Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Bez tableta i imunosupresije: prva transplantacija β-stanica na svijetu za dijabetes
Posljednji pregledao: 09.08.2025
U jedinstvenom slučaju, 42-godišnji muškarac s 37-godišnjom anamnezom teškog dijabetesa tipa 1 primio je transplantaciju genetski modificiranih otočnih β-stanica od donora bez uzimanja ijedne kapi imunosupresiva. Istraživači iz Švedske i Norveške koristili su CRISPR-Cas12b za uklanjanje ključnih HLA I i II markera, a zatim su pojačali ekspresiju "ne-vlastitog" CD47 kako bi se stanice "spajale" s tkivima primatelja i izbjegle i adaptivno i urođeno odbacivanje. Studija je objavljena u NEJM-u.
Kako je to bilo dogovoreno?
Izolacija i uređivanje
- Donorske otočne stanice su "zgnječene" u pojedinačne β-stanice.
- CRISPR–Cas12b je „uništio“ gene B2M i CIITA (osnovu HLA-I i HLA-II).
- Lentivirusnom transdukcijom umetnut je gen CD47 u stanice, blokirajući napade makrofaga i NK stanica.
- Konačni UP421 produkt sadržavao je ~86% HLA I negativnih, 100% HLA II negativnih i gotovo 50% stanica s pojačanim CD47.
Transplantacija
- 79,6 milijuna uređenih β-stanica ubrizgano je intramuskularno u mišić podlaktice - 17 malih "kuglica" injekcija duž vlakana.
- Pacijent nije primao steroide, anti-CD3 ili ciklosporin.
Kontrola imuniteta
- Konvencionalne (neuređene) otočne stanice i dvostruki nokauti izazvali su snažne T-stanične i urođene odgovore: vrhunac aktivnosti od 7. do 21. dana, jasnu IgM→IgG promjenu i citotoksičnost u PBMC+serumskom koktelu.
- Hipoimune (HIP) stanice preživjele su 12 tjedana bez znakova odbacivanja, antitijela ili citotoksičnosti.
Obnova funkcije gušterače
- U 0. tjednu C-peptid nije bio prisutan, ali 4–12 tjedana nakon transplantacije, pacijent je razvio porast C-peptida ovisan o glukozi s unosom hrane.
- Istodobno, EHD se smanjio za 42%, a dnevna doza egzogenog inzulina prilagođena je prema gore kako bi se spriječili „hiperšiljci“ i zaštitio novi transplantat.
- PET-MRI je potvrdio preživljavanje i vaskularizaciju "otoka" u mišiću.
Sigurnost i nuspojave
Tijekom 12 tjedana zabilježena su samo 4 neželjena događaja (blagi tromboflebitis i parestezija ruku), od kojih nijedan nije bio ozbiljan ili povezan s genetski modificiranim stanicama.
Značaj studije
- Prva osoba na svijetu koja je primila hipoimunu alogenu transplantaciju otočića bez imunosupresije.
- Dokazano je da prekomjerna ekspresija CRISPR-Cas12b + CD47 štiti od T stanica, NK stanica, makrofaga i antitijela.
- Klinička izvedivost je potvrđena: stabilno i fiziološko lučenje inzulina iz transplantiranih stanica.
„Ovo je dokaz koncepta da genetski modificirane 'nevidljive' β-stanice mogu spasiti pacijente od doživotnih tableta i imunosupresiva“, komentira dr. Johan Schön.
Sljedeći koraci
Povećanjem doze stanica na razinu koja osigurava potpunu neovisnost o inzulinu i produljenjem promatranja, niz takvih transplantacija mogao bi ponuditi stvarnu šansu za "izlječenje" milijunima ljudi s dijabetesom tipa 1 u budućnosti.