnim bolesnicima se koristi do 60%. Povećana sinteza serotonina u tumoru dovodi do smanjenja sinteze nikotinske kiseline i razvoja simptoma specifičnih za PP (pelagra) avitaminozu. Urin pacijenata s malignim karcinoidnih prepoznati veliki broj proizvoda metabolizma serotonina - 5-i 5-hidroksiindoloctenu kiselinu oksiindolilatseturovoy. Izolacija izlučivanja 5-hidroksiindoloctenu kiselinu u suvišku 785 umol / dan (norme - 10,5-36,6 pmol / dan), smatraju loše prognostičke znak. Nakon radikalnog kirurškog uklanjanja karcinoida, koncentracija serotonina u krvi i izlučivanje produkata njegovog metabolizma u urinu se normaliziraju. Nedostatak normalizacije izlučivanja metaboličkih proizvoda serotonina ukazuje na ne-kirurški zahvat ili prisutnost metastaza. Neka povećanja koncentracije serotonina u krvi mogu biti u drugim bolestima probavnog trakta.

Serotonin se spušta

• Downov sindrom
• Netretirana fenilketonurija

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Učinak serotonina na metabolizam

U šoku, sadržaj serotonina u svim organima je značajno povećan, izmjena amina je poremećena i sadržaj njegovih metabolita je povećan.

Mehanizmi povećanja sadržaja serotonina i histamina u tkivima

Mehanizam	Čimbenici koji ih uzrokuju
Degranulacija mastocita, enterokromafinske stanice crijeva; oslobađanje amina	Niskomolekularni (monoamini, diamini, aromatski amini), makromolekularni (otrovi, toksini, kompleksi antigen-antitijela, pepton, anafilaktin)
Intenziviranje katabolizma, proteolize, autolize	Promjena, višak glukokortikoida, hormona štitnjače, povećana aktivnost proteolitičkih enzima, hipoksija
Povećana aktivnost bakterijskog tkiva mitohondrijskog triptofana i histidin dekarboksilaze	Višak mineralokortikoida, nedostatak glukokortikoida, višak adrenalina i norepinefrina nedostatak
Smanjenje aktivnosti mitohondrijske mono- i diamino-oksidaze	Višak kortikosteroida, povećanje koncentracije biogenih amina (inhibicija supstrata), kršenje DZS-a, hipoksija, hipotermija
Preraspodjela iz deponirajućih organa	Poremećaj mikrocirkulacije u koži, plućima, gastrointestinalnom traktu

Serotonin utječe na različite vrste metabolizma, ali uglavnom na bioenergetske procese koji su u velikoj mjeri poremetili šok. Serotonina uzrokuje sljedeće promjene metabolizma ugljikohidrata, što je povećanje od fosforilaze aktivnost jetre, infarkt i skeletni mišić, smanjen sadržaj glikogena, hiperglikemije, stimulaciju glikolize, oksidacijom glukoze i glukoneogeneze u pentoza fosfatnog ciklusa.

Serotonin pomaže povećati napetost kisika u krvi i njegovu potrošnju tkiva. Ovisno o koncentraciji, on ili smanjuje disanje i oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijima srca i mozga, ili ih stimulira. Značajan (2-20 puta) povećanje sadržaja serotonina u tkivima dovodi do smanjenja intenziteta oksidacijskih procesa. U nizu organa (bubrega i jetre), bioenergetskom procesu u kojem je najviše poremećena tijekom udara, posebno serotonina sadržaj značajno povećava (16-24 puta). Sadržaj serotonina u mozgu poveća se u manjoj mjeri (2-4 puta), a energetski procesi u njemu ostaju dugo na visokoj razini. Učinak serotonina na aktivnost pojedinih dijelova sustava dišnih lanaca u šoku varira u različitim organima. Ako mozak NADN2 povećava aktivnost i smanjuje aktivnost sukcinata dehidrogenaze (LDH), jetra - LDH aktivnosti povećati i citokroma oksidaze. Mehanizam aktivacije enzima objašnjava se djelovanjem serotonina na adenilat ciklazu nakon čega slijedi stvaranje cAMP iz ATP. Vjeruje se da je cAMP unutarstanični posrednik djelovanja serotonina. Sadržaj serotonina u tkivima korelira s razinom aktivnosti energetskih enzima (osobito s SDG i ATP-asom jetre). Uključivanje SDH serotonina u šoku je kompenzacijsko. Međutim, prekomjerno nakupljanje serotonina dovodi do činjenice da priroda ove veze postaje obrnuto, dok se aktivnost SDH smanjuje. Ograničavanje upotrebe sukcinske kiseline kao oksidacijskog produkta značajno smanjuje energetski potencijal bubrega u šoku. Kao udarnog vidljivo vezu između količine serotonina u aktivnosti bubrega i LDH, ukazuje na prekidač aktiviranje utjecaj serotonina uz korištenje sukcinata (pod fiziološkim uvjetima) u laktat potrošnja u svezi s inhibicijom LDH, što je prilagodni odgovor.

Osim toga, serotonin utječe na sadržaj i razmjenu purinskih nukleotida, čiji rast u mitohondriji stimulira brzinu ATP prometa. Serotonin tvori reverzibilno disocijacijski micelarni kompleks s ATP. Smanjenje sadržaja serotonina u stanicama korelira s smanjenjem razine ATP u njima.

Akumulacija serotonina u šoku je do određene mjere povezana s promjenom sadržaja ATP-a. Također su moguće i druge vrste veza unutarstaničnog serotonina s proteinima, lipidima, polisaharidima i dvovalentnim kationima, čija razina također utječe i na šok.

