^

Zdravlje

Antidepresivi

, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 09.08.2022
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Antidepresivi - skupina psihotropnih lijekova, uključujući sintetičke lijekove različite kemijske strukture i lijekove koji su prirodnog podrijetla (na primjer, sv. Ivanova slada).

Za gotovo pola stoljeća kliničke upotrebe antidepresiva za njihovu sistematizaciju korišteni su različiti metodološki pristupi.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Farmakodinamička klasifikacija

Temelji se na idejama o učincima koji odražavaju učinak antidepresiva na različite neurotransmiterske sustave. Prema glavnom mehanizmu djelovanja lijekovi su podijeljeni u sljedeće skupine:

  1. Inhibitori presinaptičkog hvatanja neurotransmitera.
  2. Blokatori puteva metaboličkog uništavanja neuroamina.
  3. Aktivatori ponovne pohrane serotonina.
  4. Antidepresivi s mehanizmom receptora djelovanja.

Ova je podjela relativno proizvoljna, jer odražava samo primarno farmakološko djelovanje antidepresiva. Za praktični rad, cjelovita procjena farmakološkog profila pripravka je važna, uključujući i primarnu točku njegove primjene i prirodu utjecaja na druge receptore.

Slijedi opis skupina antidepresiva koji nisu samo registrirani u Ruskoj Federaciji, već i oni koji se koriste u stranim klinikama. Opis potonjeg je napravljen kako bi obavijestio liječnike o zaslugama i povredama nekog lijeka iz modernog arsenala antidepresiva.

Mješovita klasifikacija antidepresiva

Klasifikacija je stvorena sredinom prošlog stoljeća i omogućila odvajanje lijekova u dvije glavne skupine: nepovratni MAO i TA inhibitori. Imala je određeni klinički značaj, jer je u toj fazi razvoja psihijatrije pokazali su da teške endogene depresije bolje reagiraju na terapiju, tiazidnih diuretika, a neurotične depresije učinkovitije imenovanju MAO inhibitora. Tako je istovremeno korištena dva načela odvajanja lijekova, naime, njihovom kemijskom strukturom i prirodom terapeutskog učinka. Trenutno ima veći povijesni značaj, iako je već u početku identificiran, osnovna načela za daljnju razlikovanju antidepresiva.

Klasifikacija antidepresiva kemijskom strukturom

U kliničkom pogledu, to je malo informativno, jer ne daje nikakvu ideju o učinkovitosti ili nuspojavama antidepresivne terapije. Međutim, to je od velikog značaja za sintezu novih agenata uzimajući u obzir njihove stereokemijske karakteristike. Primjer je izolacija escitaloprama, koja zajedno s R-enantiomerom ulazi u molekulu citaloprama. Nakon uklanjanja R-citaloprama, dobiven je jači učinak novog antidepresiva na ponovnu pohranu serotonina, što dovodi do veće kliničke učinkovitosti i boljeg podnošljivosti od prethodnika. Stvaranje ovog proizvoda je dozvoljeno znanstvenici govoriti o „alosterički modulacije”, jačajući antidepresivni učinak, s izdavanjem posebne klase antidepresiva - alosterički inhibitori ponovne pohrane serotonina.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Inhibitori presinaptičkog angažiranja neuromedijatora

Trenutno se ti antidepresivi najčešće koriste u praksi. Prva hipoteza objašnjava mehanizam antidepresivnog učinkovitost imipramin kao osnivač grupe, ističe njegov utjecaj na adrenergičkih sustava. Dalje je razvijen u J. Glowinski J. Axelrod (1964), koji su pokazali da imnpramin inhibira ponovnu pohranu noradrenalina u presinaptičke živčane završetke vlakana, čime se povećava količina neurotransmitera u sinaptičkom procjepu. Kasnije je otkriveno da imipramin inhibira ne samo ponovnu pohranu norepinefrina, već i serotoninu.

U istim godinama nastojalo prvo otkrivanje veze između kliničkih učinaka i farmakološkom profilu prvih antidepresiva. Predloženo je da se blokada ponovnog unosa serotonina, u pratnji svog akumulacije dovodi do poboljšanja u raspoloženju i noradrenalin blokade ponovne pohrane korelira s povećanom aktivnošću. Međutim, na temelju početne hipoteze da je teško objasniti činjenicu da je farmakološki učinak (povećana razina neurotransmitera) antidepresivi javlja gotovo odmah, a terapijski učinak očituje se samo 2-3 tjedna. Kasnije je utvrđeno da je terapijski učinak antidepresiva je povezana ne toliko s ponovnu pohranu neurotransmitora kočenja fenomen, ali s promjenama u osjetljivosti na njega sinaptičke receptore. To je označilo početak razvoja prilagodljivih hipoteza terapijskog djelovanja antidepresiva. Istraživanja su pokazala da kronična uporaba većine antidepresiva uzrokuje brojne promjene u postsinaptični membrane, kao što je smanjenje gustoće serotonin 5-NT2- i a2-adrenergičkih receptora, povećati broj GABA-Ergić receptora i drugih. Jedan od novih koncepata pretpostavlja da su rezultati depresije poremećaj neuronskih mreža i da antidepresivi rada je poboljšanje informacijskih procesa u pogođenim mrežama. U srcu oštećenja tih mreža je kršenje procesa neuroplastičnosti. Dakle, čini se da dugo prijem antidepresiva povećava razvoj novih neurona u hipokampusu i drugim dijelovima limbičkog sustava mozga. Ova zapažanja su posebno važni za razumijevanje uzroka svojstven djelovanja antidepresiva na svoje odredište, bez obzira na vrstu pripreme: staničnog odgovora sa zakašnjenjem u odnosu na vrijeme, što objašnjava razlog usporenog odgovora na liječenju antidepresivima.

