Uzroci difuzne toksične guze

Trenutno, difuzni toksične gušavost (DTG) smatra se organ-specifične autoimune bolesti. Njegova nasljedni karakter potvrđuje i činjenica da postoje obiteljske slučajeva gušavosti, identificirani antitijela štitnjače u krvi rođaka bolesnika, postoji velika incidencija drugih autoimunih bolesti među članovima obitelji (dijabetes tipa I, Addison bolest, opasan anemija, myastenia gravis) i prisustvo specifičnih HLA antigenima (HLA B8, DR3). Razvoj bolesti često izaziva emocionalni stres.

Patogeneza Gravesova bolest (bolest Basedow) uzrokovana je defektom nasljedne očigledno nedovoljan supresorskih T-limfocita, što dovodi do mutacija zabranjenih klonova pomoćničke T-limfocita. Imunokompetentni T-limfociti, reagirajući s autoantigensima štitne žlijezde, stimuliraju stvaranje autoantitijela. Značajka imunološke procese u difuznim toksične gušavost sastoji se u činjenici da su autoantitijela imaju stimulirajuće djelovanje na stanice, dovodi do hiperfunkcije i hipertrofije prostate, dok je u drugim autoimunim bolestima imaju antitijela blokiraju djelovanje, ili veže antigen.

Senzitizirani B-limfociti pod djelovanjem odgovarajućih antigena tvore specifične imunoglobuline, stimuliraju štitnjaču i oponašaju učinak TSH. Ujedinjeni su pod općim imenom TSI. Očekivani uzrok izlučivanja imunoglobulina je nedostatak ili smanjenje funkcionalne aktivnosti T-supresora. TSI-ovi nisu strogo specifični znakovi difuzne toksične guze. Ta su antitijela pronađena u bolesnika s subakutnim tiroiditisom, Hashimotovim tiroiditisom.

Zajedno s antitijelima TSI receptora za citoplazmatski membranu thyrocytes (eventualno TSH receptora) u bolesnika s difuznim toksičnog gušavost često otkrivanje protutijela na druge antigene, štitnjače (tiroglobulin, koloidni druga komponenta, mikrosomnim frakcijama, nuklearna komponenta). Viši učestalost detekciju antitijela na mikrosomne frakcije opaža u pacijenata tretiranih s pripravcima joda. S obzirom na činjenicu da su štetan učinak na folikularne epitela štitnjače, može se objasniti razvojem jod-Basedow sindrom (yodbazedov) dugotrajne uporabe pripravaka joda u bolesnika s difuznim i toksični gušavost endemske gušavosti. Oštećenje epitela folikularnoj vodi masivni ulazak u krvotok tiroidnih hormona i identifikacija kliničke hipertireoze ili pogoršanje prethodnog remisije u bolesnika koji su primali pripreme jod. Jod bazedovizm klinička slika ne razlikuje od sadašnjeg Gravesove bolesti. Značajka hipertireoze uzrokovane uzimanja joda odsutnost ili niski apsorpcijski izotopa joda od štitnjače.

Prethodno je vjerovao da se hipertireoza razvija s povećanjem hormonske stimulacije štitnjače. Pokazalo se da se razina TSH u ovoj bolesti ne mijenja ili se češće smanjuje zbog suzbijanja hipofize visokim koncentracijama hormona štitnjače. U rijetkim slučajevima postoje pacijenti s TTG-om koji proizvode adenoma hipofize, a sadržaj TSH u plazmi je znatno povećan, nema TSH reakcije na TRH. U nekim oblicima bolesti, istodobno se nalaze visoke razine TSH i hormona štitnjače. Vjeruje se da postoji djelomična otpornost tirerotrofija na hormone štitnjače, što rezultira razvitkom simptoma tireotoksikoze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Autopsija

Difuznu toksičnu gušavicu klasificira se kao primarna hiperplazija štitnjače i hipertrofija. Površina žlijezde je glatka, na rezu je njegova gusta materija, homogena struktura, siva-roza u boji, ponekad blistava ili koloidna. Može biti malih bjelkastih inkluzija (limfoidnih infiltrata), žarišta ili međuslojeva vlaknastog tkiva. Histološki, razlikujemo tri glavne varijante difuzne toksične guze (Gravesova bolest):

1. Hiperplastične promjene u kombinaciji s limfoidnim infiltracijama;
2. bez limfoidnih infiltracija;
3. koloidni proliferirajući gušav s morfološkim znakovima povećanja funkcije epitela štitnjače.

Prva opcija je klasična. Karakterizira ga povećana proliferacija epitela štitnjače uz formiranje papilarnih izraslina u folikuli što im daje zvjezdani izgled. Folikularni epitel je obično nizak, cilindričan ili kubičan. Limfna infiltracija strome izražava se u različitim stupnjevima, fokalna je. Sa svojim slabim izrazom, žarišta limfoidnih stanica lokalizirane su uglavnom pod kapsulom. Postoji izravan odnos između stupnja manifestacije limfoidne infiltracije i titra antitirusnih protutijela, kao i ozbiljnosti odgovora na onkocitne stanice. Kod takvih žlijezda ponekad se javlja razvoj fokalnog autoimunog tiroiditisa. U nekim slučajevima dolazi do ishoda difuzne toksične guze (Gravesova bolest) u autoimunom tireoidisu.

Druga varijanta bolesti javlja uglavnom kod mladih ljudi. Posebno je izražena hiperplasia epitela štitnjače. Proliferacija epitela štitnjače popraćena je neoplazmom malih folikula obloženih cilindričnim i rijetko kubičnim epitelom. Većina takvih folikula sadrži male količine tekućeg intenzivno resorbed koloida ili je lišen toga. Folikuli su međusobno blizu. To je takozvani parenhimski tip strukture žlijezde.

Koloidni razmnožavanje struma razliku koloidnom gušavost endemske karakterizirana povećanom proliferacijom folikularnog epitela da se dobije višestruko papilarni outgrowths ili sandersonovskih jastučići. Folikularni epitel je uglavnom kubičan, s morfološkim znakovima povećanja funkcionalne aktivnosti. Koloid u većini folikula je tekući, intenzivno resorbiran.

Pri recidiva difuznog toksičnog gušavost (Gravesova bolest), struktura štitnjače često ponavlja strukturu prvog udaljenog tkiva štitnjače, ali je često uočava supkapsularnu i intersticijske fibroze, sklonost nodulaciju.

Posljednjih godina došlo je do povećanja incidencije primarnih karcinoma štitnjače na pozadini difuzne toksične guze (Gravesova bolest). Obično su to microrakies, uglavnom visoko diferencirane: papilarni, kao što je Graham adenokarcinoma, folikularni ili miješani, čije uklanjanje, u pravilu, rezultira oporavkom. Nismo uočili bilo kakve relapse niti metastaze u tim slučajevima.

U ljudi s difuznim toksičnim gušenjem (Gravesova bolest), oni koji su umrli od zatajenja srca, umjereno su povečali srce s atrijskom dilatacijom i blagom hipertrofijom i dilatacijom oba ventrikula. U miokardu lijeve klijetke nalaze se žarišta nekroze i fibroze. Često postoji povećanje timusa, limfnih čvorova vrata maternice, pa čak i tonzila. Jetra razvija masnu degeneraciju. U kostima, ponekad povećana aktivnost osteoklasta s pojavama resorpcije kostiju. Thytotoxic myopathy karakterizira atrofija skeletnih mišića s fenomena infiltracije masti.