Alzheimerova bolest

Alzheimerova bolest se razvija kao posljedica progresivnog gubitka kognitivnih sposobnosti i karakterizirana je formiranjem senilnih plakova, nakupljanjem amiloidnog i neurofibrilarnog glomerula u moždanoj kori i subkortikalnoj sivoj tvari. Trenutni lijekovi mogu privremeno zaustaviti napredovanje Alzheimerovih simptoma, ali se bolest ne može u potpunosti izliječiti.

[1], [2],

Epidemiologija

To je neurološka bolest koja je najčešći uzrok Demencija je više od 65% od demencije u starijih osoba. To je dvostruko češće u žena nego u muškaraca, što je dijelom posljedica duljeg životnog vijeka žena. Alzheimerova bolest pogađa oko 4% osoba u dobi od 65 do 74 godine i više od 30% - starijih od 85 godina. Dominacija broja pacijenata u razvijenim zemljama povezana je s povećanjem broja starijih osoba.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Uzroci alzheimerova bolest

Većina slučajeva bolesti je sporadična, s kasnim početkom (starijim od 60 godina) i nejasnom etiologijom. Međutim, od 5 do 15% je obiteljski u prirodi, polovica tih slučajeva ima raniji početak (mlađi od 60 godina) i obično su povezani sa specifičnim genetskim mutacijama.

Tipične morfološke promjene su ekstracelularna  akumulacija a-amiloida, unutarstanični neurofibrilarni glomeruli (upareni filamenti u obliku heliksa), razvoj senilnih plakova i gubitak neurona. Obično se  javlja kortikalna atrofija, smanjenje potrošnje glukoze i smanjenje moždane perfuzije u parijetalnom režnju, temporalnom korteksu i prefrontalnom korteksu.

Najmanje 5 specifičnih genetičkih lokusa smještenih na 1., 12., 14., 19. I 21. Kromosomu utječe na pojavu i progresiju Alzheimerove bolesti. Razvoj bolesti uključuje gene koji kodiraju obradu prekursorskog proteina presenina I i presenilina II. Mutacije u tim genima mogu promijeniti obradu amiloidnog prekursorskog proteina, što dovodi do akumulacije a-amiloidnih fibrilarnih agregata. A-amiloid može doprinijeti smrti neurona i stvaranju neurofibrilarnih glomerula i senilnih plakova, koji se sastoje od degenerativno modificiranih aksona i dendrita, astrocita i glijalnih stanica smještenih oko amiloidne jezgre.

Druge genetske determinante uključuju apolipoprotein E (apo E) alele. Apolipoprotein E utječe na nakupljanje β-amiloida, cjelovitost citoskeleta i učinkovitost obnove neurona. Rizik od Alzheimerove bolesti uvelike se povećava kod osoba s dva alela, a smanjuje se kod onih koji imaju 2 alela.

Ostale uobičajene abnormalnosti uključuju povećanje koncentracije taurinskog proteina (komponenta neurofibrilarnih čvorova i α-amiloida) u CSF-u i mozgu i smanjenje razine kolin acetiltransferaze i raznih neurotransmitera (posebno somatostatina).

Povezanost čimbenika okoline (egzogenih) (uključujući niske razine hormona, osjetljivost na metale) i Alzheimerove bolesti je u studiji, ali još nije potvrđena nikakva veza.

[11], [12]

Faktori rizika

Znanstvenici vjeruju da je Alzheimerova bolest uzrokovana kombinacijom genetskih i okolišnih čimbenika kao i načina života koji utječu na mozak tijekom cijelog života.

[13]

Godine

Dob je najvažniji čimbenik rizika za Alzheimerovu bolest. Tempo razvoja demencije udvostručuje se svakih deset godina nakon 60 godina.

[14], [15], [16]

Nasljedstvo

Rizik od razvoja bolesti je viši ako rođak prvog odnosa (roditelji ili brat) ima povijest demencije. Međutim, samo u 5% slučajeva patologija je uzrokovana genetskim promjenama.

Većina genetskih mehanizama za razvoj bolesti ostaje neobjašnjena.