Nakon otkrića imipramina, sinteza novih lijekova bila je na putu stvaranja lijekova s bliskom kemijskom strukturom koja se još uvijek tradicionalno naziva tricikličkim antidepresivima.

U engleskoj i ruskoj literaturi postoje razlike u terminologiji. Dakle, u Sovjetskom literaturi pod pojmom „triciklički antidepresivi” (TA) samo znači antidepresivne tricikličkih struktura, dok se u engleskoj književnosti u grupi TA uključuje lijekove kao što su triciklički ili tetraciklički strukture. Ovaj je pristup u određenoj mjeri umjetan, budući da preparati koji imaju tri- i tetracikličku strukturu razlikuju se ne samo u kemijskoj strukturi već iu mehanizmu djelovanja. Na primjer, tetracikličkog antidepresiva mianserina ima jedinstveni mehanizam djelovanja kojim se povećava oslobađanje noradrenalina zbog blokade presinaptičkih a2-adrenergičkih receptora.

U budućnosti, s akumulacijom iskustva u kliničkoj primjeni, razvoj lijekova uzima u obzir njihovu selektivnost, tj. Sposobnost selektivnog djelovanja na određene receptore. Neselektivni inhibitori ponovnog unosa neurotransmitera.

Klasični triciklički antidepresivi, ovisno o broju metilne skupine na dušikov strane - u bočnom lancu, podijeljeni su u sekundarni i tercijarni amini. Tercijarni amini uključuju amitriptilin, imipramin i klomipramin; na sekundarnu - nortriptilin, desipramin. Smatra se da tercijarni amini imaju veći afinitet za serotoninske receptore, a sekundarnim aminima - za noradrenergičnim. Najveći učinak na ponovnu pohranu serotonina iz skupine klasičnih TA osigurava klomipramin. Svi pripravci koji se odnose na tercijarne amine imaju približno isti učinak na ponovni unos norepinefrina. Neki autori smatraju prikladnim odabirom TA pretežno serotoninske (C-TA), noradrenalina (H-TA) učinak. Prema S.N. Mosolov (1995), Klinički značaj ovog razdvajanja je upitna i to se odnosi ne samo na činjenicu da su noradrcncrgni i serotoninski sustav usko povezane, ali i činjenici da je većina PU nedostaje selektivnost i blokiran gotovo jednako presinaptičko snimanje noradrenalina i serotonina. Potvrda toga i činjenica da se tercijarni amini metaboliziraju u tijelu do sekundarnih amina. Aktivni metaboliti tih lijekova - prednisolon i dezmetilklomipramin utječu norepinefrin prijenos, - sudjeluje u holistički učinak antidepresivnim lijekovima. Dakle, većina tradicionalnih TA su lijekovi koji utječu na ponovni unos serotonina i norepinefrina. Svi predstavnici ove skupine antidepresiva imaju vrlo malo utjecaja na ponovni unos dopamina. Istodobno, oni su spojevi s širokim neurokemijskim profilom i sposobni su izazvati niz sekundarnih farmakodinamičkih učinaka. Oni mogu utjecati ne samo na snimanje monoamina, ali i u središnjem i perifernom hlinergičnih muskarinskog Tip A2-adrenergičkih receptora, te receptore histamina, što je izazvao najviše od nuspojava liječenja.

Nuspojave klasičnih tricikličkih antidepresiva su različiti.

Jer antikolinergik periferne djelovanje povezano PU suha usta, midrijazu, povećanje intraokularnog tlaka, ccomodation, tahikardiju, zatvor (do paralitički ileus) i urinarne retencije.

U tom smislu, lijekovi su kontraindicirani u glaukoma, hiperplaziji prostate. Periferni antikolinergični učinci ovise o dozi i nestaju nakon smanjenja doze lijeka.

S središnjim antikolinergičkim učinkom tih antidepresiva, moguće je razvijanje delirija i konvulzivnih napadaja povezano s njihovim primanjem. Ove nuspojave također imaju učinak ovisnu o dozi. Konkretno, rizik od razvoja delirija povećava se s koncentracijom amitriptilina u krvi koja premašuje 300 ng / ml i vjerojatnije je da će doći kada koncentracija dosegne 450 ng / ml s amitriptilinom. Antikolinergični učinci također mogu pridonijeti razvoju tahikardije.

Sedativni učinak povezan je s blokadom ovih antidepresivnih histaminskih Hl receptora. Može se koristiti za liječenje poremećaja spavanja povezanih s depresijom, no dnevna pospanost često otežava liječenje i uzrokuje da bolesnici budu negativni u vezi s uzimanjem lijekova. Pripreme sa sedativnim učinkom su poželjne imenovati pacijente s teškom anksioznosti na prvom r | faze terapije, ali na kasniji višak sedacije otežava adekvatno procjenjivanje stanja pacijenta.

Klasična TA proglasili kardiotoksičnosti koji se pojavljuje provodljivosti abnormalnosti u AV čvoru i klijetke srca (hininopodobnoe akcije), aritmije, smanjena kontraktilnost miokarda.

