Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Otkriće godine u području metabolizma: Kako Olfactomedin-2 upravlja zdravljem i težinom adipocita
Posljednji pregledao: 09.08.2025
">Znanstvenici iz Španjolske, Kine, Velike Britanije i Japana otkrili su mehanizam koji povezuje poremećaj jednog proteina s razvojem pretilosti. Njihov rad, objavljen u časopisu Nature Communications, prvi put pokazuje da defekt u Olfactomedinu-2 (OLFM2) dovodi do disfunkcije adipocita, izaziva upalu masnog tkiva i uzrokuje sistemske metaboličke poremećaje.
Otkrivene ključne činjenice
- OLFM2 je izlučeni glikoprotein: Do ove studije, porodica olfaktomedina prvenstveno se povezivala s razvojem bolesti živčanog tkiva i oka. Znanstvenici su prvi put pokazali njegovu mjerljivu prisutnost i funkciju u adipocitima.
- Mišji model adipocitno-specifičnog nedostatka OLFM2: transgeni miševi kojima nedostaje OLFM2 samo u masnim stanicama brzo su dobivali na težini uz normalnu prehranu, pokazivali su hipertrofiju adipocita i nakupljanje masti u jetri.
- Metaboličke posljedice: KO miševi pokazali su izraženu inzulinsku rezistenciju, povišene razine proinflamatornih citokina (TNF-α, IL-6) i masivnu infiltraciju makrofaga u masne depoe.
- Molekularni put: U odsutnosti OLFM2, normalna sekrecija adiponektina i aktivnost ključnog metaboličkog senzora AMPK bile su narušene, što je dovelo do smanjenog iskorištavanja masnih kiselina i povećane oksidacije glukoze.
- Podaci o ljudima: U masnom tkivu pretilih osoba, razine OLFM2 bile su upola manje od onih kod mršavih dobrovoljaca i negativno su korelirale s tjelesnom težinom, razinama HbA1c i markerima sistemske upale.
Značaj studije
Otkriće OLFM2 kao ključnog regulatora adipocita mijenja shvaćanje da je pretilost samo posljedica vanjskih čimbenika (prehrana, aktivnost). Sada je jasno da defekti u jednom od izlučenih adipo-medijatora mogu pokrenuti kaskadu imunometaboličkih poremećaja.
To otvara nove terapeutske horizonte:
- OLFM2 biomimetici (rekombinantni proteini ili male molekule koje pojačavaju njegovu funkciju) mogu vratiti metaboličku ravnotežu i smanjiti tjelesnu težinu u modelima pretilosti.
- Genska terapija usmjerena na povećanje ekspresije OLFM2 u masnom tkivu obećava dugoročne učinke kod metaboličkog sindroma i dijabetesa tipa 2.
Izgledi i sljedeći koraci
Autori naglašavaju potrebu za:
- Studije specifične za depo - uspoređuju ulogu OLFM2 u potkožnom i visceralnom masnom tkivu.
- Testiranje sigurnih OLFM2 agonista u predkliničkim i ranim kliničkim ispitivanjima.
- Procjena sistemskih učinaka, budući da OLFM2 može utjecati na jetru, mišiće i središnji živčani sustav putem endokrinih mehanizama.
„Otkrili smo da nedostatak Olfactomedina-2 u adipocitima pokreće upalu masnog tkiva i metabolički kolaps tijela. Obnavljanje njegove razine potpuno normalizira metabolizam i poboljšava osjetljivost na inzulin“, kaže glavna autorica studije Aina Lluch.
U eri kada pretilost pogađa više od 650 milijuna ljudi, ovi nalazi nude nadu za razvoj fundamentalno novih tretmana koji ciljaju ne samo na simptome, već i na korijensku molekulu koja upravlja zdravljem masnih stanica.