[17]

Downov sindrom

Mnogi ljudi s Downovim sindromom razvijaju Alzheimerovu bolest. Znakovi i simptomi bolesti obično se pojavljuju 10 do 20 godina ranije.

Pavle

Žene često razvijaju Alzheimerovu bolest, vjerojatno zato što žive duže od muškaraca.

[18]

Povrede glave

Ljudi koji su u prošlosti imali ozbiljne ozljede glave imaju veći rizik od razvoja Alzheimerove bolesti.

[19], [20], [21], [22], [23],

Način života

Neki znanstvenici tvrde da isti čimbenici rizika koji povećavaju šanse za razvoj kardiovaskularnih patologija također mogu povećati vjerojatnost razvoja Alzheimerove bolesti. Na primjer:

• Fizička neaktivnost.
• Pretilost.
• Pušenje ili pasivno pušenje.
• Hipertenzija.
• Hiperkolesterolemija i trigliceridemija.
• Dijabetes tipa 2.
• Hrana s nedovoljnom količinom voća i povrća.

[24], [25], [26]

Simptomi alzheimerova bolest

Simptomi i znakovi Alzheimerove bolesti slični su simptomima drugih vrsta demencije s ranim, srednjim i kasnim stadijima bolesti. Gubitak kratkotrajne memorije je često prvi simptom. Bolest stalno napreduje, ali može imati i plato u nekim vremenskim intervalima. Poremećaji ponašanja su česti (uključujući skitanje, razdražljivost, prodornost).

[27], [28], [29]

Dijagnostika alzheimerova bolest

Neurolog obavlja fizički pregled i neurološki pregled kako bi provjerio pacijentovo opće neurološko zdravlje, provjeravajući:

• Refleksi.
• Ton i snaga mišića.
• Vid i sluh.
• Koordinacija pokreta.
• Stanje.

Tipično, dijagnoza je slična onoj za druge vrste demencije. Tradicionalno, dijagnostički kriteriji za Alzheimerovu bolest uključuju potvrđivanje demencije kroz fizički pregled i dokumentiranje rezultata formalnog istraživanja mentalnog statusa; nedostatak u 2 ili više kognitivnih područja, postupni početak i progresivno pogoršanje pamćenja i drugih kognitivnih funkcija; nedostatak poremećaja svijesti; započeti nakon 40 godina; najčešće nakon 65 godina; nedostatak sistemskih bolesti i bolesti mozga, što se može smatrati uzrokom progresivnog gubitka pamćenja i kognitivnih funkcija. Ipak, određena odstupanja od navedenih kriterija ne isključuju dijagnozu Alzheimerove bolesti.

Razlika Alzheimerove bolesti od drugih vrsta demencije ima određene poteškoće. Skup testova za procjenu (na primjer, Hachinsky Ischemic Scale) može pomoći u razlikovanju vaskularne demencije. Fluktuacije kognitivne funkcije, simptomi parkinsonizma, dobro oblikovane vizualne halucinacije i relativno očuvanje kratkotrajnog pamćenja vjerojatnije će potvrditi dijagnozu Taurus i Levy's Taurus, umjesto Alzheimerove bolesti.

Bolesnici s Alzheimerovom bolešću, za razliku od drugih demencija, češće izgledaju više uredno i uredno. Približno 85% bolesnika pažljivo prikupljenih povijesti i neurološkog pregleda omogućuju potvrdu ispravnosti dijagnoze.

Modificirana ishemijska ljestvica Khachinsky

Znakovi	Bodova
Iznenadni simptomi	2
Postupno povećanje simptoma (poremećaja) (na primjer, pogoršanje - stabilizacija - pogoršanje)
Fluktuacija (fluktuacija) simptoma	2
Normalna orijentacija	1
Pojedinačne osobine ličnosti su relativno očuvane.
Depresija	1
Somatske pritužbe (kao što su trnci i nespretnost u rukama)
Emocionalna labilnost	1
Arterijska hipertenzija sada ili u povijesti
Povijest moždanog udara	2
Potvrda prisutnosti ateroskleroze (na primjer, patologija perifernih arterija, infarkt miokarda)
Fokalni neurološki simptomi (npr. Hemipareza, istoimena hemianopsija, afazija)
Fokalni neurološki znakovi (na primjer, jednostrana slabost, gubitak osjetljivosti, asimetrija refleksa, Babinsky simptom)

Ukupno bodova: 4 sugerira početni stadij demencije; 4-7 - srednji stupanj; 7 uključuje vaskularnu demenciju.

