Divigel

Divigel je lijek koji se koristi za uklanjanje poremećaja uzrokovanih menopauzom. Ima snažan estrogeni učinak.

[ 1 ]

Indikacije Divigel

Koristi se pri provođenju HNL-a kod žena sa znakovima nedostatka estrogena, koji ima različite etiologije.

Osim toga, propisuje se za menopauzu, koja se može razviti zbog prirodnog starenja tijela i početka menopauze, ili menopauzu kirurškog podrijetla (to uključuje menopauzu koja nastaje zbog ovarijektomije, kao i kastraciju zračenjem).

Istodobno, Divigel se koristi za sprječavanje pojave osteoporoze tijekom postmenopauze te kao potporna tvar tijekom trudnoće i njenog stabilnog tijeka nakon IVF-a.

[ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku transdermalnog gela koji se nalazi u višeslojnim vrećicama volumena 0,5 ili 1 g. Unutar kutije nalazi se 28 vrećica.

Farmakodinamiku

Ozbiljnost ljekovitog učinka korištenog lijeka ovisi o aktivnosti estradiola. Lijek djeluje tako što kompenzira nedostatak ženskog spolnog hormona, a također i stimulira aktivnost estrogenih završetaka smještenih unutar ciljnih stanica.

Estradiol može difundirati u ciljnu stanicu, zatim se preseliti u staničnu jezgru i formirati spoj sa specifičnim estrogenskim završetcima. Kao rezultat toga, stvara se RL kompleks.

Estrogenski završetci nalaze se unutar raznih tkiva, ali većina ih se nalazi unutar ženskih reproduktivnih organa: maternice, mliječnih žlijezda, jetre, jajnika s vaginom, HGS-a i kostiju.

Nastali RL kompleks ima sljedeća svojstva:

• interagira s estrogen-efektorskim komponentama genoma, kao i sa specifičnim proteinom koji se nalazi unutar stanica;
• potiče stimulaciju vezanja matrične RNA (informacijske), kao i proteina;
• pomaže u oslobađanju citokina;
• pomaže povećati aktivnost faktora rasta.

Kao i drugi estrogeni, estradiol izaziva feminizaciju tijela. Na primjer, aktivni element lijeka, 17-β-estradiol, ima sljedeći učinak:

• potiče razvoj ženskih genitalija, vezivnog tkiva u kojem se nalaze specifične komponente različitih organa ženskog genitalnog sustava (stroma), a uz to i kanali mliječnih žlijezda;
• potiče razvoj pigmentacije u genitalnim područjima i bradavicama;
• potiče stvaranje sekundarnih spolnih karakteristika ženskog tipa;
• pomaže razvoju i rastu koštanih epifiza;
• stvara uvjete za pravovremeno odbacivanje endometrija maternice;
• pomaže u regulaciji učestalosti menstruacije;
• potiskuje proizvodnju majčinog mlijeka, kao i resorpciju kostiju;
• ima prokoagulantno djelovanje;
• povećava brzinu obnove adekvatnog broja leukocita tijekom stanja uzrokovanih oštećenjem zračenjem, a manifestiranih u obliku supresije hematopoetskih procesa unutar koštane srži.

S povećanom razinom estradiola razvija se hiperplazija endometrija. Osim toga, stimulira se proizvodnja nekih transportnih proteina (globulina, koji sintetizira tiroksin, koji cirkulira u krvi, transferina, a također i globulina, koji sintetiziraju kortikosteroide i androgene). Također dolazi do stimulacije proizvodnje fibrinogena.

Povećanje razine estradiola popraćeno je sljedećim učincima:

• povećavaju se razine tiroksina, željeza i bakra itd. u krvi;
• pojačava se proizvodnja faktora odgovornih za zgrušavanje krvi i ovisnih o vitaminu K unutar tkiva jetre;
• smanjuje se količina antitrombina 3, specifičnog proteina koji se nalazi u sustavu koagulacije krvi;
• sprječava se razgradnja unutarnjih kateholamina adrenalina i noradrenalina (taj se učinak razvija kada estradiol konkurira za aktivne završetke enzima COMT).

Druga važna svojstva estradiola su:

• prevencija ateroskleroze;
• poticanje povećanja razine HDL-a u krvi;
• snižavanje razine LDL-a u krvi;
• smanjenje razine kolesterola u krvi uz istovremeni porast razine triglicerida.

