Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) je lijek iz skupine antiagreganata koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka (zgrušavanja krvi) u krvnim žilama. To je inhibitor agregacije trombocita, što znači da sprječava lijepljenje trombocita u krvi, što pomaže u sprječavanju stvaranja ugrušaka i smanjuje rizik od tromboembolije.

Tiklopidin se obično propisuje osobama s kardiovaskularnim bolestima, poput koronarne bolesti srca, moždanog udara ili periferne arterijske bolesti, kako bi se smanjio rizik od krvnih ugrušaka i poboljšao protok krvi.

Međutim, budući da tiklopidin može uzrokovati ozbiljne nuspojave, poput agranulocitoze (smanjen broj bijelih krvnih stanica), lijek se obično koristi samo kada su drugi antikoagulansi i antiagregacijski lijekovi neprikladni ili neučinkoviti.

Indikacije Tiklopidin

Tiklopidin se obično propisuje u sljedećim slučajevima:

1. Koronarna bolest srca: Tiklopidin se može koristiti za sprječavanje tromboze u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris (bol u prsima zbog smanjenog protoka krvi u srce) ili nakon infarkta miokarda (smanjena opskrba srčanog mišića krvlju).
2. Ishemijski moždani udar: Lijek se može koristiti za sprječavanje sekundarnih ishemijskih moždanih udara kod pacijenata koji su već imali moždani udar zbog vaskularne tromboze.
3. Periferna arterijska bolest: Tiklopidin može pomoći u poboljšanju protoka krvi u donjim ekstremitetima kod pacijenata s perifernom arterijskom bolešću kao što je periferna arterijska bolest.
4. Vaskularni stent: Koristi se zajedno s aspirinom za sprječavanje tromboze nakon stentiranja koronarne arterije (postupak u kojem se poseban tubularni stent postavlja u suženu žilu).
5. Druga stanja: U rijetkim slučajevima, tiklopidin se može propisati za liječenje drugih stanja povezanih s trombozom, ali primjena u tim slučajevima zahtijeva oprez i može zahtijevati posebne mjere opreza.

Otpustite obrazac

Tiklopidin je dostupan u obliku tableta za oralnu (intravensku) primjenu. Tablete tiklopidina obično imaju standardni oblik i veličinu tipičnu za tablete i obično su obložene kako bi ih bilo lakše progutati i zaštitilo ih od razgradnje u želucu.

Tiklopidin je obično dostupan u različitim dozama kako bi se omogućila individualizacija terapije na temelju specifičnih potreba pacijenta i preporuka liječnika.

Farmakodinamiku

Farmakodinamika tiklopidina povezana je s njegovom sposobnošću inhibicije agregacije trombocita, odnosno sprječavanja lijepljenja trombocita. Pripada skupini lijekova poznatih kao antiagreganti, koji pomažu u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Tiklopidin djeluje putem nekoliko mehanizama:

1. Inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita: Tiklopidin blokira ADP receptore na trombocitima, što sprječava njihovo sljepljivanje.
2. Povećanje vremena krvarenja: Supresija agregacije trombocita dovodi do povećanja vremena krvarenja, što je jedan od pokazatelja antiagregacijske aktivnosti lijeka.
3. Učinak na sustav fibrinolize: Tiklopidin može imati učinak na sustav fibrinolize, pojačavajući otapanje ugruška.
4. Učinci na endotelnu funkciju: Uočen je pozitivan učinak tiklopidina na funkciju vaskularnog endotela, što također može doprinijeti antitrombotskom učinku.

Lijek počinje djelovati 24-48 sati nakon uzimanja, a maksimalni učinak postiže se nakon otprilike 3-5 dana redovitog uzimanja. Učinak tiklopidina je nepovratan, a nakon prestanka uzimanja lijeka oporavak funkcije trombocita događa se polako, tijekom nekoliko dana.

Farmakokinetika

Farmakokinetiku tiklopidina karakteriziraju sljedeći glavni aspekti:

1. Apsorpcija: Tiklopidin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uzimanje hrane poboljšava njegovu apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se otprilike 1-2 sata nakon primjene.
2. Distribucija: Tiklopidin se veže na proteine plazme s više od 90%, što ukazuje na visok stupanj vezanja na proteine plazme. Distribuira se u organima i tkivima, prodirući u trombocite.
3. Metabolizam: Tiklopidin se metabolizira u jetri stvarajući aktivne metabolite. Metabolizam tiklopidina odvija se putem enzima citokroma P450 u jetri. Glavni metabolit je derivat tienopiridina, koji ima antiagregacijski učinak.
4. Izlučivanje: Tiklopidin i njegovi metaboliti izlučuju se putem bubrega i žuči. Otprilike 60% doze izlučuje se urinom, a oko 23% stolicom. Poluvrijeme eliminacije tiklopidina iz krvne plazme je 12 do 15 sati, što osigurava produljeno djelovanje.
5. Vrijeme djelovanja: Početak djelovanja tiklopidina ne nastupa odmah, potrebno je od nekoliko dana do tjedan dana uzimanja lijeka da se razvije puni učinak. To je zbog potrebe za nakupljanjem aktivnih metabolita u tijelu. Učinak traje dugo nakon prestanka uzimanja lijeka zbog sporog reverznog metabolizma i dugog poluživota.

