Primarni sklerozirajući kolangitis: uzroci

Uzrok primarnog sklerozirajućeg kolangitisa je nepoznat. U primarnoj sklerozirajući kolangitis svi dijelovi bilijarnog stabla mogu biti uključeni u kroničnu upalu uz razvoj fibroze, što je rezultiralo poništenja žučnih vodova i na kraju bilijarne ciroze. Uključivanje različitih dijelova žučnog trakta nije isto. Bolest se može ograničiti na intra ili izvanhepatične žučne kanale. Tijekom vremena, interlobularni, septalni i segmentalni žučni kanali zamjenjuju se vlaknastim niti. Uključenost najmanji kanalu portalnim traktovima (zona 1) zove se periholangitom ili primarni sklerozirajući kolangitis male kanale.

Gotovo 70% bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom ima istodobno nespecifični ulcerativni kolitis i vrlo rijetko - regionalni ileitis. U isto vrijeme, od 10-15% slučajeva oštećenja jetre u slučaju ulceroznog kolitisa, udio pacijenata s sklerozirajućim kolangitisom čini oko 5%. Razvoj kolangitisa može prethoditi kolitis do 3 godine. Primarni sklerozni kolangitis i ulcerozni kolitis mogu biti rijetki. Osobe s haplotipima Al, B8, DR3, DR4 i DRW52A u HLA sustavu su osjetljiviji na njih. U hepatitisu ulica s haplotipom DR4, bolest se čini da napreduje brže.

Postoje znakovi kršenja imunološke regulacije. Cirkulirajuća antitijela na tkivne komponente nisu otkrivena ili se detektiraju u niskom titru. Najmanje dvije trećine slučajeva pokazuju perinuklearna antineutrofilna citoplazmatska protutijela. Nakon transplantacije jetre, oni ne nestanu. Vjerojatno, ta antitijela ne sudjeluju u patogenezi, nego su epifenomen. Osim toga, serum detektira autoantitijela na peptid koji križiraju reakciju, a proizvodi epitelij debelog crijeva i epitela. Primarni sclerosing cholangitis može se kombinirati s drugim autoimunim bolestima, uključujući tiroiditis i dijabetes melitus tipa 1.

Sadržaj cirkulirajućih imunoloških kompleksa može se povećati i njihov se izlučivanje smanjuje. Zamjena komplementa ubrzana je.

Također su uznemireni mehanizmi staničnog imuniteta. Broj T-limfocita smanjuje se u krvi, ali se povećava u portalnim traktima. Omjer CD4 / CD8 limfocita u krvi se povećava, kao i apsolutna i relativna količina B-limfocita.

Nije jasno jesu li imuni smjene ukazali na primarnu autoimunu bolest ili su sekundarni za oštećenje žučnog kanala.

Slično holangiograficheskie i histološke promjene u izložbi jetre kod nekih infekcija, npr kriptosporidioze i imunodeficijencija. To je argument u prilog pretpostavci da primarni sklerozirajući kolangitis ima zaraznu prirodu. U slučaju valjanosti ove pretpostavke Čovjek bi pomislio da je česta kombinacija primarni sklerozirajući kolangitis s ulceroznog kolitisa je rezultat bacteremia, ali to još nije dokazano. Možda su važni proizvodi vitalne aktivnosti bakterija. Kada se primjenjuje u debelom crijevu štakora s eksperimentalno induciranim upalnim kolitis bakterijskih peptida promatrana povećati njihov sadržaj žuči i periholangita razvoja. Osim toga, kod štakora sa predispoziciju za formiranje slijepog crijeva petlje dysbacteriosis razvijen oštećenja jetre pokazuje proliferaciju i bilijarnog fibroza i upalne promjene u zonu 1. Konačno, zec davanje u portalnu venu ubijene bez patogenih mikroorganizama Escherichia coli rezultirali promjene jetre djelomično podsjeća na perikolangitis, koji se razvija kod ljudi.

U ulcerativni kolitis, intestinalni epitel propusnost povećava, što olakšava prodiranje toksičnih bakterija i endotoksina proizvoda u portalnu venu, a zatim u jetri.

Zarazne teorija ne može objasniti zašto ulcerozni kolitis ne otkriva u svim slučajevima primarnog sklerozirajući kolangitis i zašto je težina bolesti ne ovisi o težini kolitisa. Osim toga, ostaje nejasno zašto je primarni sklerozirajući kolangitis može prethoditi kolitis zašto antibiotici su neučinkoviti i zašto nema poboljšanja nakon proktokolektomije.

Patologija. Za primarni sclerosing cholangitis, karakteristike su sljedeće patomorfološke promjene:

• nespecifična upala i fibrozno zadebljanje zidova intrahepatičnih i extrahepatičnih žučnih kanala, sužavanje lumena;
• Inflamatorna infiltracija i fibroza lokalizirani su u subserusnim i submukoznim slojevima upaljenog zida žučnog kanala;
• proliferacija žučnih ductula u značajno fibroznim portalnim traktima;
• uništavanje velikog dijela žučnih kanala;
• izraženi znakovi kolestaza, distrofija i necrobioticke promjene u hepatocitima;
• u kasnoj fazi - slika tipična za bilijarne ciroze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]