Demencija s tijelima Levy

Demencija s Levyjevim tijelima je kronični gubitak kognitivnih funkcija, karakteriziran pojavom intracelularnih inkluzija zvanih Lewyjevih tijela u citoplazmi kortikalnih neurona. Bolest se odlikuje progresivnom kršenjem pamćenja, govora, prakse, razmišljanja.

Različite kliničke značajke demencije s Lewyovim tijelima su fluktuacije u mentalnom statusu, prijelazna stanja konfuzije, halucinacije (najčešće vizualne), povećana osjetljivost na neuroleptike. Demencija s Levijevim tijelima uobičajena je kod muškaraca nego kod žena. Progresija bolesti može biti brža nego kod Alzheimerove bolesti.

[1], [2]

Epidemiologija

Demencija s Levijevim tijelima treća je u pojavi demencije. Početak bolesti obično se opaža u dobi od preko 60 godina.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogeneza

Pathomorphologically, demencija s Levi tijela karakterizira prisutnost promjena karakterističnih za Parkinsonovu bolest (BP) u kombinaciji s promjenama u Alzheimerovom tipu ili bez njih. U demenciji s Levijevim tijelima, Levy tijela se identificiraju u kortikalnim neuronima u kombinaciji s senilnim plakovima ili bez promjena Alzheimerove vrste. Izraz "demencija s tijelima Levy" predložio je 1995. Godine Međunarodna radionica o ovom pitanju. Prije toga, bolest je označena kao bolest difuznog Levy tijela, senilna demencija s Levyjevim tijelima, varijanta Alzheimerove bolesti s Levijevim tijelima.

Cortikalna Levi tijela - glavni patomorfološki znak demencije s Lewyjevim tijelima - otkriveni su u 15-25% bolesnika s demencijom. Pathomorphological studije pokazuju da je u bolesnika s demencijom s Leviovim tijelima često klinički pogrešno dijagnosticirati Alzheimerovu bolest.

Difuznog Lewy tijela bolest (BDTL) očituje demenciju, psihotične poremećaje i ekstrapiramidalnih (parkinsonizam) simptome. Kombinacija demencije, naznačena time oscilacije (ponekad oštro) ozbiljnosti, psihotičnih poremećaja sa prijelaznim vizualnih halucinacija (više od 90% pacijenata), spontana antiparkinsonicima i Parkinsonovom simptoma koji ne odgovaraju na dijagnostičke kriterije za Parkinsonovu bolest trebaju biti osnova za koju se sumnja da bolest difuzna Lewy tijela. Bolest je difuzna Lewy tjelešca je više zajedničkog nego dijagnoza.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Simptomi demencija s Levyjevim tijelima

Početni kognitivni poremećaji slični su onima drugih vrsta demencije. Međutim, ekstrapiramidni simptomi razlikuju od onih svojstvena Parkinsonove bolesti: demencija s Lewy tijelima tremor ne pojavljuje se u ranim fazama bolesti, u početku ima aksijalnu krutost i abnormalnosti u hodu, neurološki nedostatak pogoduje simetrije.

Fluktuacija kognitivnih funkcija relativno je specifični simptom demencije kod Levy tijela.

Razdoblja boravka bolesnika u aktivno stanje, objasniti ponašanje i usmjerenost može se nakon razdoblja zbunjenosti i nedostatka odgovora na pitanja, koja obično traju danima i tjednima, ali onda opet zamijenjeni mogućnost da kontakt.

Pati od memorije, ali i nedostatkom uglavnom zbog promjena u razini svijesti i poremećaja pažnje od stvarne povrede mnemonička procesa, sjećanja na nedavne događaje manje pate od uzastopnih memorijskih brojeva (sposobnost da se ponovi 7 znamenki naprijed i 5 - obrnutim redoslijedom) , Pretjerana pospanost je uobičajena. Vizualne prostorne i vizualne konstruktivne sposobnosti (testovi za projektiranje, crtanje satova, kopiranje likova) pate od drugih kognitivnih funkcija. Stoga, demencija s Levyjevim tijelima može biti teško razlikovati od delirija, a svi pacijenti koji pokazuju gore navedene simptome trebaju biti ispitani na delirij.

