Niti jedna dijagnoza: Kako bolesti srednjih godina mijenjaju rizik od raka - 20-godišnje praćenje 129 000 ljudi

Onkološki rizici kod osoba srednje i starije dobi ne formiraju se samo genetikom i načinom života (pušenje, prehrana, aktivnost), već i „pozadinom“ kroničnih bolesti. Do dobi od 55 do 70 godina većina ljudi već ima komorbiditete - kardiovaskularne, metaboličke, respiratorne, jetrene i gastrointestinalne bolesti. Biološki, to nisu neutralna stanja: sustavna upala, hormonalne i metaboličke promjene, oksidativni stres, promjene u imunološkom odgovoru i tkivnom mikrookruženju mogu ubrzati karcinogenezu i - paradoksalno - smanjiti rizik od pojedinačnih tumora putem bihevioralnih čimbenika ili dijagnostičkih značajki.

Kratak

Autori su analizirali podatke iz poznatog američkog projekta probira PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Uzorak je uključivao 128 999 osoba u dobi od 55 do 74 godine bez anamneze raka. Medijan praćenja bio je 20 godina. Studija je objavljena u časopisu JAMA Network Open.

• Komorbiditeti u srednjoj životnoj dobi povezani su s rizikom od raka - ali drugačije za različite vrste raka.
• Općenito, za „bilo koje“ tumore, rizik je veći kod plućnih bolesti i kardiovaskularnih bolesti.
• Kada se promatraju specifične lokacije, veze postaju mnogo jače: od peterostrukog povećanja rizika od raka jetre kod hepatitisa/ciroze do smanjenog rizika od brojnih tumora na pozadini metaboličkih poremećaja.
• Čak i nakon onkološke dijagnoze, prisutnost kroničnih bolesti povezana je s većom smrtnošću od raka.

Ono što se do sada znalo

• Metabolički poremećaji (pretilost, dijabetes tipa 2, NAFLD) povezani su s većim rizikom od niza solidnih tumora - jetre, endometrija, debelog crijeva, bubrega, gušterače. Na mehanističkoj razini uključeni su hiperinzulinemija/IGF-1, adipokini, kronična upala i steatohepatitis.
• Kronične bolesti jetre (hepatitis B/C, ciroza bilo koje etiologije) jedan su od najjačih poznatih faktora rizika za hepatocelularni karcinom.
• Bolesti dišnog sustava (KOPB, kronični bronhitis, emfizem) povezane su s rakom pluća i vjerojatno s nekim ekstraplućnim tumorima putem uobičajenih upalnih putova i pušenja.
• Kardiovaskularne bolesti se češće smatraju prognostičkim čimbenicima kod već uspostavljenog raka (kardiotoksičnost terapije, „krhkost“, konkurentska smrtnost), a njihov doprinos riziku od razvoja primarnog tumora proučavan je nejednako prema lokalizaciji.
• Postoje i paradoksi. Na primjer, pretile osobe često imaju manji rizik od raka pluća i nekih "pušačkih" tumora - učinak se djelomično objašnjava rezidualnim učinkom pušenja, obrnutom kauzalnošću (gubitak težine prije dijagnoze) i dijagnostičkim značajkama. Slično tome, klinički značajan rak prostate rjeđe se otkriva kod pretilosti (hemodilucija PSA, otežana palpacija/biopsija).

Kakvo je istraživanje bilo ovo?

Na početku su sudionici ispunili upitnik o kroničnim bolestima. Bili su podijeljeni u pet blokova:

1. Kardiovaskularni: koronarna bolest srca/srčani udar, moždani udar, hipertenzija.
2. Stanja probavnog sustava: upalna bolest crijeva, divertikuloza/divertikulitis, žučni kamenci/upala žučnog mjehura.
3. Respiratorni: kronični bronhitis ili emfizem.
4. Jetra: hepatitis ili ciroza.
5. Metabolički: pretilost (BMI ≥30) ili dijabetes tipa 2.

Istraživači su zatim pratili prve slučajeve raka (ukupno i u 19 vrsta) i smrtne slučajeve od raka. Rizici su izračunati pomoću Coxovih modela s prilagodbama za dob, spol, rasu/etničku pripadnost, povijest pušenja i druge čimbenike.

Kako čitati rezultate: HR (omjer opasnosti) je omjer rizika.
HR 1,30 = rizik je 30% veći; HR 0,70 = rizik je 30% niži.

Ključni nalazi

"Bilo koji rak" (pan-analiza)

• Bolesti pluća: HR 1,07 (1,02–1,12) – umjereno povećanje ukupnog rizika od raka.
• Kardiovaskularni sustav: HR 1,02 (1,00–1,05) – mali, ali statistički značajan doprinos.