S dugogodišnjom primjenom klasičnog TA-a, može biti moguće povećati apetit, nakon čega slijedi povećanje tjelesne težine, što povećava već visok rizik od stvaranja metaboličkog sindroma u depresiji.

Ozbiljan razlog zbog kojeg bi trebao biti vrlo oprezan pri dodjeljivanju klasične TA je učestalost izvršenih samoubojstava povezanih s predoziranjem lijeka. U literaturi postoji izravna korelacija između primjene ovih lijekova i fatalnog ishoda pokušaja samoubojstva.

Nuspojave terapije izazivaju oprez u imenovanju klasičnog TA. Prema suvremenim standardima terapije za depresiju koju su razvili stručnjaci Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), ti lijekovi nisu lijekovi iz prve ruke i njihova se upotreba preporučuje samo u bolničkom okruženju iz dva razloga. Prvo, zbog velikog broja različitih nuspojava. Drugo, s imenovanjem klasičnog TA, potrebno je titriranje doze. Pacijenti prije imenovanja tih sredstava trebali bi proći istraživanje kako bi se isključili klinički značajni somatski poremećaji. Uzimajući u obzir izraženi kardiotoksični učinak, EKG bi trebao biti izveden prije propisivanja ove skupine. Pacijenti s QT intervalom većim od 450 ms predstavljaju skupinu rizika za komplikacije kardiovaskularnog sustava, pa je uporaba tih sredstava nepoželjna; prisutnost glaukoma ili adenoma prostate je također kontraindikacija za imenovanje klasične TA.

SSRIs su skupina lijekova koji su heterogeni u kemijskoj strukturi (jednostruki, dvostruki i multiciklički spojevi), ali posjeduju zajednički mehanizam djelovanja. Antidepresivna aktivnost SSRI pokazana je u velikom broju kontroliranih studija. SSRI-i su pronašli široku primjenu ne samo kod liječenja depresije, već i kod liječenja bolesti depresivnog spektra (opsesivno-kompulzivni, anksiozni i fobijski poremećaji, socijalna fobija itd.). SSRI u kliničkoj praksi u modernom svijetu - prva linija lijekova za depresivnu terapiju. Ova skupina uključuje 6 antidepresiva; fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, paroksetin, citalopram, escitalopram.

Fluoksetin iz svih SSRI ima najjači inhibicijski učinak na 5-HT2c receptore. Inhibicija ovih receptora utječe na aktivnost norepinefrina i dopaminskog sustava. Taj utjecaj određuje aktivacijska svojstva lijeka, koja su izraženija u njoj nego u drugim SSRIs. Takav učinak s kliničkog stajališta može se okarakterizirati kao neodređen. S jedne strane, učinak lijeka na 5-HT2c receptore može uzrokovati nesanicu, povećanu anksioznost, razvoj stimulacije. S druge strane, ovo farmakološko djelovanje je poželjno kod bolesnika s hipersomnijom, inhibicijom i apatoanergičnom depresijom.

Sertralin, za razliku od ostalih antidepresiva ove grupe, ima sposobnost blokirati ponovni unos dopamina, ali slabiji od inhibicije ponovnog unosa serotonina. Učinak na ponovni unos dopamina nastaje kada se lijek koristi u velikim dozama. Rezultat afiniteta za receptore dopamina je njegova sposobnost izazivanja ekstrapiramidnih simptoma. Sertralin je učinkovit u liječenju melankoličnih, produljenih depresije, kao i psihotične depresije.

Fluvoksamin ima jedinstveni klinički učinak, koji objašnjavamo njegovim sekundarnim farmakodinamičkim svojstvima, naime učinak na Dl receptore koji su povezani s stimulacijom kognitivne aktivnosti. Prema tome, fluvoksamin se može smatrati lijekom koji se može odabrati u liječenju depresije kod starijih bolesnika, praćeno teškim kognitivnim oštećenjem. Osim toga, prisutnost pozitivnog učinka na kognitivne procese i pamćenje čini ga pogodnim za upotrebu u pacijentima koji se bave mentalnim radom.

Paroksetin je najmoćniji inhibitor ponovne pohrane serotonina, osim toga, jači je od ostalih SSRI, što sprečava ponovni unos norepinefrina. Ovaj učinak u paroksetinu nije tako izražen kao u TA (amitriptilin). Lijek, u usporedbi s ostalim SSRI-ima, također ima najveći afinitet za muskarinske receptore. Stoga, češće zabilježene su primjene paroksetina, zatvor, zadržavanje mokraće i tendencija povećanja tjelesne težine. Osim toga, on ima jači sedativni učinak od drugih, koji se mogu koristiti za liječenje pacijenata s teškom anksioznosti.

Citalopram ima najveći afinitet za histaminske Hl receptore u usporedbi s drugim SSRIs. Na primjer, afinitet lijeka za Hl receptore je više od 100 puta veći od fluvoksamina. To je povezano s sposobnošću citaloprama da poveća žudnju za ugljikohidratima i time pridonosi razvoju pretilosti.