[30], [31], [32], [33]

Laboratorijski testovi

Testovi krvi mogu pomoći u prepoznavanju drugih potencijalnih uzroka gubitka pamćenja i pažnje, kao što su bolesti štitnjače ili nedostaci vitamina.

[34]

Istraživanje mozga

Istraživanje mozga se trenutno koristi za točno identificiranje vidljivih patoloških promjena povezanih s drugim patologijama, kao što su moždani udar, trauma ili maligni ili benigni tumori koji mogu dovesti do kognitivnog oštećenja.

• MRT.
• Kompjutorska tomografija.
• Pozitronska emisijska tomografija. Nove metode PET-a pomažu u dijagnosticiranju stupnja oštećenja mozga amiloidnim plakovima.
• Analiza tekućine. Analiza cerebrospinalne tekućine može pomoći u identifikaciji biomarkera koji ukazuju na vjerojatnost razvoja Alzheimerove bolesti.

Novi dijagnostički testovi

Znanstvenici neprestano rade s neurologima kako bi razvili nove dijagnostičke alate koji bi pomogli u preciznoj dijagnozi Alzheimerove bolesti. Drugi važan zadatak je identificirati bolest prije pojave prvih simptoma.

Novi dijagnostički alati koji se razvijaju:

• Razvoj novih točnih metoda snimanja mozga
• Točni mentalni dijagnostički testovi
• Određivanje biomarkera bolesti u krvi ili cerebrospinalnoj tekućini.

Genetsko testiranje se obično ne preporučuje za rutinsku dijagnozu Alzheimerove bolesti. Izuzetak su ljudi koji su opterećeni obiteljskom poviješću.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza između Alzheimerove bolesti i Leviove demencije 

Znak od	Alzheimerova bolest	Demencija s Levijevim teladima
Pathomorphology	Senilni plakovi, neurofibrilarni glomeruli, nakupljanje beta-amiloida u korteksu i subkortikalna siva tvar	Levi's Taurus u kortikalnim neuronima
Epidemiologija	Dvaput češće pogađa žene	Dvaput češće pogađa muškarce
Nasljedstvo	Obiteljsko nasljeđe može se pratiti u 5-15% slučajeva	Rijetko se primjećuje
Fluktuacije tijekom dana	Do neke mjere	Jasno definirano
Kratkoročno pamćenje	Izgubljen u ranim stadijima bolesti	Trpjeti u manjoj mjeri; nedostatak se više bavi pažnjom nego memorijom
Simptomi parkinsonizma	Vrlo rijetko se razvijaju u kasnim stadijima bolesti, hod nije poremećen.	Jasno izraženi, obično se javljaju u ranim fazama bolesti, postoji aksijalna krutost i nestabilan hod
Disfunkcija autonomnog živčanog sustava	Rijetko	Obično na raspolaganju
Halucinacije	Približno 20% bolesnika obično se razvija u fazi umjerene demencije.	Pojavljuje se u oko 80% bolesnika, obično u početku bolesti, najčešće vizualno
Nuspojave na antipsihotike	Česti, mogu pogoršati simptome demencije	Česti, oštri pogoršavaju ekstrapiramidalni simptomi i mogu biti teški ili opasni po život

[40], [41], [42], [43], [44]

Liječenje alzheimerova bolest

Osnovni tretman za Alzheimerovu bolest je isti kao i za druge vrste demencije.

Inhibitori kolinesteraze umjereno poboljšavaju kognitivnu funkciju i pamćenje kod nekih bolesnika. Četiri su odobrene za uporabu: općenito, donepezil, rivastigmin i galantamin jednako su učinkoviti, no noacrin se koristi rjeđe jer ima hepatotoksičnost. Donepezil je lijek izbora 1, budući da se dnevna doza uzima jednom i lijek bolesnici dobro podnose. Preporučena doza je 5 mg jednom dnevno tijekom 4-6 tjedana, a doza se povećava na 10 mg / dan. Liječenje treba nastaviti ako se nakon nekoliko mjeseci od početka recepcije pojavi funkcionalno poboljšanje, inače ga treba prekinuti. Najveći broj nuspojava zabilježen je u probavnom traktu (uključujući mučninu, proljev). Rijetko se javljaju vrtoglavica i poremećaji srčanog ritma. Nuspojave se mogu minimizirati postepenim povećanjem doze.

