Duphaston

Duphaston je lijek koji sadrži sintetski progesteron nazvan didrogesteron. Široko se koristi u ginekologiji za niz različitih indikacija, uključujući liječenje nekih oblika nedostatka lutealne faze, endometrioze, pobačaja i drugih poremećaja menstrualnog ciklusa. Didrogesteron, poput prirodnog progesterona, utječe na procese u tijelu ovisne o estrogenu, što ga čini važnom komponentom u regulaciji hormonske ravnoteže kod žena.

Indikacije Duphaston

1. Insuficijencija lutealne faze.
2. Endometrioza.
3. Sprječavanje prijetećih pobačaja.
4. Rješavanje funkcionalnih cista maternice.
5. Kombinirana hormonska terapija u slučaju kratkotrajne terapije na pozadini nedostatka estrogena.

Otpustite obrazac

Duphaston je obično dostupan u obliku tableta za oralnu (unutarnju) upotrebu.

Farmakodinamiku

1. Progestageno djelovanje:

   • Učinak na endometrij: Didrogesteron potiče sekretornu transformaciju proliferativnog endometrija, što pomaže u njegovoj pripremi za moguću implantaciju oplođene jajne stanice. Ovo djelovanje slično je fiziološkom učinku endogenog progesterona u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.
   • Potpora trudnoći: Didrogesteron održava endometrij kako bi podržao trudnoću i sprječava pobačaje povezane s nedostatkom progesterona.

2. Antiestrogeno djelovanje:

   • Regulacija hormonske ravnoteže: Didrogesteron djeluje protiv hiperplazije endometrija i drugih hiperplastičnih promjena uzrokovanih prekomjernom izloženošću estrogenu. To je važno u liječenju stanja povezanih s hiperestrogenizmom, poput disfunkcionalnog krvarenja iz maternice i endometrioze.

3. Nedostatak androgene aktivnosti:

   • Za razliku od nekih drugih sintetskih progestagena, didrogesteron nema androgenu aktivnost. To znači da ne uzrokuje nuspojave povezane s kožom, kosom i metabolizmom lipida, poput akni, hirzutizma ili promjena u razini lipida u krvi.

4. Nedostatak estrogene aktivnosti:

   • Didrogesteron ne pokazuje estrogenu aktivnost, što smanjuje rizik od nuspojava povezanih s estrogenom, poput povećanog rizika od tromboembolije i raka dojke.

5. Nedostatak glukokortikoidne i anaboličke aktivnosti:

   • Didrogesteron ne utječe na metabolizam glukoze i ne uzrokuje anaboličke učinke, što ga čini sigurnim za pacijente s poremećajima metabolizma glukoze i metabolizma.

Klinički učinci:

• Regulacija menstrualnog ciklusa: Didrogesteron se učinkovito koristi za normalizaciju menstrualnog ciklusa u slučajevima disfunkcionalnog krvarenja iz maternice i sekundarne amenoreje.
• Liječenje endometrioze: Smanjenjem proliferativne aktivnosti endometrioidnog tkiva i smanjenjem boli.
• Potpora trudnoći: Koristi se kod prijetećih i habitualnih pobačaja povezanih s nedostatkom progesterona.
• Hormonska nadomjesna terapija (HRT): Koristi se kao dio HRT-a za sprječavanje hiperplazije endometrija kod žena u menopauzi koje primaju estrogene.

Farmakokinetika

Usisavanje:

• Oralna apsorpcija: Didrogesteron se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene.
• Maksimalna koncentracija: Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi postiže se otprilike 2 sata nakon primjene doze.

Distribucija:

• Distribucija u tijelu: Didrogesteron i njegovi metaboliti široko se distribuiraju po tjelesnim tkivima.
• Vezanje na proteine: Visok stupanj vezanja na proteine plazme, što olakšava učinkovitu distribuciju aktivne tvari.

Metabolizam:

• Metabolizam u jetri: Didrogesteron se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit je 20α-dihidrodidrogesteron (DHD), koji također ima progestageno djelovanje.
• Farmakološki aktivni metaboliti: DHD, glavni metabolit, doseže maksimalnu koncentraciju u plazmi 1,5 sati nakon primjene didrogesterona. Omjer Cmax DHD-a i didrogesterona je približno 1,7.

