"Izotopska putovnica" za tablete: znanstvenici su naučili razlikovati prave lijekove od krivotvorina po nevidljivim oznakama

Tim kemičara pokazao je da svaka tableta ima svoj vlastiti "biometrijski" trag - ne otisak prsta, već izotopski potpis. Mjerenjem udjela stabilnih izotopa vodika, ugljika i kisika (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) u gotovim pripravcima ibuprofena, istraživači su mogli s pouzdanjem razlikovati proizvode različitih proizvođača, pa čak i pojedinačne serije. Takvo ekspresno testiranje izravno s tablete moglo bi postati novi alat za borbu protiv krivotvorenih lijekova i praćenje kvalitete lijekova. Studija je objavljena u časopisu Molecular Pharmaceutics.

Što si učinio/la?

Autori su proučavali 27 komercijalnih pripravaka ibuprofena iz šest zemalja i usporedili ih s izotopskim profilima 27 uobičajenih farmaceutskih pomoćnih tvari. Analiza je provedena na malom uzorku - reda veličine stotina mikrograma - bez složene pripreme uzorka: tableta je zdrobljena i ubačena u termičku konverziju/elementarnu analizu povezanu s izotopskim masenim spektrometrom (TC/EA-IRMS). Ovaj pristup omogućuje brz i ponovljiv „izotopski portret“ gotovog oblika, a ne samo početnog materijala.

Što si pronašao/pronašla?

• Unutar jedne serije, rasprostranjenost izotopskih vrijednosti je minimalna, ali između različitih marki i serija je primjetna.
• Naj"tiši" i najstabilniji marker bio je δ¹³C; u kombinaciji s δ²H i δ¹⁸O pruža višedimenzionalnu, dobro prepoznatljivu "putovnicu" lijeka.
• I aktivna tvar i pomoćne tvari doprinose potpisu: podrijetlo sirovine, karakteristike sinteze, pročišćavanja i sušenja ostavljaju izotopske tragove koje je teško krivotvoriti.

Zašto je ovo potrebno?

Krivotvoreni i nekvalitetni lijekovi globalni su problem. Izotopska certifikacija dodaje još jednu razinu zaštite konvencionalnim testovima: ne ovisi o etiketama i pratećoj dokumentaciji te djeluje izravno na tableti uz minimalnu pripremu uzorka. Regulatori i proizvođači moći će:

• brzo provjerite sumnjive serije;
• pratiti lance opskrbe (od sirovina do ljekarne);
• stvoriti referentne baze podataka „izotopskih putovnica“ za ključne lijekove.

Što kažu autori?

Prema riječima glavne autorice studije Else Holmfred, glavno postignuće je mogućnost pouzdane analize na temelju mikrogramskih uzoraka gotovih oblika: to čini metodu praktičnom za rutinsko probir. Koautorica Paige Chamberlain naglašava da izotopski omjeri djeluju kao prirodni markeri podrijetla i tehnologije: „Vidimo razlike u razini potrebnoj za stvarnu kontrolu lanca opskrbe.“ A Stefan Sturup napominje da kombinacija δ¹³C s δ²H i δ¹⁸O pruža „putovnicu“ pogodnu za praksu borbe protiv krivotvorina.

— Else Holmfred, postdoktorandica na Sveučilištu u Kopenhagenu i Stanfordu; glavna autorica:
„Svaki lijek ima jedinstveni kemijski otisak koji se može koristiti za praćenje čak i do određenog proizvodnog pogona.“ Kaže da ova analiza može pomoći u dokazivanju podrijetla serije - na primjer, ako su odbačene tablete ukradene i prepakirane. Holmfred dodaje da s odgovarajućim laboratorijem „analiziranje 50 uzoraka traje oko 24 sata.“

— Stefan Stürup, izvanredni profesor farmacije, koautor:
Objašnjava da stabilni izotopi ugljika, vodika i kisika u sastojcima lijekova odražavaju gdje je izvorna biljka rasla, kakvu je vodu „pila“ i koju je vrstu fotosinteze koristila. „Zato se izotopi ne mogu krivotvoriti“, naglašava Stürup.

Ograničenja i sljedeći koraci

Metoda ne zamjenjuje farmakopejska ispitivanja (sadržaj aktivne tvari, nečistoće, otapanje), već ih nadopunjuje. Za široku upotrebu potrebno je sljedeće:

• referentne knjižnice izotopskih profila po robnim markama i serijama;
• standardizacija protokola između laboratorija;
• procjena „sivih zona“ gdje se potpisi djelomično preklapaju (npr. s istim sirovinama i sličnim procesima).

Ipak, rad pokazuje nešto važno: svaka tableta nosi povijest svog podrijetla, a ta se povijest može pročitati. Ako takve „izotopske putovnice“ postanu dio regulatorne prakse, testiranje autentičnosti lijekova postat će brže, jeftinije i pouzdanije - a time i sigurnije za pacijente.