Nedavno odobreni antagonist N-metil-O-aspartat receptora memantin (5-10 mg peroralno po dozi) pokazao je usporavanje napredovanja Alzheimerove bolesti.

Ponekad se antidepresivi koriste u liječenju kako bi se kontrolirali simptomi ponašanja.

[45], [46], [47], [48], [49]

Stvaranje sigurnog i poticajnog okruženja

Slijedite ove jednostavne smjernice kako biste sačuvali funkcionalne sposobnosti pacijenta s Alzheimerom:

• Ključeve, novčanike, mobitele i druge dragocjenosti uvijek držite na istom mjestu.
• Instalirajte praćenje lokacije na svom mobilnom telefonu.
• Koristite kalendar ili bijelu ploču u stanu kako biste pratili svoj dnevni raspored kućanskih poslova. Neka bude navika označavati stavke koje su već završene.
• Uklonite višak namještaja, održavajte red.
• Smanjite broj zrcala. Osobe s Alzheimerovom bolesti ponekad se ne mogu prepoznati u zrcalnoj slici, što ga može zastrašiti.
• Imajte na umu fotografije s rodbinom.

[50]

Sport

Redovita tjelovježba važan je dio wellness plana. Svakodnevne šetnje na svježem zraku pomoći će u poboljšanju raspoloženja i očuvanju zdravlja zglobova, mišića i srca. Vježba također može poboljšati san i spriječiti zatvor.

[51], [52], [53]

Hrana

Osobe s Alzheimerovom bolesti ponekad mogu zaboraviti jesti i piti dovoljno vode, što može dovesti do dehidracije, zatvora i iscrpljenosti.

Nutricionisti predlažu jesti sljedeće namirnice:

• Kokteli i napici. Milkshakeu možete dodati protein u obliku praha (možete ga kupiti u nekim ljekarnama).
• Voda, prirodni sokovi i druga zdrava pića. Osigurajte da osoba s Alzheimerovom bolešću popije nekoliko čaša vode dnevno. Izbjegavajte napitke s kofeinom. Mogu izazvati anksioznost, nesanicu i učestalo mokrenje.

[54], [55], [56], [57]

Alternativna medicina

Različiti biljni pripravci, vitaminski dodaci i drugi dodaci prehrani široko se promiču kao lijekovi koji mogu poboljšati kognitivne funkcije,

Farmaceutske tvrtke nude nekoliko dodataka prehrani koje mogu poboljšati kognitivne sposobnosti osobe koja boluje od ove bolesti:

• Omega-3 masne kiseline. Nalaze se u velikim količinama u ribama. Istraživanja nisu pokazala nikakvu korist od prehrambenih dodataka koji sadrže riblje ulje.
• Kurkumin. Ova biljka ima protuupalna i antioksidativna svojstva koja mogu poboljšati kemijske procese u mozgu. Do sada klinička ispitivanja nisu pronašla nikakvu korist u odnosu na Alzheimerovu bolest.
• Ginkgo. Ginkgo - ekstrakt biljke. Velika studija financirana od strane NIH-a nije pronašla nikakav učinak u sprječavanju ili usporavanju razvoja simptoma Alzheimerove bolesti.
• Vitamin E. Iako vitamin E ne može spriječiti bolest, uzimanje 2000 IU dnevno može usporiti napredovanje u osoba koje su već bolesne.

Terapija estrogenom nije pokazala nikakvu korist u preventivnom liječenju i može biti nesigurna.

[58]

Prognoza

Iako je stopa napredovanja bolesti različita, kognitivni pad je neizbježan. Prosječno vrijeme preživljavanja za dijagnosticiranje Alzheimerove bolesti je 7 godina, iako se o tome raspravlja.

[59], [60], [61], [62]