Escitalopram je aktivni S-enantiomer citaloprama. Escitalopram je urođena, i donekle razlikuje od ostalih serotoninergičkim antidepresivi, mehanizma djelovanja: međudjeluje ne samo s primarnim vezne stranice-transportnih proteina serotonina, ali i sa sekundarnim (alosterički) stranice, što rezultira brže, moćan i upornog blokadu ponovnog unosa serotonina zbog modulatorskog učinka alosteričnog vezanja. U isto vrijeme escitaloprama naznačena time manjim afinitetom za histamin H1-receptora u usporedbi s citaloprama.

Nuspojave SSRI-jeva povezane su s djelovanjem na serotonin powertrain. Serotoninski receptori široko su zastupljeni u središnjem i perifernom živčanom sustavu, kao iu organima i tkivima (glatke mišiće bronha, gastrointestinalnog trakta, zidova žila, itd.). Najčešće nuspojave - poremećaji gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, dijareju ponekad (zbog prekomjernom 5-HT3 receptora serotonina podvrstu 3). Ovi poremećaji vrlo često (u 25-40% slučajeva) javljaju se u ranim fazama terapije i prolazni su. Da bi se smanjila vjerojatnost njihove pojave, preporučuje se započeti terapiju s niskim dnevnim dozama lijekova, a naknadno povećanje 4-5 dana liječenja.

Uzbude receptora serotonina može biti popraćeno tremor, hiperrefleksija, nekoordiniranošću disartija, glavobolje. Približno 30% pacijenata u pacijenata koji primaju ssris (posebno paroksetin, sertralin), upućuje na to da seksualne disfunkcije, očituje u slabljenju erekciju, ejakulaciju kašnjenja, djelomičnom ili potpunom, anorgazmija što često dovodi do ispod odbijanja nastavak terapije. Ove nepoželjne pojave također su ovisne o dozi, a kada se pojave, preporučuje se smanjenje doze.

Najopasnija komplikacija terapije ovim antidepresivima je "serotoninski sindrom". Prema S.N. Mosolova et al. (1995), početne manifestacije serotoninskog sindroma uglavnom utječu na gastrointestinalni i živčani sustav tijela. U početku dolazi do turbulencije, kolike u abdomenu, nadutosti, labavih stolica, mučnine, rjeđe povraćanja i drugih dispepsije. Neurološki simptomi uključuju ckstrapiramidalnih simptome (drhtanje, disartrijom, nemir, podtonove mišića), hiperrefleksija i mioklonicheskpe trzanje, koji obično počinje s noge i proširiti po cijelom tijelu. Mogu se pojaviti poremećaji kretanja u obliku ataksije (otkriti pomoću uzoraka). Iako serotoninski antidepresivi imaju gotovo nikakav učinak na kardiovaskularni sustav i može čak i usporiti broj otkucaja srca, razvoj serotoninskog sindroma često promatraju tahikardiju povišen krvni tlak.

Kada ponderiranje opće stanje mnogi pacijenti razvijaju maniakonopodobnoe stanje (ne treba miješati s mogućim inverzija utjecati) s leta ideja, ubrzanog nerazgovjetan govor, poremećaji spavanja, hiperaktivnost, a ponekad i sa zbunjenost i konfuziju simptoma. Završna faza serotoninskog sindroma je vrlo slična slika NSA: naglo povećao tjelesnu temperaturu, tu je darežljiv znojenje, masku nalik lice, njegova masnoća. Smrt dolazi od akutnih kardiovaskularnih poremećaja. Kao maligna naravno vrlo je rijetka (opisani specifični slučajevi pak kombinacija SSRI i MAOI), ali tipična gastrointestinalnih i neurološki poremećaj koji se često sreće kada kombinirana terapija serotoninske lijekove i u kombinaciji s inhibitorima MAO, prema nekim izvorima, - gotovo polovica pacijenata.

Kada se pojavi serotoninski sindrom, lijek treba odmah prekinuti i pacijentu treba propisati antiserotoninski agens: beta-adrenoblokove (propranolol), benzodiazepine itd.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane noradrenalina i serotonina također se nazivaju lijekovi s dvostrukim djelovanjem. To su sredstva čiji je mehanizam djelovanja, poput klasične TA, povezan s mogućnošću inhibicije ponovnog unosa dvaju neurotransmitera, no one su bliže SSRI-ima u profilu podnošljivosti. U kliničkim ispitivanjima dokazali su se kao antidepresivi s izraženom timonoanceptom.

Venlafaksin nema afinitet za M-kolin, a-adreno ili Hl-receptore. Ima širok terapeutski raspon. Blokada ponovnog unosa serotonina i norepinefrina ovisi o dozi. Pri korištenju visokih doza lijeka postoji opasnost od povećanja krvnog tlaka. Kada otkazivanje venlafaksina često javlja sindrom povlačenja.

Duloksetin, poput venlafaksina, nema značajnog afiniteta za M-kolino, a-adreno ili P-receptore. Na učinak na prijenos noradrenalina, značajno premašuje druge lijekove ove skupine. Snažan učinak na metabolizam norepinefrina određen je nepovoljnijim profilom tolerancije venlafaksina u usporedbi s SSRI zbog rizika razvoja napada tahikardije i povećanja krvnog tlaka.

Milnacipran ima jači učinak na prijenos noradrenalina nego na serotonin. Najmanja doza (50 mg / dan) Milnacipran djeluje kao selektivni inhibitor ponovne pohrane noradrenalina, a kod većih doza priključuje serotonergične učinke. Kao i drugi selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, milnacipran nema afinitet za M-holino-, a-adrenergični ili H1-receptora, kao i drugi. Po profil nuspojava SSRI milnacipran blizu, ali češće zabilježen vrtoglavica, znojenje i zadržavanje mokrenja.

