Biomarkeri ne lažu: Tinejdžeri koji koriste e-cigarete unose jednako nikotina kao i pušači

Studija biomarkera temeljena na populaciji objavljena u časopisu JAMA Network Open otkrila je da je među mladima u dobi od 16 do 19 godina isključivo korištenje vapinga proizvelo slične razine nikotina u tijelu kao i pušenje cigareta. A među onima koji koriste samo vaping, korištenje e-tekućina s nikotinskim solima bilo je povezano s još višim razinama izloženosti nikotinu.

Pozadina

Posljednjih godina, korištenje e-cigareta među tinejdžerima se povećalo. Nove formule i uređaji (posebno oni s nikotinskim solima) čine paru mekšom, omogućujući udisanje većih doza nikotina bez iritacije grla. S nejednakim propisima u različitim zemljama i brzo promjenjivim tržištem, postavlja se osnovno pitanje: kolika je stvarna „količina nikotina“ kod tinejdžerskih korisnika u usporedbi s pušačima?

Zašto su biomarkeri bolji od anketa
Samoprocjene tinejdžera o "broju udisaja" i "jačini" tekućina su netočne: promjene u ulošcima, brzini udisaja i snazi uređaja. Stoga se koriste objektivni biomarkeri nikotina u urinu:

• Kotinin i trans-3'-hidroksikotinin su stabilni metaboliti nikotina, što odražava izloženost tijekom proteklih 1-3 dana.
• TNE-2 (zbroj dvaju metabolita, obično prilagođen za kreatinin) je integrirana procjena ukupne izloženosti nikotinu.

Ovi pokazatelji nam omogućuju usporedbu skupina (samo vaping, samo cigarete, dvojna upotreba, bez upotrebe) bez oslanjanja na pamćenje ispitanika.

Zašto naglasak na "nikotinskoj soli"
Slobodni nikotin ("slobodna baza") u visokim koncentracijama daje "goruću" paru; soli (nikotinska sol) "puferiraju" paru, smanjuju iritaciju i povećavaju prijenos nikotina u istom dimu. Kod tinejdžerske publike to može ubrzati stvaranje ovisnosti unatoč prividnoj "mekoći" proizvoda.

Dizajn koji smanjuje jaz
Uspoređivanje tinejdžera iz više zemalja (Kanada, Engleska, SAD) i njihovo dijeljenje u čiste bihevioralne skupine („samo vape“, „samo cigarete“, „dvostruki korisnici“, „nekorisnici“) pruža rijetku priliku za:

• procijeniti stvarno, biokemijski potvrđeno opterećenje nikotinom u svakodnevnom životu;
• razumjeti doprinos vrste proizvoda (slani vs. neslani), a ne samo nominalnu "jačinu" tekućine;

• Usporedite rezultate s razlikama u politici i asortimanu proizvoda.

Ono što se već prije znalo

• Odrasli korisnici vapera često imaju razine nikotina usporedive s pušačima, ali podaci o adolescentima su ograničeni i fragmentirani.
• Pretpostavljalo se da fiziološke otopine povećavaju unos nikotina i rizik od ovisnosti kod mladih ljudi, ali potrebni su bili populacijski biomarkeri, a ne laboratorijski modeli.

Zašto praktičarima trebaju takvi rezultati?

• Važno je da pedijatri, škole i obitelji razgovaraju s tinejdžerima ne samo o „okusu“ i „lijepim uređajima“, već i o stvarnom opterećenju nikotinom, koje može biti jednako veliko kao i cigarete.
• Korisno je da se regulatori i programi prevencije usredotoče na oblik nikotina (sol/nesol) i objektivne markere izloženosti - to je točnije od brojanja "udisavanja".

Ključno metodološko upozorenje:
Studije biomarkera u adolescenata obično su presječne: dobro pokazuju razinu izloženosti ovdje i sada, ali ne odgovaraju na pitanja uzročnosti i dugoročnih kliničkih ishoda. Za to su potrebne longitudinalne kohorte i prošireni paneli biljega.

Što se proučavalo i kako

• Tko: 364 tinejdžera u dobi od 16 do 19 godina iz Kanade, Engleske i SAD-a.
• Kada: prikupljanje od rujna 2019. do siječnja 2022.
• Dizajn: Presječna (opservacijska) studija; sudionici su ispunili upitnik i sami prikupili jutarnji urin.
• Grupe: u proteklom tjednu - ništa (ni vape ni duhan), samo vape, samo pušenje, dvojna uporaba.
• Što je mjereno: markeri nikotina u urinu - kotinin, trans-3'-hidroksikotinin i njihova suma (TNE-2), svi prilagođeni za kreatinin (kako bi se uzelo u obzir razrjeđenje).
• Važan detalj za vapere: pitali su ih je li posljednji uređaj sadržavao nikotin u obliku soli i koja je naznačena koncentracija nikotina (≤20 mg/ml, >20 mg/ml).

