Downov sindrom

Down sindrom je najčešće dijagnosticiran kromosomski sindrom. Klinički opisao Down u 1866

Djeca s ovim sindromom imaju dodatnu kopiju (trisomiju) 21 kromosoma, što dovodi do razvoja mentalnog (smanjene inteligencije) i fizičkih poremećaja (raznih malformacija unutarnjih organa).

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Učestalost populacije ne ovisi o spolu i iznosi 1: 700 bez uzimanja u obzir dobi roditelja. S rastom programa probira za trudnice u prvom ili drugom tromjesečju, broj novorođenčadi s Down sindromom počeo se smanjivati.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Uzroci downov sindrom

Pravi uzroci ove bolesti nisu dešifrirani, ali čini se da mutageni ekološki čimbenici igraju ulogu u tome.

[13], [14], [15], [16], [17]

Faktori rizika

Glavni čimbenici rizika za Downov sindrom.

• Starost majke preko 35 godina.
• Redovita trisomija na kromosomu 21 (47, t21).
• Translokacija (razmjena kromosomskih regija) kromosoma 14 i 21 (46, tl4 / 21).
• Translokacija kromosoma 21/21 (46, t21 / 21).
• U 2% slučajeva postoji varijanta mozaika, ako se ne-divergencija ovih kromosoma javlja u ranim fazama podjele zigota. Istodobno, kariotip izgleda kao 47; 21 + / 46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Patogeneza

Patogeneza Downovog sindroma je konačno nejasna. Vjerojatno je da neravnoteža kromosoma u somatskim stanicama dovodi do poremećaja u funkcioniranju genotipa. Posebno, utvrđeno je da mijelinizacija živčanih vlakana i proizvodnja neurotransmitera pate od trisomije.

Ovisno o promjenama u 21 kromosomu, postoje tri vrste Downovog sindroma:

1. Trisomija 21: Oko 95% osoba s Downovim sindromom ima trisomiju 21 kromosoma. S ovim oblikom Downovog sindroma svaka stanica u tijelu ima 3 odvojene kopije kromosoma 21 umjesto uobičajenih 2.
2. Translokacija kromosoma 21: Ovaj tip se nalazi u 3% slučajeva ovog sindroma. U ovom dijelu 21. Kromosoma je vezan za rame drugoga (najčešće je to 14. Kromosom).
3. Mozaicizam: Ovaj tip se nalazi u 2% slučajeva. Karakterizirana je činjenicom da neke njihove stanice imaju 3 kopije kromosoma 21, a neke su tipične dvije kopije kromosoma 21.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Simptomi downov sindrom

Djeca s Downovim sindromom imaju spljošteno lice s mongoloidnim prorezom u oku i smanjenom ušnom školjkom (<3 cm okomite duljine kod novorođenčadi) u kombinaciji s generaliziranom mišićnom hipotonijom, clynodactyly malih prstiju ruke s jednom fleksijom na dlanovima i malim prstima ruke. Od urođenih malformacija specifična su specifična atrezija duodenuma, prstenasta gušterača i defekti interventrikularnog septuma srca. Hirschsprungova bolest i kongenitalni hipotiroidizam su rjeđi.

Ubrzo nakon rođenja uočava se izrazito kašnjenje u psihomotornom i fizičkom razvoju. Nakon toga dolazi do izražene mentalne retardacije i kratkog rasta. Djeca s Down sindromom imaju oslabljen imunitet, što ih čini vrlo osjetljivim na bakterijsku infekciju. 20 puta je veća vjerojatnost za razvoj akutne leukemije. Razlozi za to su nejasni.

Ostale bolesti koje mogu pratiti Downov sindrom:

• Gubitak sluha (75% slučajeva);
• Sindrom opstruktivne apneje tijekom spavanja (50 - 75%);
• Infekcije uha (50 - 70%);
• Bolesti očiju, uključujući katarakte (do 60%).

Ostale rjeđe bolesti:

• Dislokacija kuka;
• Bolesti štitnjače;
• Anemija i nedostatak željeza.

Do zrelosti malo ih je preživjelo. Očekivano trajanje života takvih bolesnika ograničeno je malformacijama srca i velikih žila, gastrointestinalnog trakta, manifestacijom akutne leukemije i infekcije.

[37], [38], [39], [40]

Dijagnostika downov sindrom

Dijagnoza ne uzrokuje poteškoće, međutim, kod novorođenčadi s prematurnošću (prije 34 tjedna trudnoće) može biti odgođeno.

[41], [42], [43], [44], [45]

Probirni testovi

Probirni testovi su kombinacija testa krvi koji mjeri količinu različitih tvari u serumu majke [npr. MS-AFP, prenatalna dijagnostika (trostruki probir, četverostruki probir)] i ultrazvuk fetusa.

Od 2010. Godine dostupan je novi genetski test za dijagnosticiranje Downovog sindroma, koji se sastoji u otkrivanju malih dijelova DNA djeteta u razvoju koje cirkuliraju u majčinoj krvi. Ovaj se test obično izvodi u prva 3 mjeseca trudnoće.

[46], [47], [48]

Dijagnostički testovi

Dijagnostički testovi provode se nakon pozitivnog probirnog testa kako bi se postavila konačna dijagnoza:

1. Biopsija Chorion (CVS).
2. Amniocenteza i kordocenteza.
3. Test krvi iz pupkovine (PUBS).

[49], [50], [51]

Liječenje downov sindrom

Downov sindrom nema specifične metode liječenja. Koristite tečajeve nootropnih i vaskularnih lijekova. Od velike su važnosti obrazovne aktivnosti koje mogu značajno društveno prilagoditi te pacijente.

Pokazalo se da sve trudnice starije od 45 godina imaju kariotip fetusa. To je učinjeno s ciljem pravovremenog umjetnog prekida trudnoće u slučajevima otkrivanja abnormalnog kariotipa. Ako pacijent ima translokacijsku verziju Downovog sindroma, da bi predvidio rizik od pojave takve patologije u kasnijoj djeci, roditelji bi trebali biti kariotipirani.

[52], [53]

Prognoza

Uz redovitu trisomiju kromosoma 21, ponovljeni rizik od djeteta s bolešću kao što je Downov sindrom je nizak i nije kontraindikacija za rađanje. Kod žena starijih od 35 godina povećava se vjerojatnost regularne trizomije kromosoma 21.

U translokaciji, ponovljeni rizik da dijete ima ovu bolest varira od 1 do 10% i ovisi o tipu translokacije i spolu nosioca ovog uravnoteženog pregrađivanja kariotipa. Kod translokacije 21/21 u jednog od roditelja, ponovljeni rizik od rađanja djeteta je 100%.

Ponekad u svim citogenetski ispitanim stanicama djeteta ne postoji dodatni kromosom 21. Ovi slučajevi mozaika su najteži u procesu medicinskog i genetskog savjetovanja roditelja u smislu predviđanja budućeg intelektualnog razvoja djeteta koje ima Downov sindrom.

[54]