Kada pogledamo određene vrste raka

• Bolesti jetre → rak jetre: HR 5,57 (4,03–7,71). Najjači signal u cijeloj studiji.
• Metabolička stanja (pretilost/DM2):
  • Povećani rizik: jetra 2,04; endometrij 1,87; bubrezi 1,54; žučni kanali 1,48; štitnjača 1,31; rektum 1,28; debelo crijevo 1,22; gušterača 1,20; hematološki 1,14.
  • Smanjenje rizika: pluća 0,75; glava i vrat 0,82; melanom 0,88; prostata 0,91.
• Kardio-vaskularni:
  • ↑ rizik: bubrezi 1,47; žučni kanali 1,42; gornji gastrointestinalni trakt 1,28; prostata 1,07.
  • ↓ rizik: mliječna žlijezda 0,93.
• Gastrointestinalne tegobe:
  • ↑ rizik: štitnjača 1,50; mliječna žlijezda 1,46; bubreg 1,39; jajnik 1,25.
  • ↓ rizik: prostata 0,60.
• Respiratorni:
  • ↑ rizik: pluća 1,80; gušterača 1,33.
  • ↓ rizik: prostata 0,70.

Smrtnost nakon dijagnoze raka

• Za "bilo koji rak", rizik od smrti od raka bio je veći kod:
  • bolesti pluća - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • kardiovaskularni - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolički - 1,09 (1,05–1,14).
• Lokalizacijom, na primjer, metabolički poremećaji pogoršali su preživljavanje kod raka endometrija (1,45), gornjeg gastrointestinalnog trakta (1,29), hematoloških tumora (1,23) i raka prostate (1,16); kardiovaskularni poremećaji pogoršali su preživljavanje kod hematološkog (1,18) i raka pluća (1,10).

Zašto je to tako?

Postoji nekoliko slojeva objašnjenja:

• Biologija: kronična upala, hormonalne i metaboličke promjene, utjecaj na mikrookruženje tumora. Na primjer, pretilost i dijabetes tipa 2 mijenjaju razinu inzulina/IGF-1, citokina i adipokina - a sve to može ubrzati karcinogenezu u jetri, endometriju, debelom crijevu itd.
• Lijekovi i ponašanje: Osobe s metaboličkim poremećajima češće koriste statine/metformin, a rjeđe intenzivno se izlažu suncu i određenim vrstama aktivnosti; to bi moglo objasniti smanjeni rizik od melanoma i nekih drugih tumora.
• Dijagnostička razmatranja: Neke tumore je teže/kasnije otkriti u pretilim okruženjima; kod PLCO to je djelomično ublaženo standardiziranim probirom, ali ne u potpunosti.

Što ovo znači za praksu?

Za liječnike

• U personaliziranim putanjama probira uzmite u obzir komorbiditete: kod metaboličkih poremećaja obratite posebnu pozornost na jetru, endometrij, crijeva, bubrege; kod respiratornih poremećaja, na pluća i gušteraču itd.
• Ako je rak već identificiran, očekujte složenije liječenje i potrebu za bliskom koordinacijom s kardiolozima, pulmolozima i endokrinolozima; unaprijed poradite na toleranciji liječenja (kontrola krvnog tlaka, glikemije, rehabilitacija).

Za osobe srednje dobi s kroničnim bolestima

• Osnovne stvari djeluju u nekoliko smjerova odjednom: težina, šećer, tlak, lipidi, kretanje, prestanak pušenja - ovo se tiče srca i prevencije niza karcinoma.
• Ne preskačite preglede: kolonoskopiju/FIT, mamografiju, procjenu jetre ako je indicirano, razgovarajte sa svojim obiteljskim liječnikom o rizicima.

Važne izjave o odricanju odgovornosti

• Kronične bolesti su na početku zabilježene na temelju samoprocjene; neka stanja nisu uzeta u obzir.
• Ovo je opservacijska studija: čak i uz ispravne prilagodbe, mogu postojati zbunjujući čimbenici (način života, liječenje specifičnih karcinoma itd.).
• Sudionici su bili volonteri za probirno ispitivanje; neke su skupine imale ograničenu zastupljenost, što znači da generalizacija nije apsolutna.

Zašto je ovaj rad važan?

Dugoročno (≈20 godina) praćenje, vrlo velika kohorta, ujednačeni pristupi probiru i detaljna analiza prema lokalizaciji pokazuju da „pozadinska“ kronična bolest nije samo pozadina. Ona mijenja kartu rizika i ishoda raka. Sljedeći korak je ugraditi komorbiditet u kalkulatore rizika i kliničke putove, a na razini populacije ulagati u prevenciju metaboličkih, kardiovaskularnih i respiratornih bolesti kao strategiju borbe protiv raka.