Doziranje i administracija

Način upotrebe i doziranje tiklopidina mogu varirati ovisno o specifičnim uputama vašeg liječnika i svrsi liječenja. Slijede opće preporuke za upotrebu tiklopidina:

1. Standardna doza za odrasle:

   • Uobičajena početna i doza održavanja je 250 mg dva puta dnevno, s primjenom nakon obroka kako bi se poboljšala apsorpcija i smanjio rizik od gastrointestinalnih nuspojava.

2. Trajanje liječenja:

   • Trajanje liječenja tiklopidinom ovisi o zdravstvenom stanju pacijenta, cilju terapije i odgovoru na liječenje. Liječnik određuje trajanje liječenja na temelju individualnih karakteristika pacijenta.

3. Posebne upute:

   • Važno je redovito pratiti stanje tijekom uzimanja tiklopidina, uključujući krvne pretrage, kako bi se pratilo vaše zdravlje i na vrijeme otkrile moguće nuspojave.
   • Tiklopidin treba započeti i prekinuti samo uz preporuku liječnika.

4. Primjena u posebnim skupinama pacijenata:

   • Prilagodba doze može biti potrebna u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom i u starijih osoba. Obavezno je pažljivo praćenje ovih bolesnika.

5. Prekid liječenja:

   • Nagli prekid uzimanja tiklopidina može povećati rizik od trombotičkih događaja. Stoga se o svim promjenama u režimu liječenja treba razgovarati s liječnikom.

Koristite Tiklopidin tijekom trudnoće

Nisu pronađene studije koje se izravno bave primjenom tiklopidina tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Uzimanje tiklopidina nosi određene rizike i ima niz kontraindikacija:

1. Alergija na tiklopidin ili bilo koji drugi sastojak lijeka: Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na tiklopidin trebaju izbjegavati njegovu primjenu.
2. Hematološke bolesti: Tiklopidin može uzrokovati neutropeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju i druge ozbiljne poremećaje hematopoeze. Stoga je lijek kontraindiciran u prisutnosti hematoloških bolesti, uključujući tešku leukopeniju i trombocitopeniju.
3. Teško oštećenje jetre: Tiklopidin se metabolizira u jetri i njegova primjena može pogoršati stanje u prisutnosti teške bolesti jetre.
4. Kronično zatajenje bubrega: U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, primjena tiklopidina zahtijeva oprez zbog rizika od nakupljanja toksičnih metabolita.
5. Aktivno krvarenje ili sklonost krvarenju: Uključujući peptički ulkus i unutarnje krvarenje jer tiklopidin povećava vrijeme krvarenja.
6. Akutna faza moždanog udara: Primjena tiklopidina odmah nakon akutnog moždanog udara se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti u ovom slučaju.
7. Trudnoća i dojenje: Primjena tiklopidina tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana zbog nedostatka dovoljnih podataka o sigurnosti.
8. Teški poremećaji zgrušavanja krvi: Budući da tiklopidin povećava rizik od krvarenja, njegova primjena može biti opasna u prisutnosti poremećaja zgrušavanja krvi.

Nuspojave Tiklopidin

Kao i svaki lijek, tiklopidin može uzrokovati brojne nuspojave:

1. Hematološke nuspojave: Uključuju trombotičku trombocitopeničnu purpuru (TTP), koja se može pojaviti unutar nekoliko tjedana od početka liječenja. TTP je ozbiljno stanje karakterizirano trombozom u malim krvnim žilama, što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega, neuroloških promjena i povećanog rizika od smrti. Rani prekid uzimanja lijeka i početak terapije plazmom mogu značajno poboljšati ishod ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenija: Tiklopidin može uzrokovati smanjenje broja neutrofila u krvi, što povećava rizik od infekcija.
3. Povećani rizik od krvarenja: Kao antiagregacijski lijek, tiklopidin povećava vrijeme krvarenja, što može dovesti do povećanog krvarenja, uključujući unutarnje krvarenje.
4. Poremećaji jetre: Uključujući žuticu i povišene jetrene enzime, što može ukazivati na oštećenu funkciju jetre. U nekim slučajevima zabilježen je kolestatski hepatitis (Han i sur., 2002.).
5. Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež kože, angioedem.
6. Proljev i drugi gastrointestinalni poremećaji: Tiklopidin često uzrokuje gastrointestinalne poremećaje, uključujući proljev, mučninu i povraćanje.
7. Neurološki učinci: vrtoglavica, glavobolja i umor također mogu biti nuspojave tiklopidina.

