Ziromin

Ziromin je sistemski antimikrobni lijek iz skupine linkozamida i makrolida, kao i streptogramina.

Indikacije Ziromina

Koristi se za patologije infektivnog podrijetla, koje su izazvale određene bakterije osjetljive na tvar azitromicin:

• u gornjim dišnim putovima, kao i unutar ORL organa: sinusitis s tonzilitisom, a također i faringitis s otitis media (obje bolesti su u akutnom obliku);
• u donjem dišnom traktu: upala pluća (atipična ili bakterijska) i pogoršani kronični bronhitis;
• potkožnog sloja i kože: prvi stadij lajmske borelioze, razne sekundarne piodermatoze, a također i impetigo ili erizipel. Uz to, može se propisati za uklanjanje običnih akni u blagom obliku;
• SPB: patologije poput cervicitisa ili uretritisa (s komplikacijama ili bez njih), uzrokovane patogenim mikrobom Chlamydia trachomatis.

Otpustite obrazac

Otpuštanje u obliku tableta - 3 komada unutar zasebnog blister pakiranja. Pakiranje lijeka sadrži 1 blister ploču.

Farmakodinamiku

Komponenta azitromicin je azalid, predstavnik makrolidne podkategorije. Ima širok raspon djelovanja protiv patogenih mikroba. Tvar se sintetizira s ribosomima (točnije, s njihovom 50S podjedinicom), što joj omogućuje inhibiranje procesa vezanja proteina unutar bakterijskih stanica, bez utjecaja na vezanje polinukleotida.

Lijek aktivno utječe na ove patogene mikrobe i u in vitro testovima i u slučaju kliničkih infektivnih procesa:

• gram-pozitivni oblik aeroba: pneumokoki s piogenim streptokokom i Staphylococcus aureusom;
• gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae i Haemophilus parainfluenzae, kao i Moraxella catarrhalis s gonokokom i Listeria monocytogenes s bacilom hripavca;
• ostale bakterije: Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis i Legionella pneumophila, kao i Ureaplasma urealyticum s Mycoplasma pneumoniae, kao i uzročnik krpeljne borelioze (bakterije Borrelia burgdorferi) i Mycobacterium avium.

Azitromicin ima visoku aktivnost protiv mikroorganizma Toxoplasma gondii.

Aktivnost komponente nije oslabljena u prisutnosti mikroba koji proizvode β-laktamaze.

Otpornost na djelovanje lijeka nalazi se kod gram-pozitivnih mikroba (fekalni enterokoki), kao i kod većine sojeva stafilokoka (osjetljivih na djelovanje tvari meticilin) i anaeroba poput Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Ljekovita komponenta lako prolazi kroz hematoparenhimsku barijeru, a zatim ulazi u tkiva. Istovremeno, unutar tkiva urogenitalnog (to uključuje prostatu) i dišnog sustava, te istovremeno unutar pluća i mekih tkiva s kožom, opaža se povećana razina lijeka u usporedbi s plazmom (10-50 puta), a unutar infektivnog fokusa ta je brojka 24-34% veća nego unutar tkiva u zdravim područjima.

Tvar prodire u stanične membrane (stoga je lijek vrlo učinkovit u liječenju infekcija uzrokovanih patogenima unutar stanica). Kreće se do mjesta infekcije uz pomoć fagocita, makrofaga i polimorfonuklearnih leukocita, a zatim se tamo oslobađa u procesu fagocitoze.

Aktivni sastojak se vrlo brzo apsorbira iz plazme u tkiva sa stanicama, prelazi u fagocite, a zatim se seli u područje gdje se nalazi infektivni fokus, stvarajući visoke i stabilne koncentracije lijeka unutar zahvaćenih tkiva (one perzistiraju 5-7 dana nakon prestanka upotrebe lijeka).

Supstanca je stabilna u kiseloj sredini i također je lipofilna. Razina bioraspoloživosti lijeka je 34%.

Vršna vrijednost (0,4 mg/l) formira se nakon 2-3 sata, a volumen distribucije je 31,1 l/kg. Sinteza proteina obrnuto je proporcionalna vrijednostima elemenata u krvi i doseže 7-50%. Uzimanje tablete s hranom povećava vršne vrijednosti za 23%, ali razina AUC-a ostaje nepromijenjena.

Azitromicin se izlučuje uglavnom u nepromijenjenom obliku - 50% žuči, a dodatnih 6% urinom. U jetri se tvar demetilira, gubeći svoju aktivnost.

Klirens tvari u plazmi iznosi 630 ml/min. Lijek ima dugo vrijeme poluraspada - unutar 34-68 sati. Kod starijih muškaraca (unutar 65-85 godina) farmakokinetičke karakteristike ostaju nepromijenjene. Kod žena se vršni pokazatelj lijeka povećava (za 30-50%). Ali kod djece u dobi od 1-5 godina, vrijeme poluraspada, vršne vrijednosti i razina AUC-a lijeka su niži nego kod odraslih.

