Onkonutraceutici: Kako "mediteranske" biokomponente mogu smanjiti upalu i razbiti otpornost tumora

Časopis Nutrients objavio je pregled istraživača sa Sveučilišta Magna Grecia (Catanzaro) koji se bavi prevencijom i podrškom liječenju raka kroz prizmu prehrane i nutraceutika. Autori ispituju mehanizme kojima komponente mediteranske prehrane - od polifenola bergamota do maslinovog oleuropeina i resveratrola - ometaju oksidativni stres, upalu, mikrookruženje tumora i stanični ciklus. Glavna ideja je jednostavna, ali važna: mnoge prirodne molekule djeluju „dualistički“ - štite zdravo tkivo kao antioksidansi, ali u tumorskim stanicama pokreću prooksidativne i proapoptotičke kaskade, što teoretski pomaže i u prevenciji i kao adjuvant kemoterapiji.

Pozadina

Rak ostaje jedan od vodećih uzroka prerane smrti u svijetu, a IARC procjenjuje gotovo 20 milijuna novih slučajeva i 9,7 milijuna smrtnih slučajeva u 2022. godini, a broj dijagnoza mogao bi porasti na 35 milijuna do 2050. godine. S obzirom na starenje stanovništva i povećanje udjela čimbenika rizika (pušenje, alkohol, pretilost), raste interes za jednostavne, skalabilne strategije prevencije i potporne skrbi, prvenstveno prehrane i nutraceutika.

Mediteranski prehrambeni obrazac - "jezgra" povrća i voća, cjelovitih žitarica, mahunarki, orašastih plodova, ribe i ekstra djevičanskog maslinovog ulja kao primarne masti - dosljedno je povezan s nižom sistemskom upalom. U meta-analizama RCT-ova i prospektivnih studija, ovaj obrazac je najvjerojatnije smanjio CRP i IL-6 (iako s visokom heterogenošću), što je biološki u skladu s idejom "hlađenja" upalnog mikrookruženja važnog za karcinogenezu i progresiju tumora.

To je dovelo do razvoja terenskog koncepta onkonutraceutika - prirodnih bioaktivnih sastojaka hrane (polifenola, flavonoida, terpenoida itd.), koji mogu djelovati dvostruko: u normalnim tkivima - kao antioksidansi/protuupalni agensi; u tumorskim stanicama - kao "prooksidansi" koji dovode do stresa na apoptozu i ometaju preživljavanje malignih stanica. Za komponente masline - hidroksitirozol i oleuropein - pregledi pokazuju modulaciju NF-κB/STAT3 puteva, utjecaj na ekspresiju citokina (TNF-α, IL-6) i signale staničnog ciklusa, što ih čini kandidatima za adjuvanse standardnoj terapiji.

Istovremeno, „prijenos iz epruvete na odjel“ nailazi na nekoliko uskih grla: bioraspoloživost (mnogi polifenoli se slabo apsorbiraju i brzo metaboliziraju), varijabilnost sastava (ovisi o sorti, tehnologiji i skladištenju), a također i rizik od interakcija lijekova i potreba za testiranjem sinergije sa specifičnim kemoterapijskim režimima u rigoroznim randomiziranim kontroliranim ispitivanjima. Stoga trenutni pregledi naglašavaju: postoje izgledi - od smanjenja toksičnosti do poboljšanja odgovora tumora - ali baza dokaza trebala bi se pomaknuti s predkliničkih na dobro planirane kliničke studije s kontrolom oblika, doza i kombiniranih režima.

U tom kontekstu, novi pregled u časopisu Nutrients usmjerava pogled: ne na „prehranu općenito“, već na specifične biokomponente mediteranskog uzorka, njihove ciljeve (upala, oksidativni stres, mikrookruženje tumora, stanični ciklus) i scenarije primjene – od prevencije do adjuvantne potpore za liječenje raka. Ovo je logičan nastavak trenda prema preciznoj prehrani, gdje nisu vrijedne samo kalorije i makrodistribucija, već i molekularni učinci pojedinačnih hranjivih tvari u kombinaciji s terapijom.

Što je točno pokazala recenzija?

• Ovo je patofiziološki pregled: sažimanje kliničkih i predkliničkih podataka o mediteranskoj prehrani (MedDiet) i ključnim nutraceuticima (polifenoli, flavonoidi, terpenoidi) u kontekstu prevencije i podrške oboljelima od raka. Naglasak je na tome kako te tvari moduliraju oksidativni stres, upalu, tumorsko mikrookruženje, stanični ciklus i otpornost na lijekove.
• Autori su na užem popisu pronašli bergamotovu polifenolnu frakciju (BPF), cinaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (maslina), kvercetin, resveratrol, pa čak i serotonin kao prehrambeni medijator. Prema studijama, mnogi od njih djeluju kao antioksidansi u zdravim stanicama, dok u stanicama raka izazivaju "stres do apoptoze".
• Zasebna tema je sinergija s kemoterapijom: prirodne komponente sposobne su povećati odgovor tumora i smanjiti toksičnost (kardio-/hepato-), kao i ometati mehanizme rezistencije na lijekove. To se naziva "onkonutraceutici" - integracija nutraceutika u onkostrategije.

Mediteranska prehrana u ovoj slagalici nije samo „pozadina“, već model načina života: puno povrća, voća, mahunarki, cjelovitih žitarica i orašastih plodova, ekstra djevičansko maslinovo ulje kao glavna mast, redovita riba, crno vino umjereno. Prema populacijskim i kliničkim studijama, ovaj obrazac povezan je s manjim rizikom od brojnih tumora, boljim metabolizmom i „zdravijim“ mikrobiomom, što neizravno utječe na karcinogenezu i toleranciju na liječenje.