Povlačenje:

• Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije didrogesterona je oko 5-7 sati, a njegovog metabolita DHD-a oko 14-17 sati.
• Izlučivanje urinom: Didrogesteron i njegovi metaboliti izlučuju se prvenstveno urinom. Oko 63% primijenjene doze izlučuje se urinom unutar 72 sata.
• Potpuna eliminacija: Potpuna eliminacija didrogesterona i njegovih metabolita iz tijela događa se unutar otprilike 72 sata.

Posebne upute:

• Farmakokinetika u starijih osoba: Nema specifičnih podataka o utjecaju dobi na farmakokinetiku didrogesterona, međutim, s obzirom na ukupni sigurnosni profil, prilagodba doze u starijih osoba općenito nije potrebna.
• Oštećenje bubrega: Prilagodba doze općenito nije potrebna kod blagog do umjerenog oštećenja bubrega, ali treba uzeti u obzir individualne karakteristike bolesnika.
• Oštećenje jetre: Bolesnici s teškim oštećenjem jetre mogu zahtijevati posebno praćenje zbog promijenjenog metabolizma lijekova.

Doziranje i administracija

U nastavku su navedene osnovne preporuke za način primjene i doziranje za različite indikacije.

1. Disfunkcionalno krvarenje iz maternice

• Akutna terapija: 10 mg dva puta dnevno tijekom 5-7 dana za zaustavljanje krvarenja.
• Prevencija: 10 mg dva puta dnevno od 11. do 25. dana ciklusa.

2. Sekundarna amenoreja

• Kombinirana terapija s estrogenima: 10 mg dva puta dnevno od 11. do 25. dana ciklusa.

3. Endometrioza

• Doza: 10 mg dva do tri puta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa ili kontinuirano.

4. Predmenstrualni sindrom (PMS)

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 11. do 25. dana ciklusa.

5. Dismenoreja

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa.

6. Neredovita menstruacija

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 11. do 25. dana ciklusa.

7. Prijeteći pobačaj

• Početna doza: 40 mg jednom, zatim 10 mg svakih 8 sati dok simptomi ne nestanu.

8. Uobičajeni pobačaj

• Doza: 10 mg dva puta dnevno do 20. tjedna trudnoće, zatim postupno smanjivati dozu.

9. Hormonska nadomjesna terapija (HRT)

• U kombinaciji s estrogenima u cikličkoj ili sekvencijalnoj terapiji: 10 mg jednom dnevno tijekom posljednjih 12-14 dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

10. Lutealna insuficijencija, uključujući neplodnost

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 14. do 25. dana ciklusa, liječenje nastaviti kontinuirano najmanje 6 ciklusa, kao i tijekom prvih mjeseci trudnoće.

Opće preporuke:

• Primjena: Tablete treba uzimati oralno s dovoljnom količinom vode. Mogu se uzimati neovisno o obrocima.
• Propuštena doza: Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Ako je gotovo vrijeme za sljedeću dozu, nemojte udvostručiti dozu, samo nastavite uzimati kao i obično.
• Prestanak uzimanja: Ne preporučuje se nagli prekid uzimanja lijeka bez savjetovanja s liječnikom, osobito ako se lijek koristi za održavanje trudnoće ili u HNL-u.

Važne napomene:

• Praćenje liječenja: Redovite konzultacije s liječnikom su neophodne kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost vaše terapije.
• Testiranje i praćenje: U nekim slučajevima može biti potrebno praćenje razine hormona i stanja endometrija.

