Vepezid

Vepesid je antitumorski lijek koji sadrži element etopozid (polumjetni derivat podofilotoksina).

Indikacije Vepeside

Koristi se za liječenje osoba s onkološkim bolestima, uključujući:

• karcinom pluća malih stanica;
• posljednji stadiji limfoma, kao i maligna limfogranulomatoza;
• neoplazme u području testisa ili jajnika koje su po prirodi zametnih stanica;
• pogoršanje relapsa leukemije nelimfocitne prirode;
• korionski karcinom;
• nemikrocelularne plućne neoplazme i drugi solidni tumori;
• angioendoteliom kože i sarkom kostiju;
• rak želuca;
• neoplazme koje imaju trofoblastni oblik;
• neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Proizvod se proizvodi u obliku koncentrata za infuzijsku tekućinu, u bočicama od 5 ml. Kutija sadrži 1 takvu bočicu.

Lijek se također prodaje u kapsulama, 20 komada po bočici, 1 bočica po pakiranju.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Podaci dobiveni eksperimentalnim ispitivanjima pokazali su da Vepesid pomaže u prekidu staničnog ciklusa u fazi G2. Lijek in vitro usporava ugradnju timidina u DNK, u velikim količinama (iznad 10 μg/ml) pomaže lizi stanica u fazi mitoze, a u malim količinama (unutar 0,3-10 μg/ml) potiskuje aktivnost stanica u početnoj fazi profaze.

Vepesid je učinkovit protiv mnogih ljudskih neoplazmi. Ozbiljnost učinka etopozida kod mnogih pacijenata ovisi o učestalosti korištenja lijeka (u ispitivanjima je najbolji rezultat pokazan tijekom korištenja u razdoblju od 3-5 dana).

[ 7 ]

Farmakokinetika

Tijekom ispitivanja nisu pronađene značajne razlike u metaboličkim procesima i putovima eliminacije etopozida nakon intravenske ili oralne primjene. U odraslih postoji izravna korelacija između razine klirensa lijeka i indeksa CC, a osim toga i s vrijednostima albumina u plazmi.

Vrijednosti Cmax i AUC etopozida nakon primjene doza unutar terapijskog raspona pokazuju sličnu tendenciju smanjenja i nakon intravenske i nakon oralne primjene.

Prosječne vrijednosti bioraspoloživosti kapsula su približno 50% (varijabilnost je 26-76%). S povećanjem porcije, razina bioraspoloživosti se smanjuje (tijekom ispitivanja, vrijednosti bioraspoloživosti bile su 55-98% nakon uzimanja 0,1 g lijeka, a 30-66% nakon uzimanja 0,4 g).

Procesi distribucije i izlučivanja tvari etopozida imaju dvostupanjsku strukturu. Poluživot 1. faze distribucije traje 90 minuta, a poluživot 2. (terminalne) faze traje 4-11 sati. Pokazatelji aktivnog elementa u krvnom serumu su linearni i ovise o veličini doze. Nakon dnevne (unutar 4-6 dana) primjene 0,1 g/m2 ^LS etopozida se ne akumulira u tijelu.

Vepesid jedva prolazi kroz krvno-žilnu barijeru (BBB). Izlučivanje tvari odvija se uglavnom putem bubrega (otprilike 42-67% doze); mali dio (maksimalno 16%) izlučuje se putem crijeva. Oko 50% lijeka izlučuje se nepromijenjeno.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Doziranje i administracija

Način upotrebe infuzijskog koncentrata.

Koncentrat se mora koristiti za pripremu infuzijske otopine. Doziranje lijeka odabire se za svaku osobu pojedinačno. Način primjene, terapijski tijek, kao i istodobne postupke liječenja može odabrati samo liječnik s iskustvom u liječenju onkoloških bolesti. Prilikom odabira lijekova za kompleksnu terapiju potrebno je uzeti u obzir mijelosupresivni učinak svih lijekova, kao i učinak prethodno provedenog zračenja ili kemoterapije na koštanu srž.

Tekućinu treba uvoditi polako (unutar 0,5-1 sata). U prosjeku, medicinska doza je 0,05-0,1 g/ ^m2 dnevno, tijekom 4-5 dana. Takve kure liječenja od 4-5 dana treba ponavljati u razmacima od 3-4 tjedna.

Alternativna metoda je uvođenje infuzije od 100-125 mg/ ^m2 dnevno, s učestalošću „svaki drugi dan“ (postupak treba provoditi 1., 3. i 5. dana tečaja).

Ciklusi liječenja mogu se ponoviti tek nakon što se vrijednosti periferne krvi vrate u normalu.

Za pripremu infuzijske tekućine, potreban dio koncentrata razrjeđuje se u fiziološkoj otopini NaCL ili 5%-tnoj infuzijskoj otopini glukoze. Konačne razine lijeka u infuzijskoj tekućini trebaju biti 0,2-0,4 mg/ml.

Shema primjene ljekovitih kapsula.

