
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Divare
Medicinski stručnjak članka
Posljednji pregledao: 03.07.2025

Diware je lijek koji se koristi kod demencije; inhibira aktivnost kolinesteraze.
ATC klasifikacija
Aktivni sastojci
Farmakološka skupina
Pharmachologic učinak
Indikacije Divare
Koristi se za uklanjanje simptoma Alzheimerove bolesti, koja se javlja u umjerenom ili blagom obliku.
Otpustite obrazac
Lijek se oslobađa u obliku tableta, u količini od 14 komada unutar ćelijske ploče. U pakiranju - 1 ili 2 takve ploče.
Farmakodinamiku
Tvar je inhibitor s reverzibilnim selektivnim svojstvima u odnosu na aktivnost acetilkolinesteraze (ključnog tipa kolinesteraze unutar mozga). Usporavanjem djelovanja kolinesteraze unutar mozga, komponenta donepezil sprječava procese razgradnje elementa acetilkolina, koji prenosi impulse živčanog uzbuđenja u središnji živčani sustav. Tvar donepezil mnogo jače usporava acetilkolinesterazu (više od 1000 puta) nego pseudokolinesteraze, koje se nalaze unutar struktura uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.
Jednokratnom primjenom donepezila u dozama od 5 ili 10 mg, težina supresije djelovanja acetilkolinesteraze odražava se na stijenkama eritrocita i iznosi 63,6% odnosno 77,3%.
Usporavanje acetilkolinesteraze unutar eritrocita pod utjecajem lijekova korelira s promjenama pokazatelja ADAS-cog skale.
Farmakokinetika
Vrijednosti Cmax u plazmi bilježe se nakon 3-4 sata od trenutka primjene lijeka. Vrijednosti u plazmi i razine AUC-a povećavaju se proporcionalno povećanju doze. Poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati, zbog čega se, uz ponovljenu primjenu lijeka jednom dnevno, postupno određuju njegove ravnotežne vrijednosti (to se događa tijekom 3 tjedna od početka liječenja). Ravnotežne vrijednosti donepezila u krvnoj plazmi, kao i njegova farmakodinamika, neznatno se mijenjaju tijekom dana. Hrana ne utječe na apsorpciju lijeka.
Intraplazmatska sinteza donepezila s proteinima iznosi 95%. Aktivnost distribucije komponenti unutar različitih tkiva slabo je proučena. Teoretski, tvar sa svojim metaboličkim produktima može ostati u tijelu do 10 dana.
Lijek se izlučuje nepromijenjen urinom; tvar se transformira pod utjecajem hemoproteinskog sustava P450, tijekom čega nastaju mnogi metabolički produkti, od kojih se neki nisu mogli identificirati.
Jedna doza od 5 mg lijeka označenog s 14C daje sljedeće rezultate:
- nepromijenjena aktivna komponenta u krvnoj plazmi – 30% udjela;
- 6-O-desmetil donepezil čini 11% (ovo je jedini metabolički produkt s aktivnošću sličnom donepezilu);
- donepezil-cis-N-oksid – jednako 9%;
- 5-O-desmetildonepezil – jednako 7%;
- glukuronski konjugat komponente 5-O-desmetildonepezil – čini 3%.
Oko 57% primijenjene doze registrira se u urinu (17% u nepromijenjenom stanju), a dodatnih 14,5% u stolici. Ta činjenica pokazuje da su početni putevi izlučivanja lijeka transformacija i izlučivanje urinom. Nema informacija o enterorenalnoj recirkulaciji aktivne tvari ili njezinih metaboličkih produkata. Smanjenje plazma parametara donepezila događa se s poluživotom od približno 70 sati.
Doziranje i administracija
Terapija započinje dozom od 5 mg dnevno (jednokratna primjena). Ovu dozu treba koristiti najmanje 1 mjesec - kako bi se osigurao što raniji klinički odgovor na terapiju i postigao ravnotežni pokazatelj donepezila. Nakon kliničke procjene terapije dozom od 5 mg dnevno, tijekom 1. mjeseca doza lijeka može se povećati na 10 mg dnevno (jednokratna primjena).
Ne smije se konzumirati više od 10 mg tvari dnevno. Porcije veće od 10 mg dnevno nisu proučavane u kliničkim ispitivanjima. Lijek se koristi navečer, prije spavanja.
Terapije održavanja nastavljaju se sve dok je lijek učinkovit. Stoga se klinički utjecaj Divarea mora stalno preispitivati. U nedostatku dokaza o učinku lijeka, treba razmotriti mogućnost prekida uzimanja lijeka. Nemoguće je predvidjeti osobni odgovor na donepezil.
Nakon prestanka uzimanja lijeka, opaža se postupno smanjenje pozitivnog učinka donepezila.
[ 16 ]
Koristite Divare tijekom trudnoće
Divaré se ne smije propisivati trudnicama.
Nema podataka o tome prelazi li donepezil hidroklorid u majčino mlijeko; ispitivanja na dojiljama nisu provedena. Stoga dojenje treba prekinuti tijekom uzimanja lijeka.