Doziranje i administracija

Tablete lijeka moraju se uzimati prije dnevnog obroka (otprilike 60 minuta) ili nakon (nakon 120 minuta), jer uzimanje s hranom remeti proces apsorpcije lijeka. Lijek se uzima jednom dnevno, tableta se mora progutati bez žvakanja.

Veličine doza za odrasle, djecu tjelesne težine preko 45 kg i starije osobe:

• za liječenje ORL poremećaja: 1 tableta (0,5 g) svaki dan tijekom 3 dana;
• poremećaji dišnog sustava: uzimajte 1 tabletu (0,5 g) svaki dan tijekom 3 dana;
• lezije mekih tkiva zajedno s površinom kože: uzimajte 1 tabletu (0,5 g) lijeka dnevno tijekom 3 dana;
• u početnoj fazi krpeljne borelioze: za odrasle - prvog dana uzmite 2 tablete (1 g) Ziromina, a zatim tijekom 2-5 dana - 1 tabletu (0,5 g). Cijeli tečaj traje 5 dana;
• za uklanjanje uobičajenih akni: za tečaj je potrebno ukupno 6 g lijeka. Standardni režim liječenja je uzimanje 1 tablete dnevno (0,5 g/dan) prva 3 dana, a zatim uzimanje lijeka brzinom od 0,5 g/tjedno sljedećih 9 tjedana;
• nekomplicirani uretritis ili cervicitis uzrokovan aktivnošću bakterije Chlamydia trachomatis: potrebno je uzeti 2 tablete lijeka (1 g tvari) odjednom.

U slučaju zatajenja bubrega.

Učinak lijeka na osobe s vrijednostima CC <40 ml/min nije ispitan, stoga ova kategorija pacijenata treba koristiti lijek s posebnim oprezom.

Za zatajenje jetre.

Zbog činjenice da se metabolizam aktivne komponente Ziromina odvija u jetri, a izlučivanje se događa s žuči, zabranjeno je propisivanje lijeka osobama koje pate od teških bolesti jetre.

[ 1 ]

Koristite Ziromina tijekom trudnoće

Tvar azitromicin može prevladati placentalnu barijeru, iako nije zabilježen negativan učinak na dijete. No, treba napomenuti da još nisu provedena odgovarajuća ispitivanja za utvrđivanje učinka lijeka na trudnice, koja bi bila dobro kontrolirana.

U tom smislu, azitromicin se smije propisivati trudnicama samo u situacijama kada se očekuje da će korist za majku nadmašiti vjerojatnost komplikacija, a također i u nedostatku prikladnih alternativnih lijekova.

Ako se lijek mora uzimati tijekom dojenja, mora se donijeti odluka o prekidu dojenja tijekom tog razdoblja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na aktivnu tvar, kao i na sve ostale komponente lijeka ili druge makrolide;
• teško funkcionalno oštećenje jetre/bubreža;
• budući da lijek teoretski može uzrokovati razvoj ergotizma kada se kombinira s derivatima ergota, takvu kombinaciju lijekova treba izbjegavati;
• primjena kod djece čija težina nije dosegla 45 kg.

Nuspojave Ziromina

Uzimanje tableta može uzrokovati pojavu određenih nuspojava:

