CRP kao 'termometar rizika': Studija povezuje marker upale s ukupnom smrtnošću

Prospektivna studija iz Šangaja objavljena je u BMJ Openu: što je viša razina C-reaktivnog proteina (CRP) u krvi ljudi iz opće populacije, to je veći njihov rizik od smrti od bilo kojeg uzroka, kao i od određenih skupina uzroka (kardiovaskularnih, onkoloških itd.). Ovo nije dijagnoza za sutra, već upala niskog intenziteta, koja odražava CRP, pruža dodatne prognostičke informacije uz uobičajene čimbenike rizika.

Pozadina

• Što je CRP i zašto je važan? CRP je reaktant akutne faze u jetri; njegovo mjerenje „visoke osjetljivosti“ (hs-CRP) obuhvaća kroničnu upalu niskog stupnja povezanu s aterosklerozom i drugim bolestima starije dobi. Klasične kategorije hs-CRP za stratifikaciju kardiovaskularnog rizika su <1, 1–3, ≥3 mg/L (nizak/umjeren/visok rizik); trenutne smjernice koriste hs-CRP ≥2 mg/L kao pojačivač rizika kod osoba u srednjoj kategoriji.
• Zašto promatrati smrtnost od svih uzroka, a ne samo od KVB-a? Upala je uobičajeni mehanizam za mnoge ishode (KV događaje, rak, KOPB, infekcije, krhkost). Kohortni podaci iz različitih zemalja pokazali su da povišeni hs-CRP predviđa smrtnost od svih uzroka, a često i smrtnost od KV i raka zasebno, čak i nakon prilagodbe za dob, pušenje, BMI i komorbiditete.
• Što je novo o šangajskoj kohorti? Ovo je prospektivna studija opće urbane populacije s početnim mjerenjem CRP/hs-CRP, dugoročnim praćenjem i analizom smrtnosti specifične za uzrok. Autori potvrđuju da je viši CRP povezan s povećanim rizikom od smrtnosti od svih uzroka, kao i od smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i raka, neovisno o tradicionalnim čimbenicima rizika, jačajući ulogu CRP-a kao jednostavnog "termometra sistemskog rizika".
• Zbunjujući čimbenici koji lako mogu dovesti do pogreške. Na CRP utječu pretilost, abdominalna masnoća, pušenje, infekcije, lijekovi i sezonalnost; početne razine također variraju zbog genetskih razloga. Stoga su važne pravilna prilagodba/stratifikacija i isključivanje akutnih stanja.
• Zašto je to potrebno klinici i zdravstvu?
  • U općoj populaciji, CRP je jeftin i pristupačan marker koji može dodati prognostičke informacije kalkulatorima rizika i pomoći u razgovorima o promjeni načina života i liječenju (lipidi, krvni tlak, glikemija).
  • Sve je više dokaza da su ponovljena/kumulativna mjerenja hs-CRP informativnija od pojedinačnog mjerenja (dosljednije odražavaju kroničnu upalu).
• Ograničenja pristupa. CRP je nespecifičan i sam po sebi nije meta terapije; njegovo smanjenje često odražava uspješnu modifikaciju faktora rizika (gubitak težine, prestanak pušenja, statinska/antihipertenzivna terapija itd.), a ne „liječenje CRP-a“. Zbog rezidualnog zbunjujućeg utjecaja, uzročnost treba tumačiti s oprezom.
• Zašto je azijska validacija važna. Velik dio ranog rada potječe iz Europe/Amerike; potvrđivanje povezanosti u velikom kineskom gradu pomaže u generalizaciji nalaza među etničkim skupinama/prehranama/obrascima bolesti te u preciziranju pragova i nelinearnosti u krivuljama rizika.

Što su učinili?

Autori su pratili veliku urbanu kohortu stanovnika Šangaja: na početku su mjerili CRP/hs-CRP i druge pokazatelje zdravlja i načina života, a zatim su prospektivno pratili smrtnost i njezine uzroke. Zatim su izračunali kako se rizik od smrti mijenja u skupinama s porastom CRP-a, prilagođavajući se za dob, spol, pušenje, BMI i komorbiditete. Ovaj dizajn nam omogućuje da shvatimo ima li CRP neovisnu prognostičku vrijednost.

Što smo pronašli - jednostavnim riječima

• Osobe s višim CRP-om imale su veći rizik od smrtnosti od svih uzroka tijekom razdoblja praćenja. Slični signali pojavili su se za smrtnost specifičnu za uzrok (kardiovaskularna, rak i „ostalo“), što je u skladu s kroničnom sistemskom upalom koja „pokreće“ mnoge bolesti starije dobi.
• Povezanost CRP-a s rizikom od smrtnosti ostala je prisutna i nakon kontrole ključnih zbunjujućih čimbenika, što sugerira neovisnu prognostičku ulogu markera. Slični obrasci prethodno su uočeni u drugim azijskim kohortama (uključujući „najstarije“ starije osobe) i u studijama specifičnim za bolest.

Zašto je ovo važno?

• Jednostavno, jeftino, razumljivo. CRP je široko dostupan test. Ako pruži dodatni sloj prognoze osim dobi, krvnog tlaka, lipida i glukoze, mogao bi se koristiti kao probirni „termometar sistemskog rizika“ - posebno tamo gdje nisu dostupni sofisticirani paneli biomarkera.
• Opća korist za populaciju. Ne radi se samo o kardiovaskularnom riziku: povišeni CRP povezan je i s ishodima raka i nekim kroničnim stanjima, što taj marker čini univerzalnim pokazateljem bolesti, iako nespecifičnim.

Kako ga koristiti (i što ne očekivati)

• Nije "horor priča", već razlog za provjeru čimbenika rizika. Jednokratno povišen CRP signal je za traženje i prilagodbu promjenjivih rizika: težina, pušenje, krvni tlak, lipidi, glikemija, razina tjelesne aktivnosti, san i stres. Može pomoći u postavljanju prioriteta u prevenciji.
• CRP sam po sebi nije cilj dijagnoze ili liječenja. Odražava upalu, ali ne ukazuje na uzrok. Normalizacija CRP-a dijetom, tjelovježbom i liječenjem temeljnih stanja posljedica je sveobuhvatnog pristupa, a ne cilj sam po sebi.

Ograničenja i točnost zaključaka

Ovo je opservacijska studija: pokazuje povezanost, a ne uzročnost. CRP je nespecifičan - na njega utječu infekcije, kronične bolesti, pretilost, pušenje, čak i godišnje doba. Stoga autori ne pozivaju na donošenje kliničkih odluka samo na temelju CRP-a, već predlažu da se razmotri kao dodatak klasičnim skalama rizika. Slična upozorenja čuju se i u drugim kohortama.

Što je sljedeće?

Potreban:

1. Multicentrične validacije u drugim regijama i etničkim skupinama;
2. Provjera nelinearnosti (postoje li CRP „pragovi“ nakon kojih rizik brže raste);
3. Testovi kako bi se utvrdilo poboljšava li dodavanje CRP-a standardnim kalkulatorima točnost stratifikacije (reklasifikacija/NRI) i mijenja li se prognoza s ciljanim smanjenjem upalne pozadine.

Izvor: Prognostička vrijednost C-reaktivnog proteina u predviđanju smrtnosti od svih uzroka i specifične smrtnosti za uzrok: prospektivna kohortna studija u Šangaju, Kina, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532