Koristite Duphaston tijekom trudnoće

1. Primjena kod prijetećeg pobačaja: Sustavni pregled pokazao je da didrogesteron značajno smanjuje rizik od pobačaja kod žena s prijetećim pobačajem. U studiji na 660 žena, didrogesteron je smanjio stopu pobačaja s 24% na 13% u usporedbi s kontrolnom skupinom (Carp, 2012).
2. Primjena kod ponavljajućih spontanih pobačaja: Drugi sustavni pregled koji je uključivao podatke o 509 žena otkrio je da je didrogesteron smanjio stopu ponavljajućih spontanih pobačaja s 23,5% na 10,5% u usporedbi s kontrolnom skupinom. To podupire učinkovitost didrogesterona u smanjenju rizika od spontanog pobačaja kod žena s anamnezom ponavljajućih spontanih pobačaja (Carp, 2015.).
3. Potpora lutealnoj fazi: Studija koja je uspoređivala oralni didrogesteron s vaginalnim progesteronom za potporu lutealnoj fazi kod in vitro oplodnje (IVF) otkrila je da su oba lijeka bila slično učinkovita u povećanju šanse za trudnoću. Međutim, didrogesteron se bolje podnosio i uzrokovao je manje nuspojava (Tomić i sur., 2015.).
4. Modulacija imunološkog odgovora: Didrogesteron može pozitivno utjecati na imunološki odgovor kod žena s ponavljajućim pobačajima. Studije pokazuju da je liječenje didrogesteronom povezano s povećanjem faktora koji blokiraju progesteron i pomakom s Th1 na Th2 citokine, što potiče uspješnu trudnoću (Walch i sur., 2005.).
5. Prevencija rizika nakon amniocenteze: Studija je pokazala da primjena didrogesterona smanjuje rizik od komplikacija nakon amniocenteze, poput curenja amnionske tekućine i kontrakcija maternice, u usporedbi s kontrolnom skupinom (Korczyński, 2000.).

Kontraindikacije

1. Prijenos prethodno razvijenih alergijskih reakcija na didrogesteron ili druge komponente lijeka.
2. Tromboza i tromboembolijski poremećaji (uključujući anamnezu).
3. Problemi s jetrom poput akutnog ili kroničnog hepatitisa, teška disfunkcija jetre.
4. Ako imate ili ste predisponirani za razvoj tumora osjetljivih na hormone, poput raka dojke ili raka organa ovisnih o estrogenu.
5. Nekontrolirana arterijska hipertenzija.
6. Tumori ovisni o prolaktinu (npr. prolaktinom hipofize).
7. Oštećena bubrežna ili kardiovaskularna funkcija.
8. Kongenitalni ili stečeni angioedem.
9. Teški dijabetes melitus, prava ili dijabetička migrena, kao i očiti rani znakovi venske ili arterijske tromboze (npr. tromboflebitis, sindrom venske tromboembolije, moždani udar, infarkt miokarda).

Nuspojave Duphaston

1. Glavobolje.
2. Vrtoglavica ili umor.
3. Bol u mliječnim žlijezdama.
4. Gastrointestinalne tegobe poput mučnine, povraćanja, proljeva ili zatvora.
5. Edem (obično mekog tkiva).
6. Promjene raspoloženja.
7. Menstrualno krvarenje ili točkasto krvarenje izvan menstruacije.
8. Debljanje.

Predozirati

• Mučnina.
• Povraćanje.
• Vrtoglavica.
• Bol u trbuhu.
• Pospanost.
• Vaginalno krvarenje.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Lijekovi koji utječu na jetrene enzime:

   • Induktori jetrenih enzima (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati):
     • Ovi lijekovi mogu povećati metabolizam didrogesterona u jetri, što može smanjiti njegovu učinkovitost.
   • Inhibitori jetrenih enzima (npr. ketokonazol, eritromicin):
     • Ovi lijekovi mogu usporiti metabolizam didrogesterona, što može povećati njegovu koncentraciju u krvi i povećati rizik od nuspojava.

2. Hormonski lijekovi:

   • Drugi progestageni i estrogeni:
     • Kada se koristi istodobno s drugim hormonskim lijekovima, didrogesteron može pojačati ili oslabiti njihove učinke. Važno je prilagoditi dozu pod nadzorom liječnika.

3. Antibakterijska i antifungalna sredstva:

   • Neki antibiotici i antimikotici mogu promijeniti metabolizam didrogesterona. Na primjer, rifampin (antibiotik) i griseofulvin (antimikotik) mogu smanjiti njegovu učinkovitost.

4. Antidepresivi i antipsihotici:

   • Neke interakcije mogu se pojaviti kada se koriste istodobno s antidepresivima i antipsihoticima, što zahtijeva praćenje pacijenta zbog mogućih promjena u učincima i nuspojava.

5. Antikoagulansi:

   • Kada se koristi istodobno s antikoagulansima (npr. varfarinom), može biti potrebno pažljivo praćenje parametara koagulacije krvi, budući da didrogesteron može promijeniti njihovu učinkovitost.

6. Antidijabetički lijekovi:

   • Hormonski lijekovi mogu utjecati na metabolizam glukoze, pa bi u bolesnika sa šećernom bolešću mogla biti potrebna prilagodba doze antidijabetika.