Vizualne halucinacije su česte i česte manifestacije bolesti, za razliku od benignih halucinacija u Parkinsonovoj bolesti. Osjetljive, mirisne i taktilne halucinacije manje su tipične.

U 50-65% bolesnika postoji delirij, složen, bizaran, koji se razlikuje od Alzheimerove bolesti, u kojem često postoji jednostavan delirij progona. Tipično, vegetativni poremećaji razvijaju se s pojavom neobjašnjenih sincopalnih stanja. Vegetativni poremećaji mogu se pojaviti istodobno s pojavom kognitivnog deficita ili nakon pojave. Tipična je preosjetljivost na antipsihotike.

[18], [19], [20], [21]

Dijagnostika demencija s Levyjevim tijelima

Dijagnoza je uspostavljena klinički, no osjetljivost i specifičnost dijagnostike su niske. Dijagnoza se smatra (vjeruje) vjerojatnom u prisutnosti 2-3 znaka - fluktuacije pozornosti, vizualnih halucinacija i parkinsonizma - i što je više moguće kada se samo jedan od njih identificira. Dokazi koji podupiru dijagnozu su ponavljani pada, sinkopalni uvjeti i povećana osjetljivost na antipsihotike. Preklapanje simptoma demencije s Lewyjevim tijelima i Parkinsonova bolest može otežati dijagnosticiranje. U slučaju da je nedostatak motora inherentan Parkinsonovoj bolesti prije i neprijateljski bolji od kognitivnih poremećaja, obično se dijagnosticira Parkinsonova bolest. Ako prevlada rano kognitivno oštećenje i promjena ponašanja, uspostavljena je dijagnoza demencije sa Levijevim tijelima.

CT i MRI ne otkriva karakteristične promjene, ali u početku korisno uspostaviti drugi uzroci demencije. Emisijska tomografija tomografija s fluor-18-označenog dezoksig-lyukozoy i emisijom jednog fotona CT (SPECT) s ¹²³ I-FP-Cit (Nw-fluoropropil-2b-karbometoksi-Zb- [4-jodofenil] -tropan) - kokain može fluoroalkilnym derivata biti korisna u identificiranju demencije s Lewy tijelima, ali nije rutinska metoda istraživanja. Konačna dijagnoza zahtijeva autopsiju tkiva mozga.

Klinički kriteriji za dijagnozu bolesti difuznih Lewy tijela (BDTL):

• Obvezujuća osobina: progresivno smanjenje kognitivnih funkcija u obliku demencije frontalnog subkortikalnog tipa
• Dodatno, potrebno je najmanje 2 od sljedećih 3 znaka za vjerojatnu dijagnozu difuznih tijela Disease of Levy i 1 značajka za moguću dijagnozu difuznih tijela Disease of Levy:
  • fluktuacije u težini defekta u kognitivnim funkcijama
  • prolazne vizualne halucinacije
  • motoričkih simptoma Parkinsonove bolesti (nisu povezani s uzimanjem antipsihotika

Dodatnim dijagnostičkim kriterijima za bolest difuznih tijela Levy uključuju: povećanu osjetljivost na neuroleptike, ponavljanje pada, sinkopalne uvjete, halucinacije drugih modaliteta.

Pouzdana dijagnoza bolesti dišnih difuznih tijela moguće je samo s patomorfološkim pregledom.

Dijagnoza od difuzne bolesti Lewy tjelešaca smatra vjerojatno u prisutnosti simptoma moždanog udara, promjene u snimanju mozga ili otkrivanje bilo kojih drugih bolesti mozga ili sistemskih bolesti koje bi mogle objasniti promatranu kliničku sliku.