Blokatori puteva metabolizma neuroamina (inhibitori monoamin oksidaze)

MAO - specifični enzim koji katalizira oksidativnu deaminaciju monoamina, igra ključnu ulogu u metabolizmu i inaktivacije serotonina, norepinefrina i dopamina u dijelu. Mehanizam djelovanja inhibitora monoamin oksidaze sastoji u blokadi tog enzima, što dovodi do sporije metaboličke razgradnje neurotransmitera, monoaminima i sa povećanjem intracelularne presinaptički otpuštanja. Učinak inhibicije očituje se s jednom uporabom lijekova. MAO inhibitori također uzrokuju deaminaciju beta-feniletilamina, dopamin, tiramina, ulazi u tijelo s hranom. Povreda deaminacija tiramina neselektivnim ireverzibilnim inhibitorima MAO dovodi do tzv sira (ili tiramina) sindrom očituje razvoja hipertenzivna kriza, kada konzumiraju hranu bogatu tiramina (sir, vrhnje, dimljeni, grah, pivo, kava, crno vino, kvasac, čokolada, govedina i piletina jetre, itd.). Kod upotrebe neselektivnih ireverzibilnih MAO inhibitora, ove namirnice trebaju biti isključene iz prehrane.

MAO inhibitori su podijeljeni u dvije skupine:

  • neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori (nialamid);
  • selektivnih reverzibilnih MAO inhibitora (pyrlinole, moclobemid, befol, tetryndol).

Klinička iskustva potvrđena ozbiljnost i potencijalno opasan nuspojave ireverzibilne inhibitore MAO (hepatotoksičnost, pojačanje tiramin presorski učinci) povezane s produljenim, kao povećavanjem ili primanje ireverzibilnu inhibiciju enzimske aktivnosti, zahtijevao odbacivanje široke primjene sredstva za ove serije. Trenutačno se smatraju lijekovima drugog reda.

Selektivni reverzibilni MAO inhibitori imaju visoku antidepresivnu aktivnost, dobru podnošljivost i nižu toksičnost. Smatraju se učinkovitima kao TA i SSRIs, ali nešto manje učinkoviti od irreverzibilnih MAO inhibitora. Među nuspojavama tih lijekova treba zabilježiti zamagljena suha usta, tahikardija, dispeptički fenomeni; U rijetkim slučajevima može doći do vrtoglavice, glavobolje, anksioznosti, nemira i kožnih alergijskih reakcija. Rizik od razvoja serotoninskog sindroma s kombinacijom MAO inhibitora s drugim antidepresivima koji povećavaju razine serotonina, kao što su SSRI, TA i specifični serotonergični antidepresivi, visok je. Da bi se spriječio razvoj teških nuspojava treba slijediti u intervalima od serotoninski sustav lijekova, što ovisi o poluživota lijekova se koriste, ali barem 2 tjedna prije i nakon primjene ireverzibilnih inhibitora MAO. Kada se koriste MAO inhibitori nakon fluoksetina, interval bez lijekova povećava se na 4 tjedna. Imenovanjem serotonergijskih lijekova nakon reverzibilnog MAO inhibitora moklobemida može se skratiti do 3 dana. Ograničenja u prehrani produkata koji sadrže tiramin pri korištenju reverzibilnih MAO inhibitora nisu tako strogi, ali ovise o dozi lijeka. Stoga, kada se moklobemid koristi u dozama iznad 900 mg / dan, rizik interakcije s tiraminom postaje klinički značajan.

Pirlindol (pirazidol) je domaći antidepresiv koji su zajednički razvili farmakolozi i psihijatri Instituta za psihijatriju Ministarstva zdravstva Ruske Federacije prije više od 30 godina. Gotovo 20 godina lijek je uspješno korišten za liječenje depresije sve do trenutka kada je, zbog ekonomske situacije, proizvodnja prekinuta. Nakon desetogodišnjeg praznog hoda, proizvodnja je nastavljena 2002. Godine.

Ovaj lijek je jedan od prvih predstavnika selektivnih reverzibilnih MAO inhibitora. Prema svojoj kemijskoj strukturi pripada skupini antidepresiva sa četiri ciklusa. Pirrolol otkriva izvorni mehanizam djelovanja, koji ima sposobnost istodobnog inhibiranja MAO aktivnosti i blokiranja puteva metaboličke destrukcije monoamina, selektivno deaminiranje serotonina i adrenalina. Na taj način, djelujući na poznate neurokemijske mehanizme depresije, lijek postiže antidepresivna svojstva.

Pirlindol se brzo apsorbira, apsorpcija se usporava unosom hrane. Bioraspoloživost je 20-30%. Više od 95% lijeka veže se na proteine krvne plazme. Glavni put metabolizma je bubrežna. Farmakokinetika pirolindola ne pokazuje linearnu ovisnost o dozi. Poluživotno razdoblje kreće se od 1.7 do 3.0 h.

