Kako masna prehrana i bakterije zgušnjavaju krv - i što hesperidin čini po tom pitanju

Prehrana s visokim udjelom masti (HFD) povećava rizik od trombotičkih događaja, ali „molekularni most“ između prehrane, mikrobiote i koagulacije krvi nije jasan. Novi rad u časopisu Cell Reports Medicine pokazuje da crijevna bakterija Bacteroides thetaiotaomicron (BT) povećava razinu palmitinske kiseline (PA) u plazmi domaćina u prisutnosti HFD-a, čime pokreće hiperkoagulaciju. Ključno otkriće je da bioflavonoid hesperidin blokira interakciju PA s aktiviranim proteinom C (APC), čime se uklanja protrombotski učinak.

Metode istraživanja

Autori su koristili nekoliko komplementarnih pristupa:

• Mišji prehrambeni modeli uspoređivali su standardnu i prehranu s visokim udjelom masti, mjereći razine PA u plazmi i parametre koagulacije.
• Manipulacije mikrobiote: Testirana je sposobnost BT-a da proizvodi PA in vitro i procijenjen je učinak kolonizacije/transplantacije BT-a na PA u plazmi i status koagulacije miševa.
• Validacija molekularne mete: Testirana je interakcija PA-APC i učinak hesperidina kao inhibitora ove veze.

Dizajn je pretežno predklinički (in vivo na miševima, in vitro) s biokemijskom potvrdom mehanizma; još nema kliničkih ispitivanja.

Ključni rezultati

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulacija. Prehrana s visokim udjelom masti potaknula je kolonizaciju BT, povećala razinu PA u plazmi i izazvala hiperkoagulabilnu promjenu u domaćinu.
• Uzročna uloga BT-a. Miševi kolonizirani BT-om imali su više razine PA i znakove hiperkoagulacije, što podupire uzročnu vezu mikrob → metabolit → tromboza.
• Cilj: PA-APC. Palmitinska kiselina se veže na APC; ova interakcija je povezana s hiperkoagulacijom. Hesperidin remeti PA-APC spajanje i sprječava hiperkoagulaciju izazvanu PA/BT.

Interpretacija i klinički zaključci

Rad izgrađuje mehanističku lančanu povezanost prehrane, sastava mikrobiote, lipidnih metabolita i rizika koagulacije. Praktične implikacije:

• Prevencija prehrane i mikrobiote. Ograničavanje prehrane s visokim udjelom masti i modulacija mikrobiote mogu smanjiti protrombotske promjene posredovane PA.
• Nutraceutički cilj. Hesperidin (dostupni prehrambeni bioflavonoid) pokazao je antitrombotski potencijal putem blokade PA-APC-a – obećavajući smjer za adjuvantnu profilaksu, ali zahtijeva kliničku validaciju (doza, sigurnost, interakcije lijekova).

Važno: Podaci su prvenstveno dobiveni od životinja i eksperimentalnih sustava; primjena na ljude i klinička učinkovitost zahtijevaju randomizirana ispitivanja.

Komentari autora

• Što je novo. Autori naglašavaju da su uspjeli povezati prehranu, mikrobiotu i koagulaciju: prehrana bogata mastima → kolonizacija B. thetaiotaomicron → povećanje palmitinske kiseline (PA) u plazmi → hiperkoagulacija. Prema njima, to objašnjava dio povećanog trombogenog rizika kod HFD-a.
• Ključni cilj. U njihovim eksperimentima, PA inhibira aktivirani protein C (APC) i pojačava aktivaciju trombocita; interakcija PA-APC smatra se središnjom vezom na koju se može utjecati.
• Praktični kandidat. Autori ističu hesperidin kao pristupačan prehrambeni bioflavonoid koji blokira vezu PA-APC i sprječava hiperkoagulaciju izazvanu transplantacijom PA ili B. thetaiotaomicron - „novi mehanizam antikoagulantnog djelovanja“ za ovaj spoj.
• Podaci o ljudima: Napominju da pacijenti s KVB-om imaju više razine PA, hiperkoagulabilnost i ↑ relativne brojnosti B. thetaiotaomicron u usporedbi sa zdravim kontrolama, što podupire kliničku relevantnost opažanja.
• Ograničenja i sljedeći korak. Autori izričito navode: rezultati o mehanizmu i djelovanju hesperidina dobiveni su u predkliničkim modelima; potrebna su klinička ispitivanja (doze, sigurnost, interakcije, učinak na ishode). Primijenjeni zaključak je da je obećavajuće ciljati PA i B. thetaiotaomicron kao novu os za prevenciju tromboze u rizičnim skupinama.

Autori naglašavaju da su identificirali novi antikoagulantni mehanizam za hesperidin - ne klasičnim putovima, već poremećajem interakcije PA-APC, koja postaje kritična kod prehrane s visokim udjelom masti i povećane BT. Prema njima, to objašnjava kako prehrambene navike izravno „podešavaju“ zgrušavanje krvi putem mikrobiote i otvara prozor za dostupne intervencije na presjeku dijetetike i nutraceutika.