[22], [23], [24], [25]

Diferencijalna dijagnoza

Simptomi koji razlikuju demenciju od Lewy tijela od Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti:

APOE-64 je faktor rizika za demenciju s Levyjevim tijelima. Međutim, u smislu prevalencije genotipa AROE-64, demencija s Levyjevim tijelima je međuprodukt između Parkinsonove bolesti i Alzheimerove bolesti. To može ukazivati da je demencija s Levyjevim tijelima kombinacija Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti

U bolesnika s demencije s Lewyjevim tijelima (bez popratnih patoloških promjena kod Alzheimerove demencije) starost je niža i bolest više nego u kombinaciji s promjenama altsgeimerovskimi često počinje s parkinsonizam, koji je kasnije spaja demencije. Bolesnici s demencijom s Lewy tijelima gori rade ispitivanja praksu, ali više uspješno nosi s testovima za reprodukciju pohranjenih materijala, a također imaju izraženiji oscilacija razine budnosti od pacijenata s Alzheimerovom bolesti. Vizualne halucinacije su češći kod demencije s Lewy tijelima, nego u Alzheimerovoj bolesti, iako je osjetljivost ove značajke u diferencijalnoj dijagnozi demencije s Lewy tijelima i Alzheimerove bolesti je vrlo niska. Demencije s Lewyjevim tijelima detektira gomovanilnoy nižu razinu kiseline u likvoru od Alzheimerove bolesti, što se vjerojatno odražavaju promjene u metabolizmu dopamina u demencije s Lewyjevim tijelima. Kod demencije s Levyjevim tijelima, kao u Parkinsonovoj bolesti, dolazi do značajnog smanjenja broja neurona crne tvari koja proizvodi dopamin.

Ozbiljnost demencije kod Alzheimerove bolesti i demencije s Lewyjevim tijelima u korelaciji s brojem Lewyjevim tijelima, smanjenjem kolin acetiltransferaze, broj čvorovi živčanih vlakana i neuritskih plakova. No, za razliku od Alzheimerove bolesti, demencije sa Lewy tijelima nije otkriven komunikaciju između ozbiljnosti demencije i broj čvorovi živčanih vlakana u neokorteksa, kao i razini aktivnosti antisinaptofizinovoy odražava sinaptičke gustoće. Demencija sa Lewy tijelima je rjeđi odmara tremor, manje izražen asimetrija Parkinsonove simptoma, ali kaže težu krutost nego u Parkinsonove bolesti.

Liječenje demencija s Levyjevim tijelima

Demencija s Levijevim tijelima je progresivna bolest, prognoza mu je loša. Liječenje uglavnom podržava. Rivastigmin u dozi od 1,5 mg oralno prema indikacijama s povećanjem titracije doze, ako je potrebno do 6 mg, može poboljšati kognitivno oštećenje. Drugi inhibitori kolinesteraze također mogu biti korisni. Otprilike jedna polovica pacijenata reagira na terapiju ekstrapiramidalnih simptoma s antiparkinsonskim lijekovima, ali istodobno se pogoršavaju psihijatrijske manifestacije bolesti. U slučaju da je potrebna uporaba antiparkinsonizirajućih lijekova, preferira se levadopa.

Tradicionalni antipsihotici, čak i pri vrlo niskim dozama, dovode do oštrog pogoršanja ekstrapiramidalnih simptoma, i bolje ih je napustiti.

Liječenje Parkinsonizma

Antiparkinsonici u bolesnika s demencijom s Levijevim tijelima često uzrokuju psihotične poremećaje. Ako parkinsonizam ometa život pacijenta, tada se levodopa može upotrijebiti za njegovo ispravljanje, no u prosjeku je manje učinkovita od Parkinsonove bolesti. Općenito, objavljeni podaci o učinkovitosti antiparkinsonika u demenciji s Levyovim tijelima nisu dovoljni. Da bi se smanjila krutost, također se predlaže baklofen.

Liječenje psihotičnih poremećaja

Farmakoterapija halucinacija i deluzijskih poremećaja u bolesnika s demencijom s Levijevim tijelima ometa njihova preosjetljivost na neuroleptike. Demencije s Lewyjevim tijelima tipične neuroleptičke liječenje početi s niskom dozom i povećanje zatim sporije nego u drugim bolestima. Klozapin se može koristiti za liječenje psihotičnih poremećaja, ali kada se uzima ovaj lijek, potrebno je redovito praćenje kliničkog krvnog testiranja. Risperidon je bio koristan u jednoj otvorenoj studiji, ali je nedjelotvornim u drugoj. U jednom istraživanju, olanzapina smanjuje ozbiljnost psihotičnih poremećaja kod pacijenata s demencije s Lewyjevim tijelima, a često uzrokuje konfuziju i pospanost, kao i povećanu simptoma parkinsonizma. Podaci o korištenju drugih atipičnih antipsihotika, kao što je kvetiapin i remoksiprid, zotepina, mianserina i ondansetrona u bolesnika s demencijom s Lewy tijelima u literaturi.