Predozirati

Predoziranje tiklopidinom može dovesti do ozbiljnih nuspojava, posebno onih povezanih s povećanjem njegovog antiagregacijskog djelovanja, što povećava rizik od krvarenja. Simptomi predoziranja mogu uključivati:

• Povećano vrijeme krvarenja.
• Krvarenje u raznim organima i tkivima.
• Pojava modrica i podljeva čak i kod manjih ozljeda.
• Mučnina, povraćanje, proljev.
• Vrtoglavica i opća slabost.

Što učiniti u slučaju predoziranja:

1. Odmah potražite liječničku pomoć. Na prve znakove predoziranja odmah idite u medicinsku ustanovu ili nazovite hitnu pomoć.
2. Simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan antidot za tiklopidin, stoga će liječenje biti usmjereno na uklanjanje simptoma i održavanje vitalnih funkcija tijela. Za ispravljanje poremećaja zgrušavanja može biti potrebna transfuzija krvi ili njezinih komponenti.
3. Praćenje stanja. Pacijentu će biti potrebno pažljivo praćenje zdravlja, uključujući praćenje zgrušavanja krvi, funkcije bubrega i jetre.
4. Prekid uzimanja tiklopidina. Nadalje, ovisno o težini stanja i preporukama liječnika, može biti potrebna prilagodba doze ili potpuni prekid uzimanja lijeka.

Interakcije s drugim lijekovima

Tiklopidin može stupiti u interakciju s različitim lijekovima, mijenjajući njihovu učinkovitost ili povećavajući rizik od nuspojava. Evo nekoliko primjera takvih interakcija:

1. Interakcija s teofilinom: Tiklopidin može povećati koncentraciju teofilina u krvi, što povećava rizik od toksičnih učinaka teofilina, uključujući poremećaje srčanog ritma i povećanu živčanu razdražljivost. Važno je pratiti razinu teofilina kada se primjenjuje istodobno s tiklopidinom i po potrebi prilagoditi dozu teofilina (Colli i sur., 1987.).
2. Interakcija s fenitoinom: Tiklopidin može smanjiti klirens fenitoina, što dovodi do povećanih koncentracija u krvi i povećanog rizika od toksičnih reakcija poput ataksije, poremećaja vida i kognitivnog oštećenja. Razine fenitoina treba pratiti i prilagoditi dozu kada se primjenjuje istodobno s tiklopidinom ( Riva i sur., 1996. ).
3. Antikoagulansi i drugi antiagregacijski lijekovi: Tiklopidin može pojačati učinak antikoagulansa (npr. varfarina) i drugih antiagregacijskih lijekova (npr. aspirina), povećavajući rizik od krvarenja. Pri istodobnoj primjeni ovih lijekova može biti potrebno pažljivo praćenje pacijentovog stanja i prilagodba doze.
4. Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450: Tiklopidin može inhibirati aktivnost određenih enzima citokroma P450, što utječe na metabolizam mnogih lijekova, uključujući statine, antidepresive i beta-blokatore. To može dovesti do povišenih razina tih lijekova u krvi i povećanog rizika od nuspojava.
5. Digoksin: Postoje izvješća da tiklopidin može povećati koncentraciju digoksina u plazmi, što zahtijeva oprez pri njihovoj zajedničkoj primjeni.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti čuvanja tiklopidina trebaju biti u skladu s općim preporukama za čuvanje lijekova, kao i uputama proizvođača na pakiranju lijeka. Općenito se preporučuje pridržavanje sljedećih uvjeta:

1. Temperatura: Tiklopidin treba čuvati na sobnoj temperaturi, obično između 15 i 25 stupnjeva Celzija. Izbjegavajte čuvanje lijeka na mjestima s visokom temperaturom ili izravnom sunčevom svjetlošću.
2. Vlažnost: Lijek treba čuvati na suhom mjestu, dalje od izvora vlage, kako bi se spriječilo kvarenje i smanjena učinkovitost.
3. Dostupnost djeci: Lijek treba čuvati izvan dohvata djece kako bi se spriječilo slučajno gutanje.
4. Pakiranje: Tiklopidin čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage te radi lakšeg praćenja roka valjanosti.

Rok trajanja

Ne koristite tiklopidin nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Lijekove kojima je istekao rok valjanosti treba propisno zbrinuti.