Masti protiv upale: Kako omega-3 i ravnoteža N-6/N-3 utječu na kronične bolesti

Časopis Nutrients objavio je uvodnik koji „pod jednim naslovom okuplja šest radova o tome kako prehrambene polinezasićene masne kiseline (PUFA) upravljaju upalom i utječu na rizik i tijek kroničnih bolesti. Autori objašnjavaju zašto ravnoteža omega-6/omega-3, sastav membrane i derivati PUFA - specijalizirani pro-resolvirajući medijatori (SPM) - mogu promijeniti pravila igre: od metaboličkih poremećaja i bolesti jetre do boli i odgovora na kemoterapiju.

Pozadina

Kronična, „tinjajuća“ upala zajednički je nazivnik za većinu nezaraznih bolesti: metaboličke poremećaje, masnu bolest jetre, kardiovaskularne bolesti, onkologiju i kroničnu bol. U tom kontekstu, interes za masti u prehrani daleko je nadmašio brojanje kalorija: vrsta polinezasićenih masnih kiselina (PUFA), njihova ravnoteža i način na koji su integrirane u stanične membrane izravno određuju koje će medijatore upale tijelo sintetizirati i koliko brzo imunološki odgovor može „samoprekinuti“ bez ulaska u kroničnu fazu.

Prehrambene PUFA nisu samo gorivo. Omega-6 pruža supstrat za eikosanoide, od kojih mnogi podržavaju upalnu kaskadu, dok je omega-3 (EPA/DHA) sirovina za specijalizirane pro-resolvirajuće medijatore (resolvine, protektine, marezine), koji ne "utišavaju" imunološki sustav, već ga prebacuju iz načina napada u način oporavka. Istodobno, udio EPA/DHA u membranama mijenja "postavke" receptora i signalnih platformi na površini stanice, utječući na osjetljivost tkiva na citokine, stres, pa čak i antitumorske lijekove. Zato se promjena u prehrani prema višku omega-6 i nedostatku omega-3 smatra jednim od ključnih prehrambenih pokretača sistemske upale.

Klinička slika je daleko od crno-bijele. Randomizirana ispitivanja omega-3 često daju mješovite rezultate: učinak ovisi o dozi i obliku (etilni esteri, trigliceridi, fosfolipidi), trajanju (potrebni su mjeseci za obnovu membrana), početnoj prehrani i odabranim krajnjim točkama (biomarkeri u odnosu na kliničke ishode). Dodaje se specifičnost tkiva: tamo gdje je upala „vezana“ za lipotoksičnost (jetra), za deficit rezolucije (parodont, neki sindromi boli) ili gdje je lipidni potpis membrana važan (onkologija), omega-3 i njihovi derivati mogu djelovati znatno učinkovitije.

Znanstvena agenda stoga se prebacuje s razgovora o „dobrim“ i „lošim“ mastima na preciznu biologiju: koje su PUFA, u kojem obliku i koliko dugo potrebne za promjenu sastava membrane i profila medijatora; kod kojih fenotipova bolesti to pruža kliničku korist; kako kombinirati prehranu i nutraceutike sa standardnom terapijom kako bi se poboljšao odgovor i smanjila toksičnost. Posebno uredničko izdanje časopisa Nutrients, kojem pripada ovaj članak, okuplja upravo takav mehanistički, klinički i interdisciplinarni rad – od mikrobiote i kratkolančanih kiselina do osjetljivosti tumora na kemoterapiju – kako bi se pomaknulo dalje od apstraktnog „mast je dobra/loša“ prema upravljivoj, protuupalnoj strategiji utemeljenoj na dokazima na tanjuru.

Glavna stvar ukratko

• Zapadnjačka prehrana, bogata omega-6, a siromašna omega-3 masnim kiselinama, pomaknula je omjer n-6/n-3 na razine koje su oko 20 puta veće nego što su bile prije jednog stoljeća; to je povezano sa smanjenom imunološkom funkcijom i povećanim upalnim stanjima.
• Mediteranski pristup (bogat udio biljnih vlakana, manje crvenog mesa, maslinovo ulje kao glavna mast) dosljedno je povezan s boljim rezultatima u usporedbi sa "zapadnjačkom" prehranom.
• Omega-3 masne kiseline (EPA/DHA) općenito djeluju pro-revolucionarno: u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima smanjile su razinu proinflamatornih medijatora; međutim, učinak često nestaje nakon prestanka uzimanja suplementacije, a klinički podaci su mješoviti.
• Do danas su u Sjedinjenim Državama odobrena samo tri lijeka s omega-3 masnim kiselinama na recept (Lovaza, Omtryg, Vascepa), što pokazuje koliko je zahtjevna klinička baza dokaza za dodatke prehrani s mastima.

Ovo posebno izdanje čini jednu važnu stvar: ne raspravlja o „mastima općenito“, već ispituje specifične scenarije i mehanizme – gdje PUFA pomažu, gdje interferiraju i kako ih integrirati u kliničku logiku.