• poremećaji limfne funkcije i općeg protoka krvi: povremeno se javlja trombocitopenija. Postoje i izolirani podaci o razdobljima prolazne ili blage neutropenije (iako u ovom slučaju nije bilo moguće utvrditi uzročnu vezu s primjenom Ziromina);
• mentalni problemi: povremeno se mogu javiti osjećaji tjeskobe, povećane agresivnosti ili teške nervoze, a uz to se može očekivati i razvoj hiperaktivnosti;
• manifestacije u živčanom sustavu: ponekad se javlja osjećaj pospanosti, a također i nesvjestica, vrtoglavica, poremećaj receptora okusa i mirisa, a istovremeno se javljaju konvulzije (mogu biti uzrokovane i djelovanjem drugih makrolida) i glavobolje. Povremeno se primjećuje nesanica ili astenija, kao i parestezija;
• Oštećenje sluha: U rijetkim slučajevima zabilježeno je oštećenje sluha uzrokovano makrolidima. Osobe koje su uzimale lijek razvile su oštećenje sluha, tinitus i gluhoću. Većina ovih slučajeva dogodila se u eksperimentalnim ispitivanjima gdje se azitromicin koristio u visokim dozama tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Iz dostupnih izvješća o praćenju, većina ovih oštećenja bila je reverzibilna;
• problemi sa srčanom funkcijom: povremeno dolazi do povećanja broja otkucaja srca, a uz to i do aritmije, u vezi s kojom se opaža i ventrikularna tahikardija (kako se ispostavilo, ove poremećaje uzrokuju i drugi makrolidi). Ventrikularna fibrilacija i flutter pojavljuju se sporadično, a osim toga, QT indeks se produžuje i razina krvnog tlaka se smanjuje;
• gastrointestinalni poremećaji: pacijenti često osjećaju proljev, grčeve i bol (nelagodu) u trbuhu, mučninu i povraćanje. Ponekad se javljaju nadutost, rijetka stolica, problemi s probavom i anoreksija. Rijetko se javlja promjena boje jezika ili zatvor. Postoje izvješća o pankreatitisu, meleni, dispeptičnim simptomima i kolitisu u pseudomembranoznom obliku;
• manifestacije u žučnom traktu i jetri: povremeno se javljaju hepatitis i intrahepatična kolestaza. Također se primjećuju abnormalni testovi jetrene funkcije, nekrotični hepatitis i disfunkcija jetre, koja u izoliranim slučajevima dovodi do smrti;
• Poremećaji kože: povremeno se opažaju teški alergijski simptomi, poput Quinckeovog edema, fotosenzitivnosti i urtikarije. Mogu se pojaviti i teške kožne lezije (uključujući multiformni eritem, TEN i Stevens-Johnsonov sindrom). Ponekad se javljaju i osip i svrbež;
• oštećenje strukture mišića i kostiju: ponekad se razvija artralgija;
• disfunkcija mokraćnog sustava: povremeno se može razviti akutno zatajenje bubrega, kao i tubulointersticijski nefritis;
• Lezije reproduktivnog sustava: ponekad se opaža vaginitis;
• Opće manifestacije: povremeno se kod pacijenata javlja anafilaksa (to uključuje oticanje, što ponekad može dovesti do smrti) i kandidijaza;

Laboratorijski testovi i pokazatelji analiza: može se uočiti porast kalija, fosfokinaze, bilirubina, kao i alkalne fosfataze, serumskog kreatinina i šećera. Sporadično se javljala trombocito-, neutro- ili leukopenija.

Predozirati

Standardni simptomi predoziranja uključuju teški proljev ili povraćanje s jakom mučninom, kao i probleme sa sluhom koji se mogu liječiti.

U slučaju trovanja lijekom, pacijentu treba dati aktivni ugljen, a zatim se pridržavati potpornih i simptomatskih metoda liječenja. Lijek nema antidot.

Interakcije s drugim lijekovima

Kao i drugi makrolidi, lijek Ziromin značajno pojačava svojstva tvari triazolama, varfarina i ergotamina s fenitoinom kada se koristi u kombinaciji s njima.

Potrebno je s velikim oprezom propisati lijek osobama koje koriste druge lijekove koji imaju sposobnost produljenja QT indeksa.

Tijekom različitih ispitivanja kombinirane primjene Ziromina i antacida, utvrđene su suptilne promjene u farmakokinetskim svojstvima azitromicina - razina bioraspoloživosti ostala je ista, ali su se vršne vrijednosti u plazmi smanjile za 30%. Stoga se preporučuje uzimanje lijeka ili 1 sat prije primjene antacida ili 2 sata nakon njihove upotrebe.

Određeni srodni lijekovi iz kategorije makrolida imaju značajan utjecaj na proces metabolizma ciklosporinske komponente. Budući da nisu provedena ispitivanja lijekova i farmakokinetika takvih interakcija, prije upotrebe ovih lijekova u kombinaciji potrebno je pažljivo procijeniti postojeću kliničku sliku. U slučaju odluke o preporučljivosti takve kombinacije, potrebno je vrlo pažljivo pratiti pokazatelje ciklosporina i mijenjati njegovu dozu u skladu s njima.

Postoje informacije o povećanju učestalosti krvarenja zbog uzimanja lijeka zajedno s indirektnim antikoagulansima (oralni kumarinski antikoagulansi ili varfarin). Stoga se kod takve kombinacije preporučuje stalno praćenje svih promjena PT vrijednosti.

Postoje dokazi da određeni lijekovi iz kategorije makrolida mogu imati značajan utjecaj na metabolizam elementa digoksina u crijevima. Stoga je pri kombiniranom uzimanju ovih lijekova potrebno uzeti u obzir mogućnost povećanja razine digoksina i pratiti njegove pokazatelje.

Potreban je oprez pri primjeni azitromicina s terfenadinom.

Potrebno je održavati razmak od najmanje 2 sata između uzimanja Ziromina i cimetidina.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Ziromin treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci i zaštićenom od sunčeve svjetlosti. Pokazatelji temperature skladištenja su maksimalno 30°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Ziromin se smije koristiti 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.