Lijek mijenja karakteristike osjetljivosti završetaka u odnosu na progesteron, svojstva simpatičke regulacije tonusa glatkih mišića, a istovremeno potiče transport tekućeg dijela plazme u područje tkiva i procese kompenzacijskog zadržavanja natrijevih iona tekućinom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, značajna količina estradiola prolazi kroz metaboličke procese unutar crijevne mikroflore (crijevne stijenke zajedno s lumenom) i jetre prije nego što prodre u krvotok. Pod utjecajem ovog učinka dolazi do nefiziološkog porasta razine estrona u plazmi. Dugotrajna terapija dovodi do nakupljanja estrona zajedno s estron sulfatom.

Malo je informacija o posljedicama nakupljanja metaboličkih produkata estradiola tijekom duljeg razdoblja. Otkriveno je samo da primjena estrogena rezultira povećanim vezanjem proteina (na primjer, renina). Ovaj faktor uzrokuje značajan porast vrijednosti krvnog tlaka.

Divigel ima alkoholnu bazu. Nakon što se epiderma tretira lijekom, alkohol prilično brzo isparava, a estradiol, koji je aktivna komponenta lijeka, prolazi kroz kožu, prodirući u krvožilni sustav.

Prilikom tretiranja epidermalnog područja gelom, čija je površina približno veličine 1-2 dlana (oko 200-400 cm2 ⁾, volumen apsorbiranog estradiola se ne mijenja. Vrijednosti apsorpcije smanjuju se ako se veličina tretiranog područja povećava.

Mali dio estradiola ostaje unutar potkožnog sloja, odakle se kasnije postupno oslobađa u krvotok. Zbog transdermalne primjene ne razvija se početna jetrena faza metabolizma, zbog čega promjena razine estrogena u plazmi nije od odlučujuće važnosti.

Metabolički procesi 17-β-estradiola slični su metabolizmu prirodno proizvedenih estrogena. Nakon ulaska u krvotok, komponenta se gotovo u potpunosti sintetizira s transportnim proteinom. Razina bioraspoloživosti oralno primijenjenog estradiola je gotovo 100%.

Izlučivanje bioloških produkata razgradnje estradiola uglavnom se provodi putem bubrega u obliku glukuronida sa sulfatima. Mala količina estrona zajedno s estradiolom i estriolom bilježi se u urinu.

Prilikom provođenja medicinskih postupaka uz primjenu Divigela, omjer vrijednosti estradiola/estrona varira u rasponu od 0,4-0,7. Razina bioraspoloživosti lijeka je približno 82%.

Nakon tretmana epiderme gelom u porciji od 1 mg 17-β-estradiola (1 g gela), vrijednost Cmax u plazmi iznosi 157 pikomola/l. Srednja intraplazmatska razina tijekom intervala doziranja iznosi 112 pikomola/l. Srednje intraplazmatske vrijednosti slobodnog estradiola iznose 82 pikomola/l.

Nema akumulacije lijeka.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Lijek Divigel može se koristiti u cikličkom i dugotrajnom liječenju.

Uobičajena početna doza je 1 mg estradiola dnevno (1 g gela), ali ponekad se doza može razlikovati ovisno o težini bolesti.

Nakon završetka 2-3 ciklusa liječenja lijekom, početna doza se može prilagoditi uzimajući u obzir promjene u kliničkoj slici svake pojedine žene.

Najprikladnija doza odabire se individualno; obično je to 0,5-1,5 mg tvari dnevno.

Liječnik treba odabrati dan ciklusa na koji treba započeti uzimanje lijeka.

Osobama s intaktnom maternicom treba dodatno propisati gestagene tvari tijekom terapije Divigelom. Treba ih koristiti 10-12 dana po ciklusu.

Nakon završetka ciklusa korištenja gestagena, žena bi trebala imati menstruaciju. Ako pacijentica ima produljeno ili izvanredno krvarenje iz maternice, potrebno je utvrditi uzrok njihove pojave.

Važno je uzeti u obzir da se tijekom postmenopauze trajanje jednog menstrualnog ciklusa može produžiti i do 3 mjeseca.

Ljekoviti gel treba nanositi na epidermu u području donjeg dijela prednjeg trbušnog zida, ramena s podlakticama, donjeg dijela leđa ili naizmjenično tretirati stražnjicu jednom dnevno (preporučuje se u isto vrijeme). Potrebno je svakodnevno izmjenjivati područja tretiranja.