Nuspojave Divare
Upotreba lijeka može dovesti do pojave nekih nuspojava:
- parazitske ili zarazne lezije: često se pojavljuje rinitis ili obična prehlada;
- metabolički ili probavni poremećaji: često se javlja anoreksija;
- mentalni poremećaji: često razvijanje osjećaja uznemirenosti** ili tjeskobe, agresivno ponašanje** ili halucinacije;
- problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: često se javljaju vrtoglavica, sinkopa* ili nesanica. Ponekad se javljaju konvulzije* ili epileptički napadaji. Povremeno se razvijaju ekstrapiramidni simptomi. NMS se javlja sporadično;
- srčana disfunkcija: ponekad se javlja bradikardija. Povremeno se opaža sinoatrijski ili AV blok;
- Gastrointestinalni poremećaji: uglavnom proljev ili mučnina. Često se javljaju i nelagoda u trbuhu, povraćanje ili dispepsija. Ponekad se opažaju čirevi ili krvarenje u gastrointestinalnom traktu;
- poremećaji žučnih putova i jetre: povremeno se javlja disfunkcija jetre (to uključuje hepatitis***);
- lezije potkožnih slojeva i epiderme: često se javlja svrbež ili osip;
- problemi s funkcijom vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: često se opažaju grčevi mišića;
- poremećaji u funkcioniranju mokraćnog sustava i bubrega: često se javlja urinarna inkontinencija;
- sistemski poremećaji: uglavnom se opažaju glavobolje. Bol i povećani umor također se javljaju prilično često;
- promjene u rezultatima testova: ponekad se serumske vrijednosti mišićnog CPK-a blago povećavaju;
- intoksikacija, trauma i komplikacije raznih postupaka: često se razvija trauma.
*pacijenti se pregledavaju zbog napadaja ili sinkope uzimajući u obzir rizik od razvoja srčanog bloka ili produljenih sinusnih pauza.
Poznato je da osjećaj uzbuđenja, halucinacije i agresivno ponašanje nestaju kada se smanji doza ili se prekine uzimanje lijeka.
***U slučaju poremećaja funkcije jetre koji se ne može objasniti očitim čimbenicima, potrebno je procijeniti pitanje prekida primjene donepezila.
Predozirati
Trovanje tvarima koje inhibiraju aktivnost kolinesteraze može izazvati kolinergičku krizu, koju karakteriziraju povraćanje, hiperhidroza, jaka mučnina, hipersalivacija, respiratorna depresija, sniženi krvni tlak, a također i bradikardija, konvulzije ili kolaps. Može se pojačati mišićna slabost; ako se pojave poremećaji respiratornih mišića, moguć je smrtonosni ishod.
Kao i kod svake intoksikacije, treba provesti sistemske potporne postupke. U takvim slučajevima, tercijarni antikolinergici (npr. atropin) se koriste kao antidot. Atropin sulfat treba primijeniti intravenski, titrirajući dozu dok se ne postigne rezultat: početna doza je 1-2 mg, s naknadnim promjenama uzimajući u obzir klinički odgovor.
Postoje podaci o atipičnim manifestacijama povezanim s pokazateljima krvnog tlaka i otkucaja srca pri korištenju drugih kolinomimetika zajedno s kvaternarnim antikolinergičkim elementima (na primjer, glikopirolat).
Nema podataka mogu li se donepezil hidroklorid ili njegovi metabolički produkti izlučiti dijalizom (peritonealnom, kao i hemodijalizom, kao i hemofiltracijom).
[ 17 ]
Interakcije s drugim lijekovima
Donepezil hidroklorid sa svojim metaboličkim produktima usporava metaboličke procese varfarina, digoksina i teofilina s cimetidinom.
In vitro testovi pokazuju da se procesi metabolizma donepezila provode enzimom 3A4 hemoproteina P450, kao i elementom 2D6 (manje intenzivno).
In vitro ispitivanja interakcija lijekova pokazala su da kinidin i ketokonazol (koji inhibiraju aktivnost 2D6 odnosno CYP3A4) inhibiraju procese metabolizma lijekova. Stoga ovi i drugi lijekovi koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 (npr. eritromicin i itrakonazol), kao i tvari koje inhibiraju aktivnost CYP2D6 (npr. fluoksetin), mogu inhibirati procese metabolizma donepezila.
U ispitivanjima s dobrovoljcima, ketokonazolna komponenta povećala je prosječne vrijednosti donepezila za približno 30%.
Sredstva koja induciraju enzime (fenitoin s rifampicinom, alkoholna pića i karbamazepin) mogu smanjiti Diwareov indeks. Budući da nema podataka o veličini inducirajućeg ili inhibitornog učinka, takve lijekove treba kombinirati vrlo pažljivo.
Donepezil može stupiti u interakciju s lijekovima koji imaju antikolinergički učinak.
Istodobno, postoji mogućnost međusobnog pojačavanja učinka kada se koristi u kombinaciji s lijekom poput sukcinilkolina i drugih tvari koje blokiraju neuromuskularnu aktivnost, kao i kolinomimetika ili β-blokatora koji mogu utjecati na provođenje unutar srca.
Kombinacija lijeka s drugim kolinomimeticima i kvaternarnim antikolinergičkim lijekovima (npr. glikopirolatom) ponekad dovodi do atipičnih promjena srčanog ritma i krvnog tlaka.
[ 18 ]
Uvjeti skladištenja
Divare se mora čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci.
[ 19 ]
Rok trajanja
Zahtjev za djecu
Lijek se ne može koristiti u pedijatriji.
[ 21 ]
Analogi
Analozi lijeka su Alzamed, Servonex, Arizil i Alzepil s Ariceptom, kao i Almer, Donerum, Aripezil s Yasnalom, Palixid-Richter i Doenza-Sanovel.
Popularni proizvođači
Pažnja!
Da bi se pojednostavnila percepcija informacija, ova uputa za upotrebu lijeka "Divare" prevedena je i predstavljena u posebnom obliku na temelju službenih uputa za medicinsku uporabu lijeka. Prije upotrebe pročitajte napomenu koja je došla izravno na lijek.
Opis je predviđen za informativne svrhe i nije vodič samoizlječenja. Potreba za ovim lijekom, svrha režima liječenja, metode i dozu lijeka određuje isključivo liječnik. Samo-lijek je opasan za vaše zdravlje.