Prekomjerna težina povećava rizik od raka debelog crijeva za 25-57%

Rak debelog crijeva (CRC) ostaje jedan od vodećih uzroka morbiditeta i mortaliteta od raka u svijetu. Uz genetske i okolišne čimbenike, prekomjerna težina i pretilost dugo se smatraju značajnim odrednicama povećanog rizika od CRC-a. Međutim, još nisu provedene dovoljno velike združene analize kako bi se točno procijenila veličina ovog utjecaja. Studija je objavljena u časopisu GeroScience.

Metode istraživanja

Autori su proveli sustavni pregled i meta-analizu 66 studija (52 kohortne i 14 studija slučaj-kontrola) koje su uključivale više od 83 milijuna pacijenata u kohortnim studijama i gotovo 237 tisuća sudionika u studijama slučaj-kontrola. Pretraga literature obuhvatila je publikacije od 1992. do 2024. u bazama podataka PubMed, CENTRAL i Web of Science. Združivanje rizika provedeno je korištenjem modela slučajnih učinaka s izračunom združenih omjera rizika (HR) i 95% intervala pouzdanosti (CI). Za vizualizaciju su korišteni šumski i lijevkasti dijagrami, kao i Z-dijagrami za procjenu dostatnosti volumena podataka.

Mehanizmi i implikacije

• Kronična upala: Pretilost je povezana s proizvodnjom proinflamatornih citokina koji potiču mutaciju stanica debelog crijeva.
• Inzulinska rezistencija i IGF-1: Visoki IGF-1 stimulira proliferaciju stanica i smanjuje apoptozu, ubrzavajući karcinogenezu.
• Mikrobiota: Prekomjerna težina mijenja sastav crijevnih bakterija, povećavajući proizvodnju kancerogenih sekundarnih žučnih kiselina.

„Ovo je do sada najveća analiza koja pokazuje da je pretilost snažan i reverzibilan faktor rizika za rak debelog crijeva“, rekao je glavni autor Zoltan Ungvari.

Ključni rezultati

• Ukupni učinak pretilosti: združeni HR = 1,36 (95% CI 1,24–1,48; p < 0,01), što odgovara 36%-tnom povećanju rizika od kolorektalnog karcinoma.
• Spolne razlike: kod muškaraca HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) — povećanje rizika od 57%, kod žena HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) — povećanje rizika od 25%.
• Studije slučaj-kontrola pokazale su sličan trend, ali s marginalnom značajnošću (HR = 1,27; 95% CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenost: Statistički značajna varijabilnost između studija u svim analizama ukazuje na utjecaj dizajna studije i karakteristika populacije na procjene rizika.

Interpretacija i klinički zaključci

1. Prekomjerna težina je neovisni faktor rizika za kolorektalni karcinom. Rezultati potvrđuju potrebu za aktivnim mjerama za smanjenje pretilosti u populaciji kako bi se spriječio kolorektalni karcinom.
2. Povećana ranjivost kod muškaraca. Muškarci pokazuju izraženiji porast rizika, što može biti povezano s raspodjelom masnog tkiva i hormonalnim čimbenicima.
3. Javno zdravstvo i probir. U regijama s visokom prevalencijom prekomjerne težine i pretilosti preporučljivo je proširiti programe probira za kolorektalni rak i provoditi preventivne programe zdrave prehrane i tjelesne aktivnosti.

Preporuke za zdravstvenu skrb

• Kontrola indeksa tjelesne mase: Čak i gubitak težine od 5-10% može značajno smanjiti rizik od kolorektalnog karcinoma.
• Prehrana i aktivnost: Promicajte mediteransku prehranu bogatu vlaknima i redovitu tjelesnu aktivnost.
• Probir: Pretili pacijenti trebali bi započeti kolonoskopiju ranije - s 45 umjesto s 50 godina, prema novim smjernicama.

Komentari autora

• Zoltan Ungvari: „Naša meta-analiza pruža uvjerljive dokaze da prekomjerna tjelesna težina značajno povećava rizik od raka debelog crijeva, posebno kod muškaraca. Ovi podaci trebali bi biti pokretač javnih programa za borbu protiv pretilosti.“
• Mónika Fekete: „Iako različiti dizajni studija uvode heterogenost, opći trend ostaje isti: smanjenje pretilosti u populaciji može značajno smanjiti teret kolorektalnog karcinoma.“
• Balázs Győrffy: „Potrebna su daljnja istraživanja mehanizama spolnih razlika kako bismo razumjeli koji biološki procesi čine muškarce osjetljivijima na kancerogene učinke pretilosti.“