Optimalno područje smatra se veličine 1-2 dlana. Naneseni gel mora se osušiti (za to je potrebno maksimalno 2-3 minute). Zabranjeno je ispirati ili prati područje tretirano gelom sljedeći sat.

U slučajevima kada je žena zaboravila provesti tretman lijekom, potrebno je provesti postupak odmah nakon što se toga sjeti (u tom slučaju, razdoblje kada se gel može primijeniti je maksimalno 12 sati od vremena korištenja lijeka prema rasporedu). U situaciji kada je razdoblje izostanka dulje od 12 sati, tretman se odgađa do vremena sljedećeg zakazanog postupka.

Uz neredovitu upotrebu lijeka (s čestim preskakanjem doza) može se razviti menstrualno krvarenje iz maternice probojne prirode.

[ 13 ]

Koristite Divigel tijekom trudnoće

Divigel se ne smije propisivati tijekom dojenja ili trudnoće.

Ako se trudnoća dogodi tijekom terapije, upotrebu gela treba odmah prekinuti. Međutim, konačnu odluku o potrebi za daljnjom primjenom lijeka nakon što se utvrdi trudnoća treba donijeti liječnik.

Epidemiološke studije pokazale su da se slučajna primjena estrogena u ranoj trudnoći ne javljaju fetotoksični ili teratogeni učinci.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti na estradiol ili druge pomoćne elemente sadržane u sastavu lijeka;
• sumnja na rak dojke, utvrđeni rak dojke ili postojeća anamneza raka dojke;
• anamneza, sumnja na ili već utvrđeni maligni tumori ovisne o estrogenu unutar maternice, jajnika ili endometrija;
• prisutnost benignih tumora smještenih unutar reproduktivnog sustava ili mliječnih žlijezda (na primjer, fibroidi maternice) kod žena mlađih od 60 godina;
• krvarenje iz maternice nepoznate etiologije, kao i predispozicija za njegovu pojavu;
• hiperplastični endometrijski procesi;
• neoplazme u hipofizi;
• difuzne lezije vezivnog tkiva;
• prisutnost upalnih genitalnih patologija kod žene (na primjer, endometritis ili salpingooforitis);
• klimakterijska faza, tijekom koje se opaža porast razine estrogena;
• tromboembolijske venske lezije koje su spontane (ovo uključuje i patologije prisutne u anamnezi);
• bolesti kod kojih se opaža duboka venska tromboza (ovaj popis uključuje i bolesti prisutne u anamnezi);
• tromboflebitis (akutni ili u anamnezi);
• kongenitalne bolesti kod kojih se opaža povišena razina bilirubina u krvi (to uključuje konstitucijsku hiperbilirubinemiju, enzimopatsku žuticu ili Rotorov sindrom);
• prisutnost neoplazmi jetre (uključujući karcinom jetre ili hemangiom);
• bolesti kod kojih se razvija poremećaj cirkulacije krvi unutar mozga (na primjer, hemoragijski ili ishemijski moždani udar);
• anemija srpastih stanica;
• bolesti povezane s poremećajima metabolizma masti;
• dijabetes melitus (također s komplikacijama u obliku angiopatije ili retinopatije);
• intrahepatična kolestaza ili teški stadij kolestatskog svrbeža (uključujući one pogoršane prethodnom trudnoćom ili primjenom steroida);
• bolesti povezane sa srednjim uhom, koje proizlaze iz patološkog rasta kostiju unutar njega (također pogoršanje ovog poremećaja tijekom trudnoće).

Gel treba koristiti s izuzetnim oprezom u sljedećim situacijama:

• u slučaju astme, epileptičkih napadaja ili napadaja migrene;
• s trajno povišenim vrijednostima krvnog tlaka;
• u slučaju insuficijencije povezane s funkcijom jetre, srca ili bubrega;
• u slučaju sindroma edema ili koronarne bolesti srca;
• kod hematoporfirije;
• za mastopatiju.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Nuspojave Divigel

Ponekad lijek uzrokuje pojavu pojedinačnih nuspojava:

• problemi povezani s funkcioniranjem PNS-a i CNS-a: napadi migrene, glavobolje i vrtoglavica, kao i koreja i depresija;
• poremećaji koji utječu na funkciju kardiovaskularnog sustava: tromboflebitis i povišeni krvni tlak;
• probavni poremećaji: povraćanje, grčevi u želucu, nadutost i mučnina, a uz to i bol u epigastričnoj regiji;
• Oštećenje reproduktivnih organa: vaginalno krvarenje nepravilnog oblika (metroragija), oskudan vaginalni iscjedak, povećanje veličine leiomioma maternice, kao i značajna proliferacija endometrija (obično se javlja kada se lijek ne kombinira s progesteronom). Osim toga, može se razviti karcinom tijela maternice (često kod pacijentica s intaktnom maternicom i menopauzom), promjene povezane s libidom i Stein-Leventhalov sindrom (u slučaju dulje upotrebe lijeka);
• znakovi povezani s endokrinim sustavom: povećana napetost, natečenost ili povećanje mliječnih žlijezda, smanjena tolerancija na ugljikohidrate i pojava viška kilograma;
• poremećaji povezani s bilijarnim traktom i jetrom: kolelitijaza, intrahepatična kolestaza ili napadi hematoporfirije;
• Neravnoteža EBV-a: zadržavanje tekućine i kalcija s natrijem, zbog čega se kod dulje upotrebe gela može pojaviti oteklina;
• lokalne alergijske reakcije: osip, kontaktni dermatitis, hiperemija epidermisa i jaka iritacija;
• ostali simptomi: poremećaji vida, koji se manifestiraju u obliku promjena u njegovoj zakrivljenosti, a uz to i melazma, stvaranje kloazme i kandidijaza.

Predozirati

U slučaju prekoračenja standardne doze lijeka mogu se pojaviti sljedeće patološke manifestacije: nadutost, osjetljivost dojki, nadutost u području zdjelice, povraćanje, osjećaj jake razdražljivosti ili tjeskobe, kao i metroragija ili mučnina.

Ako se pojavi bilo koji od ovih znakova, moraju se poduzeti simptomatske mjere. Često negativni simptomi nestaju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka.

[ 14 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se estradiol kombinira s određenim lijekovima, razvijaju se sljedeći učinci lijeka:

• povećanje aktivnosti hipolipidemijskih tvari;
• smanjenje ljekovitog učinka proizvoda koji sadrže muške spolne hormone;
• smanjenje terapijskih svojstava antidijabetičkih lijekova;
• slabljenje ljekovitog učinka diuretika;
• smanjenje ljekovite aktivnosti antihipertenzivnih lijekova;
• smanjenje učinka antikoagulansa.

Procesi metabolizma estradiola ubrzavaju se u slučaju kombinacije s anksioliticima, barbituratima, anesteticima, opioidima, nekim antikonvulzivima (npr. fenitoinom ili karbamazepinom), kao i s induktorima mikrosomalnih enzima jetre i lijekovima čiji je aktivni element biljka gospine trave.

Smanjenje razine estradiola u krvi događa se kada se kombinira s fenilbutazonom, kao i nekim antibioticima (kao što su ampicilin, rifampicin, nevirapin itd.). Ovu reakciju uzrokuju promjene u crijevnoj mikroflori.

Učinci estradiola mogu se pojačati primjenom s lijekovima za štitnjaču i lijekovima za folnu kiselinu.

[ 15 ], [ 16 ]

Uvjeti skladištenja

Divigel se mora čuvati na mjestima nedostupnima maloj djeci. Temperaturne vrijednosti - maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Divigel je odobren za upotrebu unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog proizvoda.

Recenzije

Divigel dobiva dobre recenzije od medicinskih stručnjaka. Lijek stabilizira redovitost menstruacije, uklanja poremećaje spavanja i druge simptome koji se javljaju nakon početka menopauze, a istovremeno sprječava pojavu osteoporoze i skleroze.

Među prednostima lijeka, liječnici također ističu činjenicu da ne dovodi do povećanja krvnog tlaka, što ga razlikuje od oralnih tvari koje sadrže estradiol.

Upotreba gela tijekom IVF-a pomaže u stabilizaciji tijeka trudnoće, a osim toga održava optimalnu hormonsku ravnotežu u tijelu.

Komentari žena koje su koristile Divigel pokazuju da iako lijek ima visoku terapijsku učinkovitost, često dovodi i do pojave negativnih simptoma (obično nadutosti i mučnine).

Neki pacijenti koji su koristili gel u fazi planiranja začeća kažu da tvar inhibira ovulaciju, ali nakon prestanka uzimanja lijeka, trudnoća se obično događa prilično brzo.