Rezultati znanstvenih istraživanja u prva dva desetljeća nakon stvaranja pirlona pokazali su značajnu originalnost lijeka. U tim je istraživanjima pokazana nedvojbena učinkovitost pirlodola s obzirom na depresivne simptome, dokazano je brzo nastup terapijskog učinka i visoka sigurnost; primjena. Ne Pirlindol superioran u odnosu na antidepresivima sam generacija utjecaj energije timoanalepticheskogo, pa čak i slabije od njih u tome, ali su pokazali određenu prednost s obzirom na činjenicu da nije uzrokovati pogoršanje psihotičnih simptoma, uzbuđenih i inverzija utjecati. Učinak aktiviranja pirlindola karakterizira mekoće učinak na simptome letargija i adinamii, nije dovelo do povećane tjeskobe, uznemirenosti i napetosti. Oni su jednoglasno prepoznali širok spektar terapijskog učinka lijeka na manifestacije depresije, u vezi s kojim je pirlinol nazvan lijekom univerzalne, uravnotežene akcije. Najzanimljivija značajka antidepresivnog djelovanja bio pirlindola kombinaciji aktivacijska i istovremeno protiv tjeskobe učinak u nedostatku gipersedatsii, pospanost i povećanje letargije, koji je poznat da bude karakteristika tiazidnih diuretika. Označeni odsutnost oštrog disocijacije između aktivirajućeg i anksiolitičkog djelovanja pirolindola uzrokovala je skladan terapeutski učinak na simptome depresije. Na samom početku kliničke studije lijeka, vidljiv je njegov učinak ovisan o dozi. Primjena lijeka u male i srednje doze (75-125 mg / dan) za identifikaciju jasnije svoje djelovanje aktivirajućeg, s rastućim dozama (do 200 mg / dan ili više) je očitije Anksiolitički učinak komponente.

Povratak pirlindola u kliničkoj praksi je potvrdila svoju važnost i priliku da se natječu s novijim antidepresivima zbog značajnog nedostatka antikolinergnim nuspojava, relativno visoku učinkovitost i isplativost. Iz perspektive kliničara suočen s izborom antidepresiv u određenoj kliničkoj situaciji, važno je da pirlindol ima svoju terapeutsku nišu, gdje su granice znatno povećan zbog činjenice da su postali više vjerojatno da će prepoznati depresiju blagu i umjerenu težinu s atipičnim slike i prevalencija trevozhnoipohondricheskih povrede u njihovoj struktura. Liječenje tih široko rasprostranjenih poremećaja obavlja i psihijatri i internisti. Imenovanje pirlindola potpuno opravdano i donosi najveći učinak u fuzzy, jasno projektirana ili nedovoljno polimorfnih depresivnih sindroma, kao i nestabilne države sa fluktuacija u dubinu i varijabilnosti strukturnih komponenti depresije.

U trenutno provedenim istraživanjima, psihofarmakološka aktivnost pirlodola procijenjena je sa stajališta koncepta pozitivne i negativne učinkovitosti u razumijevanju AB. Smulevich (2003). Pokazano je da se u liječenju psihotičnih razine depresije pirlindol pokazuje značajnu učinkovitost u depresiji s prevlast pozitivne učinkovitosti (vitalni, alarmantni i senesto-hypochondriacal simptoma). Depresija s negativnom djelotvornošću (apatoadadamicam, depersonalizacija) značajno je odgovorila na tretman s pirlodolom.

Osim pomoću preparate u General Psychiatry pokazalo je da pirlindol mogu se korisno upotrijebiti za ublažavanje afektivnih poremećaja povezanih najrazličitije patologije unutarnjih organa, kao što su u liječenju vegetativnu i somatized depresije. Dobra podnošljivost lijeka dokazana je u kombinaciji psihičke i somatske patologije i mogućnosti kombiniranja s osnovnom terapijom. Lijek ne posjeduje kardiotoksičnost, ne utječe na razinu krvnog tlaka, brzinu otkucaja srca, ne uzrokuje ortostatsku hipotenziju i otkriva zaštitna svojstva hipoksije tkiva uslijed poremećaja cirkulacije. Zabilježeno je da pirlinol ne ulazi u klinički značajnu interakciju s glavnim kardiotropnim sredstvima koja se koriste u liječenju koronarne bolesti srca.

Pirlindolom Liječenje se obično ne prati razvoj klinički značajnih štetnih učinaka ili su vrlo rijetka u usporedbi s naišao tijekom korištenja tiazidnih diuretika i ireverzibilnih inhibitora MAO. Obično se ne poštuju ortostatska hipotenzija i srčane aritmije. Odstupanja u genitalnom području nisu karakteristična za neke antidepresive. Takvi kolinolitički učinci, poput pospanosti i sedacije, vrlo su rijetki. U isto vrijeme, imenovanje pirrolola obično ne dovodi do povećanja ili razvoja nesanice i agitacije, rijetko uzrokuje gastrointestinalne poremećaje. Pyrlindole nije kompatibilan s drugim MAO inhibitorima, uključujući lijekove slične aktivnosti (furazolidon, prokarbazin, selegilin). U kombinaciji s pirolidonom s adrenomimeticima i proizvodima koji sadrže tiramin, moguće je pojačati učinak pritiska. Nije poželjno istodobno uzimati pyrlinole i hormone štitnjače zbog rizika od razvoja hipertenzije. Pirlingol ima sposobnost poboljšanja djelovanja analgetika. Primjena pirlindola istovremeno sa tiazidnih diuretika i SSRI je nepoželjno jer to može izazvati simptome serotoninskog hiperaktivnost, ali je dopustio svojoj svrsi odmah nakon ukidanja pirlindola. Utvrđeno je da piracetam pojačava djelovanje pirlona, kao i drugih antidepresiva, što može biti važno u taktici protu-rezistentne terapije depresije. Kada se pirolidol kombinira s diazepamom, sedativni učinak diazepama slabi bez smanjenja anksiolitičkog učinka, dok su antikonvulzivna svojstva diazepama još gore. Ova interakcija pirolindola s diazepamom može se koristiti za smanjenje nuspojava terapije benzodiazepinom.