Zašto TNE-2? To je "potpunija" procjena akumuliranog unosa nikotina nego sam kotinin: zbrojite dva glavna metabolita - dobijete pouzdaniji rezultat.

Glavni rezultati

1) Vaping ≈ pušenje pod utjecajem nikotina

• TNE-2 (geometrijska prosjek)
  - samo vaping: 3,10 nmol/mg kreatinina
  - samo pušenje: 3,78
  - dvojna uporaba: 6,07
  - ne-korisnik: 0,19
• Nisu pronađene statistički značajne razlike između "samo vapinga" i "samo pušenja" (kao ni "dvostrukog"); sve tri "nikotinske" skupine bile su značajno veće od "nekorištenih".

Zaključak: za tinejdžere trenutne generacije uređaja, vaping ≠ "nizak nikotin". Prema biomarkerima, to je razina usporediva s cigaretama.

2) Nikotinske soli - "ubrzivač" doze

Među onima koji su samo vaporizirali:

• S nikotinom u soli, TNE-2 je bio nekoliko puta viši: 10,78 nmol/mg u odnosu na 2,72 s tekućinama bez soli i 1,55 ako tinejdžer nije znao o kojoj se vrsti radi. Odnos je ostao i nakon prilagodbi.
• Međutim, jednostavno dijeljenje s koncentracijom (>20 mg/ml vs ≤20 mg/ml) nije dalo jasnu razliku u TNE-2. Drugim riječima, oblik (sol vs. „slobodni“ nikotin) je važniji od samog broja na etiketi.

3) Zemlje

Razine su bile uglavnom slične između Kanade, Engleske i SAD-a; male razlike među pušačima (niže u Kanadi nego u Engleskoj) nisu napravile razliku.

Zašto je ovo važno?

• Ovisnost: Budući da je izloženost nikotinu kod adolescenata koji koriste e-cigarete usporediva s izloženošću pušača, rizik od razvoja ovisnosti i dugoročnih putanja korištenja je visok.
• Uloga soli: Formule sa soli su blaže za nepce/grlo i olakšavaju duboko uvlačenje - u konačnici isporučujući više nikotina. To podupire laboratorijske i populacijske podatke o većoj "ljepljivosti" uređaja sa soli.
• Regulatorno: sama ograničenja mg/ml nisu dovoljna. Ima smisla razlikovati:
  1. oblik nikotina (sol u odnosu na slobodnu bazu),
  2. jasne oznake na uređaju,
  3. ograničavanje prodaje uređaja s visokim dozama/soli adolescentima.

Što ovo ne dokazuje

• Studija je presječna: vidimo presjek, ali ne možemo utvrditi uzročnost.
• Samoprocjene: vrsta/koncentracija nikotina - samoprocjena; pakiranje i označavanje na tržištu često zbunjujuće.
• Veličina podskupina (npr. punih korisnika e-cigareta sa solju) nije ogromna; biomarkeri su iz jedne jutarnje porcije.

Međutim, slika je u skladu s onim što znamo o slanim tekućinama i njihovoj sposobnosti isporuke nikotina na razinama cigareta.

Praktični zaključci

Za roditelje i škole

• „Ovo nisu cigarete“ je slab argument: razine nikotina su usporedive.
• Pratite ne samo „koliko minuta vaporizirate“, već i što točno: pod uređaji sa solima su posebna zona rizika.
• Razgovori ≠ zabrane: rad s motivacijom, alternativama stresa i tvrtkama u kojima je „u redu ne zezati se“.

Za liječnike

• Dodajte nekoliko pitanja o vrsti uređaja i tekućini (slana/neslana) za probir tinejdžera.
• Znakovi ovisnosti (jutarnji "prvi dimovi", poteškoće s prestankom pušenja) nisu neuobičajeni među vaperima i zahtijevaju istu ozbiljnost kao i među pušačima.

Za regulatore

• Razmislite o obveznim velikim oznakama na samom uređaju/ulošku s oblikom i koncentracijom nikotina.
• Raspravite o ograničenjima za oblike soli i kontroli prodajnih kanala (uključujući treće strane, tržišta, društvene mreže).

Sažetak

Tinejdžersko korištenje e-cigareta u 2020-ima više nije „lagana verzija“ nikotina. Što se tiče biomarkera, opterećenje nikotinom usporedivo je s cigaretama, a slane tekućine ga značajno povećavaju. Ako je cilj stvarno smanjiti rizike za tinejdžere, borba samo s miligramima po mililitru neće biti dovoljna: potrebno je transparentno označavanje, uzimajući u obzir oblik nikotina i rad s dostupnošću.

Izvor: Hammond D. et al. JAMA Network Open (3. ožujka 2025.; 8(3):e2462544); PubMed/PMC; Mreža JAMA Otvorite stranicu izdanja za ožujak. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62544