Ključne molekule i gdje "udaraju"

• BPF (bergamot): smanjuje unutarstanične ROS/MDA, povećava aktivnost vlastitih antioksidativnih enzima (SOD/GPx); putem kontrole ROS-a utječe na NF-κB, HIF-1α i angiogenezu (VEGF). U teoriji, to istovremeno štiti normalna tkiva i čini tumore ranjivima (prooksidans u stanicama raka → apoptoza).
• Cinaropikrin (artičoka/čičak): član seskviterpenskih laktona, pregledan kao modifikator upalnih putova i staničnog ciklusa, što ga čini kandidatom za adjuvant kemoterapije.
• Oleuropein (maslina/EVOO): tipična "ljepilo" u mediteranskoj prehrani: antioksidativni i protuupalni učinci, utjecaj na NF-κB/STAT os; podaci podržavaju smanjenje "pozadinske" upale i zaštitu tkiva.
• Kvercetin/resveratrol: polifenoli širokog spektra; raspravlja se o ulogama u regulaciji otpornosti na lijekove (popravak DNA, efluks, ciljevi) i proapoptotici, kao i o potencijalu za sinergiju s citostaticima.
• Serotonin: smatra se signalnom molekulom sposobnom mijenjati mikrookruženje tumora i interagirati sa staničnim ciklusom; klinička relevantnost tek treba biti utvrđena.

Zašto „dualnost“ nije minus, već plus? Zato što prag/doza i kontekst odlučuju u kojem će se smjeru učinak okrenuti. Nizak i umjeren oksidativni stres aktivira NF-κB i citokine (IL-6, TNF-α), a previsok razgrađuje DNK i gura stanicu u apoptozu: kroz mitohondrijski put (citokrom c → APAF1 → kaspaze) i vanjske receptore smrti (Fas/TNF-R/TRAIL). Na ovom „rubu“, mnogi nutraceutici zapravo mogu zaštititi normalne stanice od toksičnosti terapije, ali gurnuti tumorske stanice u smrt.

Gdje se točno miješaju?

• Oksidativni stres i DNA: ROS potiču HIF-1α/VEGF, EMT i metastaze; višak ROS-a proizvodi 8-okso-dG, dvostruke prekide lanca i epigenetske poremećaje (DNMT/HDAC).
• Upala i NF-κB/STAT3: Nutraceutici mogu suzbiti NF-κB, što istovremeno smanjuje IL-6/TNF-α i remeti putove kemorezistencije.
• Stanični ciklus/apoptoza: aktivacija kaspaza, MOMP, neravnoteža Bcl-2/Bcl-XL; plus „kelacija metala“, telomerni učinci, pa čak i učinci na enzime za obradu lijekova.

Važno je razumjeti opseg zadatka. Onkologija se suočava ne samo s rastućom incidencijom (oko 20 milijuna novih slučajeva i 9,7 milijuna smrtnih slučajeva godišnje, prema procjenama IARC-a), već i s otpornošću na terapiju i nuspojavama kemoradijacije. Stoga je interes za „meke“ adjuvanse koji mogu povećati učinkovitost standardnih režima, smanjiti toksičnost i restrukturirati mikrookruženje tumora.

Što autori smatraju obećavajućim (a što još uvijek nedostaje)

• Klinički da, ali s inženjeringom: mnoge prirodne molekule imaju slabe točke u bioraspoloživosti i farmakokinetici. Potrebne su nam formulacije/nanonosači, ciljano doziranje i dugoročna sigurnost.
• Usredotočite se na sinergiju: osmislite studije kako biste vidjeli aditivne/superaditivne učinke sa specifičnim kemoterapijskim režimima, umjesto testiranja nutraceutika „samog po sebi“.
• Prijelaz s „općenite prehrane“ na ciljeve: MedDiet ostaje osnova, ali adjuvansi trebaju biomarkere odgovora, stratifikaciju tumorskog fenotipa i mehanističke krajnje točke.

Ipak, ovo je još uvijek pregled, a ne vodič za samoliječenje. Autori naglašavaju: da bi se "onkonutraceutici" od koncepta pretvorili u alat, potrebna su stroga RCT-a s kontrolom doza, oblika i kombiniranih režima, kao i realni ciljevi - smanjenje toksičnosti, poboljšanje podnošljivosti i kvalitete života, moguće poboljšanje odgovora i nezamjena onkoterapije.

Što to znači za čitatelja (oprezni praktični zaključci)

• Mediteranski prehrambeni obrazac pametna je osnova u bilo kojoj fazi: povezan je s nižom "pozadinskom" upalom i boljim metabolizmom, a EVOO, povrće/voće, mahunarke i riba pružaju prirodni "koktel" bio-komponenti.
• Bez dodataka prehrani "potajno". Razgovarajte o svim nutraceuticima s onkologom tijekom aktivnog liječenja: čak i "prirodne" tvari stupaju u interakciju s citostaticima i metabolizmom lijekova u jetri.

Sažetak

Rad uredno ocrtava područje onkonutraceutika - od MedDieta kao "pozadine" do specifičnih molekula s uvjerljivim mehanizmima i šansom za sinergiju s kemoterapijom. Kliničke preporuke su još uvijek daleko, ali smjer je jasan: manje upale i "goriva" za tumor, više napada na njegove ranjivosti - i sve to na sjecištu prehrane, farmakologije i onkologije.

Izvor: Altomare C. i dr. Potencijal nutraceutske suplementacije u suzbijanju razvoja i napredovanja raka: Patofiziološka perspektiva. Nutrients 17(14):2354, 18. srpnja 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142354