Pirlindol se propisuje oralno u tabletama od 25 ili 50 mg. Početne dnevne doze su 50-100 mg, povećavajući dozu postupno, pod kontrolom kliničke aktivnosti i podnošljivosti do 150-300 mg / dan. Za liječenje blage do umjerene depresije obično je dovoljna dnevna doza od 100 do 200 mg, s teškim depresivnim uvjetima, dozu lijeka može se povećati na 250-300 mg / dan. Najveća dnevna doza je 400 mg. Presuda o učinkovitosti liječenja može se izvršiti nakon 3-4 tjedna prijema. Ako se postigne pozitivan rezultat, preventivnu terapiju treba nastaviti za 4-6 mjeseci. Ukidanje lijeka provodi se nakon što je postupno smanjivanje doze za jedan mjesec pod kontrolom mentalnog stanja kako bi se izbjegao razvoj sindroma s vegetativnim simptomima (mučnina, anoreksija, glavobolja, vrtoglavica).

Toksikološke studije pokazale su da ne postoje potencijalno toksični toksični učinci pirolindola čak i nakon dugotrajne uporabe doza koje prelaze terapeutske učinke. Nije bilo klinički značajnih mutagenih, karcinogenih i klastogenih (indukcija kromosomskih aberacija) svojstava.

Dakle, uspješno iskustvo korištenja pyrlovola, reproducirano u suvremenim studijama, potvrđuje potrebu za njegovom primjenom u liječenju širokog raspona depresije u općoj psihijatriji i somatskoj medicini.

trusted-source[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Aktivatori ponovne pohrane serotonina

U ovu skupinu su tianeptin (koaksil), koji je kemijska struktura TA, ali posjeduje poseban mehanizam djelovanja. Kao što je poznato, svi klinički učinkoviti antidepresivi uzrokuju povećanje koncentracije neurotransmitera, prvenstveno serotonina, u sinaptičkom prostoru inhibicijom njihovog ponovnog unosa, tj. Imaju aktivnost serotonina. Tianeptin potiče oduzimanje serotonina i zbog toga ima negativnu aktivnost serotonina. Osim toga, nedavno se pojavio novi pogled na mehanizam tianeptina. Predloženo je da ima neuroprotektivne učinke koji poboljšavaju antidepresivnu aktivnost ovog lijeka. Stoga, promjene neurogeneze i neuroplastičnosti, na primjer u hipokampusu, mogu imati značajnu ulogu u učinkovitosti ovog antidepresiva. Prema eksperimentalnim podacima, tianeptin pokazuje farmakološka svojstva karakteristična za antidepresive. Kliničke studije, uključujući rezultate usporednih multicentričnih studija, ukazuju na učinkovitost tianeptina u liječenju neurotičnih i hipopsihotičnih depresija. Također je poznato da lijek ima anksiolitičku aktivnost. Prednosti tianeptina uključuju njegovu veliku sigurnost. Ne uzrokuje nuspojave kognitivnih, psihomotornih kardiovaskularnih poremećaja, poremećaja spavanja, seksualne disfunkcije i ne utječe na tjelesnu težinu.

Aktivatori ponovne pohrane serotonina

Mehanizam djelovanja

Lijek

Antagonist a2-adrenoceptora

Mianserin

Noradrenergički i specifični serotonergični antidepresivi

Mirtazapin

Antagonisti receptora 5-HT3 i agonist melatonin-1 receptora

Agomelatin

Mianserin (antidepresiv u četiri ciklusa) ima jedinstveni mehanizam djelovanja, što je predstavljeno povećanjem otpuštanja norepinefrina zbog blokade presinaptičkih a2-adrenergičkih receptora. Ti receptori, koji stimuliraju intrasinaptičku norepinefrinu, u uobičajenom stanju smanjuju oslobađanje kalcijevih iona i time smanjuju otpuštanje norepinefrina ovisno o kalciju. Mianserin, blokirajući presinaptičke a2-adrenergičke receptore, povećava intra-neuronsku koncentraciju kalcija, što povećava otpuštanje norepinefrina. Mianserin ima antidepresivni učinak, praćen anti-anksioznim i sedacijskim učincima. Karakteristične nuspojave mianserina, poput ortostatske hipotenzije i sedacije, povezane su s djelovanjem lijeka na a1-adreno- i H1-histaminske receptore u mozgu.

Mirtazapin (četverociklički spoj) je noradrenergički specifičan serotonergički antidepresiv. Mehanizam djelovanja lijeka je prilično složen. Blokiranje a2-adrenoreceptora povećava oslobađanje noradrenalina, što dovodi do povećanja noradrenergičke neurotransmisije. Povećanje serotoninovoy prijenosa događa se kroz dva mehanizma. Prvo, učinak lijeka na a1-adrenoreceptore, koji se nalaze na tijelima stanica serotoninergičkih neurona. Poticanje ovih receptora dovodi do povećanja brzine otpuštanja serotonina. Drugi mehanizam djelovanja mirtazapina povezan je s djelovanjem na a2-adrenoreceptore koji se nalaze na terminalima serotoninergičkih neurona. Lijek sprječava inhibicijski učinak noradrenalina u obilježenim utjecaja na serotoninske prijenos receptori umjerenog afiniteta za histamin lijeka, pri čemu kada je prijem mogu uzrokovati pospanost i povećani apetit.