Liječenje depresije

Oko polovice bolesnika s demencijom s Lewyjevim tijelima razvijaju depresiju. Kod demencije s Levyjevim tijelima javlja se oko pet puta češće nego kod Alzheimerove bolesti, ali s istom frekvencijom kao i Parkinsonova bolest. Depresija značajno opterećuje stanje bolesnika, povećava smrtnost, privlači zdravstvene usluge, ali, za razliku od mnogih drugih manifestacija demencije s Levyjevim tijelima, može se liječiti. Liječenje depresije kod bolesnika s sedimentacijom može također poboljšati kognitivnu funkciju i smanjiti apatiju.

Terapija lijekovima

Izbor antidepresiva temelji se uglavnom na profilu nuspojava, jer nema dokaza o prednosti u učinkovitosti lijeka u bolesnika s demencijom s Levyjevim tijelima i depresijom. Pri odabiru antidepresiva važno je razmotriti njegovu sposobnost da uzrokuje kolinolitički učinak, interakciju s drugim lijekovima, izazivanje pospanosti i vegetativnih poremećaja.

Elektrokonvulzivna terapija

Klinička ispitivanja učinkovitosti elektrokonvulzivne terapije (ECT) u liječenju depresije u bolesnika s demencijom s Levyovim tijelima nisu provedena. Ipak, pokazalo se da ECT može smanjiti manifestacije depresije i ozbiljnost kvarova u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. ECT se spominje kao jedan i liječenje depresije kod pacijenata s demencijom i u Smjernicama za liječenje dementije koju je razvila Američka psihijatrijska udruga. Dakle, ECT se može koristiti za liječenje depresije i kod pacijenata s demencijom s Levy tijelima. Postavljanje elektroda, parametara stimulacije, učestalost postupaka treba odabrati na takav način da se minimiziraju mogući štetni učinci na kognitivne funkcije.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Kolinergični lijekovi za demenciju s Levyjevim tijelima

Razina kolin acetiltransferaze u neokorteksa bolesnika s demencije s Lewyjevim tijelima je niža nego kod pacijenata s Alzheimerovom bolesti. To je ne čudi da su inhibitori kolinesteraze u demenciji sa Lewy tijelima, u prosjeku su učinkovitiji nego u Alzheimerovoj bolesti. U posljednjih nekoliko godina je drago, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja inhibitora kolinesteraze (donepezil), su dokazali svoju sposobnost za poboljšanje pažnje i drugih kognitivnih funkcija, kao i smanjiti ozbiljnost u ponašanju i psihotičnih poremećaja, osobito u bolesnika s blagim ili umjerenim demencije.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Potencijalni smjerovi pretraživanja droga za demenciju s Levyjevim tijelima

Jer kognitivnog oštećenja na demencije s Lewyjevim tijelima, očito, ne samo povezana s Lewyijevim tijelima, terapeutske intervencije trebaju biti usmjereni na druge bolesti, posebno dovodi do stvaranja amiloidnih plakova ili neurofibrilnim klupcima. U vezi s nastankom ujednačenih kriterija za demenciju sa Lewy tijelima, moguće je provesti klinička ispitivanja sredstava koji su razvijeni za liječenje Alzheimerove bolesti i Parkinsonai potencijalno utjecati na progresiju demencije s Lewy tijelima. Obećavajući razvoj sredstava usmjerenih na ispravljanje neurokemijske neravnoteže, antioksidanse, neuroprotektivna sredstva, sredstva koja inhibiraju proizvodnju amiloida, fosforilaciju tau proteina, formiranje neurofibrilarnim, sinteza genskih proizvoda APOE-e4, protuupalna sredstva, agonisti receptora glutamata.