Što je uključeno u izdanje (i zašto je to važno)

• Recenzije:
  • PUFA i oralno zdravlje - kako omega-3 masne kiseline mijenjaju imunološki odgovor u tkivima vrata maternice i parodontitisu.
  • Mikrobiota → SCFA → zatajenje srca: zašto fermentacija vlakana crijevnim bakterijama može utjecati na sistemsku upalu i hemodinamiku.
• Izvorno istraživanje:
  • Oralna mast mijenja hormone masnog tkiva: nakon jednog unosa lipida, ljudi su pokazali promjene u razini antimikrobnog peptida CAMP, što pokazuje izravan učinak „ono što jedemo“ → „ono što masno tkivo luči“.
  • Lipotoksičnost jetre: os CCN1/integrina α5β1 pokreće NLRP3-ovisnu piroptozu, mehanizam kojim višak lipida oštećuje jetru i povećava upalu.
  • Onkologija i membrane: obogaćivanje membrana s DHA povećava osjetljivost tumorskih stanica na doksorubicin, primjer kako sastav lipida mijenja učinak kemoterapije.
  • Bol i nedostatak „pro-rezolucije“: arahidonska kiselina „priprema“ fibroblaste vulve na upalni odgovor; paralelno je zabilježen nedostatak SPM-a, moguće objašnjenje za kroničnu bol kod vulvodinije i meta za terapiju.

Kako se ovo uklapa u širu sliku upale?

Kronična upala je zajednički nazivnik metaboličkih bolesti, nealkoholne masne bolesti jetre, koronarne bolesti srca i "bolesti boli". PUFA djeluju na nekoliko razina:

• Materijal membrane: što je više DHA/EPA u fosfolipidima, to su različite „postavke“ receptora i signalnih platformi na površini stanice - to može pojačati antitumorske i protuupalne odgovore, pa čak i pojačati učinak kemoterapije.
• Sirovine za medijatore: SPM (resolvini, protektini, marezini) sintetiziraju se iz omega-3, koji suzbija upalu ne grubim blokiranjem, već „pametnim dovršetkom“ odgovora.
• Omjer n-6/n-3: Kada je n-6 visok, pozadina se pomiče prema proinflamatornim eikosanoidima; snižavanje ovog omjera jedna je od rijetkih poluga na koje se može utjecati prehranom i dodacima prehrani.

Što znači "na tanjuru"?

• Promijenite ravnotežu masti:
  • Dodajte 2-3 riblja jela tjedno (losos, skuša, sardine) ili koristite proizvode obogaćene omega-3 masnim kiselinama;
  • Zadržite maslinovo ulje kao osnovnu mast za kuhanje umjesto mješavine biljnih ulja s visokim udjelom omega-6 masnih kiselina;
  • Nemojte „loviti“ nula omega-6 masnih kiselina, već smanjite višak (prerađena hrana, brza hrana, „skrivena“ ulja).
• Dodaci prehrani - prema uputama:
  • Omega-3 kapsule mogu smanjiti upalne markere;
  • Stvarni klinički učinci ovise o dozi, obliku, trajanju i početnoj prehrani;
  • Postoji samo nekoliko lijekova s dokazima i odobrenjem, stoga samoliječenje nije dobra ideja; razgovarajte o dozama i rizicima sa svojim liječnikom, posebno kada uzimate antikoagulanse.

Znanstveni program (kamo dalje tražiti)

• Trajanje i "naknadni učinak": zašto učinak nestaje nakon prestanka uzimanja omega-3 i kako održati "rješenje" upale? Potrebni su protokoli s dovoljnim trajanjem i "unosom" hranjivih tvari.
• Oblici i bioraspoloživost: slobodne kiseline, etilni esteri, fosfolipidi - formulacije se razlikuju u apsorpciji i "integraciji" u membrane; to se mora uzeti u obzir u kliničkim ispitivanjima.
• Precizni fenotipovi: gdje će omega-3 jače "pucati" - bolesti jetre s lipotoksičnošću? Kronična bol s nedostatkom SPM-a? Onkologija, gdje je lipidni potpis membrana važan? Posebno izdanje već ocrtava te "niše".

Sažetak

Uvodnik uredno spaja različite niti u jednu sliku: prehrambene masti su jezik tijela za pregovaranje o upali. Pomicanjem vokabulara prema omega-3 masnim kiselinama i „rješenju“, imamo veće šanse za upravljanje kroničnim bolestima, od metaboličkih do raka i boli. Sljedeći korak su duga, dobro osmišljena randomizirana kontrolirana ispitivanja koja uzimaju u obzir ravnotežu n-6/n-3, oblik omega-3 masnih kiselina, membranske učinke i markere rješavanja. U međuvremenu, pametna strategija je popraviti svoj tanjur, a ne čekati „čudotvorne kapsule“.

Izvor: Falsetta ML, Chrysilla E. Veze između dijetalnih masnih kiselina, upale i kroničnih bolesti. Nutrients 17(14):2322, 15. srpnja 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142322