Ne tako davno, razvijeni agomelatin djeluje istodobno kao agonist melatonin-1 receptora i kao antagonist receptora 5-HT2c. Rezultati preliminarnih istraživanja daju uvjerenje da ovaj lijek ima anksiolitičku aktivnost i sposoban je ubrzati resinkronizaciju cirkadijanskoga ritma.

trusted-source[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Klinička klasifikacija antidepresiva

Izolacija indikacija za diferencirani propis antidepresiva temeljena na procjeni kliničke strukture rezultat je brojnih radova domaćih psihijatara.

Tjeskoba i zbunjenost - temelji se na razdvajanju antidepresivi koriste kliničke podatke dvije važne komponente depresivnog prouzročiti su izvorno postavljeni. Tako, amitriptilin smatrati lijeka s pretežno umirenje i imipramin odnosi na sredstvo za aktiviranje pacijenta. Takav pristup nije bez izvedivosti i dosad korišteni prilikom grupiranja antidepresive. Primjer je klasifikacija koju je predložio S.N. Mosolov (1996) u kojem su lijekovi su podijeljeni u tri skupine: posjeduju sedativ, koji aktiviraju i uravnotežen djelovanja. Svrsishodnosti ovog pristupa je da se razdvoje kliničkih „mete” u svrhu određenog lijeka. Međutim, prema AC Avedisovoy (2005), to odvajanje je dovoljno kontroverzan, jer omogućava jedan te isti antidepresivni učinak je vidio kao terapeutsko ili kao strani, ovisno o situaciji. Dakle, tranquilizing i sedativni učinak (smanjenje tjeskobe, poboljšanje spavanja) može se smatrati terapijska kod nekih pacijenata, a kao strani (vrtoglavica, pospanost, gubitak koncentracije) - drugi, a za aktiviranje učinka - kao terapijska (povećanje aktivnosti, smanjenje asteničnih manifestacijama) ili kao nuspojava (razdražljivost, unutarnja napetost, anksioznost). Osim toga, ova sistematizacija ne pravi razliku između sedative i anksiolitike učinke antidepresiva. U međuvremenu, mnogi nove generacije antidepresiva - SSRI, selektivnih ponovne pohrane serotonina stimulansi - praktično lišeni umirujućih svojstava, ali su izgovara anksiolitički učinak.

Bez sumnje, razvoj i sistematizacija antidepresiva uz uključivanje kliničkih podataka važan je dio kliničke psihijatrije. Međutim, činjenica učinkovitosti gotovo svih antidepresiva (prve i sljedeće generacije), koja ne prelazi 70%, opetovano je potvrđena do danas. To je vjerojatno zbog činjenice da je depresija patogenetski heterogenog stanja.

Posljednjih godina provodi se rad, usmjeren na dodjelu diferenciranih indikacija za imenovanje antidepresiva uzimajući u obzir patogeneticku osobinu raznih komponenti depresivnog stanja. Stoga je poželjno da se terapija ne melankoličnom depresijom započne s SSRI. Pri registriranju melankolične depresije potrebno je koristiti lijekove s dvojnim mehanizmom djelovanja ili TA.

U psihotičnoj depresiji, potrebno je proširiti receptor učinak i propisati sredstva koja utječu na prijenos dopamina, tj. Potrebno je kombinirati antidepresive s antipsihoticima ili koristiti antidepresive koji utječu na prijenos dopamina. Ovaj pristup, naravno, za testiranje njegove učinkovitosti zahtijeva posebne kliničke studije, ali čini se obećavajućim za stvaranje kliničke ili čak patogenetske klasifikacije.

trusted-source[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Ukidanje antidepresiva

Iznenadni prekidi mogu dovesti do simptoma povlačenja koji su opisani za sve vrste antidepresiva, ali su posebno česti u SSRI i MAO inhibitorima. Ovi simptomi - uznemirenost, poremećaji spavanja, pretjerano znojenje, neugodni gastrointestinalni osjećaji i glavobolja - mogu trajati do 2 tjedna. Takvi simptomi povećavaju rizik od ranog recidiva i mogu nepovoljno utjecati na terapijski savez. Nagli prekid liječenja TA može dovesti do kolinergičkog sindroma kod osjetljivih bolesnika, posebno kod starijih osoba i kod bolesnika s neurološkim simptomima.

trusted-source[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]

Pažnja!

Da bi se pojednostavnila percepcija informacija, ova uputa za upotrebu lijeka "Antidepresivi" prevedena je i predstavljena u posebnom obliku na temelju službenih uputa za medicinsku uporabu lijeka. Prije upotrebe pročitajte napomenu koja je došla izravno na lijek.

Opis je predviđen za informativne svrhe i nije vodič samoizlječenja. Potreba za ovim lijekom, svrha režima liječenja, metode i dozu lijeka određuje isključivo liječnik. Samo-lijek je opasan za vaše zdravlje.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.