Uključivanje serotonina u intracelularne energetske procese ne samo u stvaranju energije, već iu oslobađanju istih uz sudjelovanje ATP hidrolaza. Serotonin aktivira Mg-ATPazu. Povećanje aktivnosti ATPaze mitohondrija jetre u šoku može također biti rezultat povišenih razina serotonina.

Dakle, akumulacija serotonina u tjelesnim tkivima tijekom udara mogu aktivno utjecati na metabolizam ugljikohidrata u glikolize i pentoze ciklusa, disanje i povezane fosforilacije, zbrajanje i korištenje energije u stanicama. Molekularni mehanizam djelovanja serotonina posredovan je kretanjem iona kroz membranu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Utjecaj serotonina na funkciju organa

Učinak serotonina na sustavnu razinu leži u njegovu specifičnom učinku na funkcionalno stanje mnogih organa. Intraventrikularni serotonina u dozama blizu šoka i intravenozno b-oksitriptofana (lako prodiru kroz barijeru krv-mozak i prevede u mozgu za serotonin) uzrokuje faza promjene u bioelektrične aktivnosti mozga koja su tipična reakcija aktivacije u korteksu, hipotalamusa, i Mesencefalna formiranje retikulirani , Slične promjene u mozgu postavljen u dinamici šoka, što je indirektni dokaz o značajnoj ulozi serotonina u promjene središnjeg živčanog sustava u šoku. Serotonin je uključen u početak membranskog potencijala i organizaciju sinaptičkog prijenosa živčanih impulsa. Adaptacija organizma na ekstremne efekte popraćeno povećanjem serotonina u mozgu povećanjem snage serotoninski sustav neurona. Povećanje dostupnosti serotonina u hipotalamusu aktivira i jača neurosecretion hipofiza funkciju. Međutim, značajan nakupljanje serotonina u mozgu može igrati važnu ulogu u razvoju njegove oteklina.

Vrlo je izraženo multifunkcionalno djelovanje serotonina na kardiovaskularni sustav. Velike doze (10 mg ili više) uzrokuju srčani zastoj u različitim tipovima pokusnih životinja. Neposredna utjecaj na serotonina miokarda uzrokuje sustavnu i koronarnuo hipertenzije i iznenadne cirkulatorni poremećaji srčanog mišića, uz nekroze ( „serotonin” srčani udar). Promjene oksidativnog i ugljikohidrate fosfor razmjene miokardu blizu onima koje se pojavljuju u koronarnim cirkulacijskih bolesti. EKG za udar su zabilježili vrlo značajne promjene: ubrzanje slijedi usporavanje otkucaja srca, ekstrasistole la, postupna promjena električnog osi srca i lijeve klijetke složene deformacije, što može biti posljedica poremećaja u koronarnu cirkulaciju.

Učinak serotonina na krvni tlak ovisi kako o brzini, dozi i načinu primjene, tako io vrsti pokusnih životinja. Dakle, kod mačaka, kunića i štakora, intravenska primjena serotonina uzrokuje hipotenziju u većini slučajeva. Kod ljudi i pasa inicira promjene u fazi: kratkotrajnu hipotenziju, praćenu hipertenzijom i naknadnom hipotenzijom. Karotidna arterija je vrlo osjetljiva čak i na male doze serotonina. Pretpostavlja se da postoje dvije vrste receptora kroz koje je učinak seruma i depresora serotonina posredovan parasimpatskim živčanim sustavom i karotidnim glomerulom. Intravenska injekcija serotonina u dozi koja odgovara njegovom sadržaju u volumenu cirkulirajuće krvi u šoku, uzrokuje smanjenje sistemskog krvnog tlaka, IOC i OPS. Smanjenje količine serotonina u crijevnom zidu i plućnom tkivu vjerojatno je posljedica mobilizacije tog amina iz skladišta. Djelovanje serotonina na respiratorni sustav može se provesti i lokalno i refleksno, dok kod štakora dolazi do bronhospazamije i povećanog disanja.

Bubrezi sadrže malu količinu serotonina, ali njegov metabolizam se značajno mijenja s ishemijom. Velike doze serotonina uzrokuje nenormalan uporni vazospazam, ishemije, nekrozu u kortikalnom sloju, zapustevanie, degeneracije i nekroze cijevnog uređaja. Sličan morfološki uzorak sličan je mikroskopskoj promjeni bubrega tijekom šoka. Značajni (10-20 puta) i trajno povećanje razine serotonina u bubrežnom tkivu u slučaju šoka mogu prouzročiti produljeni grč u svojim plućima. Posebno visoka razina serotonina promatra se tijekom perioda poremećajnih poremećaja. Akutne insuficijencije bubrega je koncentracija serotonina u krvi povećana u koraku i oligurije ANURIJOM, počinje smanjivati tijekom oporavka i normalizacija mokrenja u fazi poliurija, a kada je oporavak ispod fiziološke vrijednosti. Serotonin smanjuje protok bubrežne plazme, brzinu glomerularne filtracije, diurezu, otpuštanje natrija i klorida u urinu. Mehanizam tih bolesti uzrokovane padom tlaka i hidrostatski intraglomerular filtriranjem, te povećanjem osmotskog gradijenta natrija u srži i distalnim tubulima, što dovodi do povećanja resorpcije. Serotonin je važan u mehanizmu zatajenja bubrega kod šoka.

Dakle, umjereno nakupljanje serotonina u mozgu i njegov središnji učinak u šoku može biti korisno, posebice u smislu aktivacije GGAS-a. Aktivacija serotoninskog energetskog enzima također treba promatrati kao pozitivan, kompenzatorni fenomen u šoku. Međutim, prekomjerno visoke akumulacije serotonina u miokardu i bubrega stvara mogućnost izravnog utjecaja suviška amina u koronarnim i bubrežnog krvotoka, povrede zamjenu i pojave srčanog i bubrežnog zatajenja.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]