Lijek se uzima oralno. Veličinu doze odabire liječnik s iskustvom u liječenju onkoloških patologija. Prilikom odabira tijeka liječenja potrebno je uzeti u obzir mijelosupresivni učinak drugih lijekova uključenih u režim liječenja, kao i učinak na koštanu srž prethodno provedenih kemoterapija ili radioterapija.

Kapsule se često uzimaju u dnevnoj dozi od 50 mg/ ^m2 tijekom 3 tjedna. Takvi ciklusi se ponavljaju svakih 28 dana. Alternativno, može se koristiti režim od 0,1-0,2 g/m2 ^lijeka oralno dnevno tijekom 5 uzastopnih dana. Takvi 5-dnevni ciklusi često se ponavljaju u intervalima od 21 dan.

Ponovljeni terapijski tečajevi dopušteni su tek nakon stabilizacije vrijednosti formiranih krvnih indeksa. Prije početka novih ciklusa liječenja, a također i tijekom cijelog tijeka liječenja, provodi se praćenje perifernih krvnih indeksa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koristite Vepeside tijekom trudnoće

Vepesid se ne propisuje trudnicama. Ako žena zatrudni, treba je upozoriti na mogući razvoj komplikacija i toksična svojstva lijeka.

Lijek ima toksičan učinak na reproduktivnu aktivnost. I žene i muškarci koji koriste etopozid za liječenje moraju koristiti pouzdane kontracepcijske metode tijekom tog razdoblja - uzimajući u obzir mogući negativan učinak lijeka na spermatogenezu, kao i teratogeni i embriotoksični učinak citostatika.

Tijekom dojenja, lijek se smije koristiti samo ako se dojenje prekine.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• Zabranjeno je propisivanje lijeka u slučaju preosjetljivosti na etopozid ili dodatne sastojke;
• Koncentrat i kapsule se ne koriste u terapiji za osobe s mijelosupresijom (to uključuje osobe s brojem neutrofila ispod 500/mm3 ^, kao i trombocitima ispod 50 000/mm3 ⁾;
• ne smije se propisivati osobama s teškim infekcijama u akutnoj fazi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Nuspojave Vepeside

Primjena lijekova u monoterapiji prilično često uzrokuje leukopeniju kod pacijenata. U tom slučaju, minimalne vrijednosti često su zabilježene do 7. do 14. dana liječenja. Razvoj trombocitopenije zabilježen je rjeđe, s pojavom minimalnih vrijednosti do 9. do 16. dana liječenja. Do kraja 3. tjedna ciklusa liječenja, vrijednosti krvnih vrijednosti kod većine ljudi su se stabilizirale.

Primjena lijeka može dovesti do razvoja toksičnosti u gastrointestinalnom traktu, a ponekad uzrokovati mučninu s povraćanjem. Ako pacijent povraća, treba mu dati antiemetike. Toksičnost u gastrointestinalnom traktu bila je manje izražena pri primjeni infuzija Vepesida. Poremećaji stolice, gubitak apetita i pojava stomatitisa zabilježeni su sporadično.

Primjena infuzija može uzrokovati sniženje krvnog tlaka kod ljudi, kao i histaminske znakove, ali bez simptoma kardiotoksičnosti. Ako se uoči histaminski učinak i sniženje krvnog tlaka, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. Kako bi se spriječilo sniženje krvnog tlaka, lijek treba davati malom brzinom putem kapaljke (s mlaznim injekcijama povećava se rizik od negativnih simptoma).

Prilikom liječenja etopozidom, pacijenti mogu osjetiti alergijske simptome, uključujući bronhospazam, hipertermiju, dispneju i tahikardiju. Ako pacijent razvije intoleranciju, potrebno je propisati antihistaminike, adrenergičke ili kortikosteroidne lijekove (specifičniji režim ovisi o indikacijama liječnika).

Primjena Vepesida može uzrokovati razvoj alopecije, polineuropatije (pojava takvog poremećaja je vjerojatnija ako se lijek kombinira s lijekovima koji sadrže alkaloid zimzelena), fotosenzitivnost, osjećaj pospanosti ili umora, a uz to i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza.

Nefrotoksični ili hepatotoksični učinci nisu karakteristični za tvar etopozid, ali tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je redovito pregledavanje funkcije jetre i bubrega.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Predozirati

^{Ako se 2,4-3,5 g/m3} lijeka primjenjuje dnevno tijekom 3 dana, to će uzrokovati tešku intoksikaciju tkiva koštane srži, kao i razvoj upale u sluznicama. Također, primjena visokih doza lijekova može uzrokovati razvoj metaboličkog oblika acidoze i hepatotoksičnih simptoma.

Osobama s trovanjem etopozidom treba odmah propisati detoksikaciju i simptomatske mjere. U slučaju predoziranja potrebno je pratiti funkcioniranje vitalnih sustava i kontrolirati periferne krvne indekse. Nakon intoksikacije, odluku o nastavku primjene etopozida donosi liječnik.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se Vepesid kombinira s cisplatinom, opaža se povećanje antitumorskog učinka prvog lijeka. Potrebno je uzeti u obzir da kod osoba koje su prethodno koristile cisplatin postoji poremećaj u izlučivanju etopozida, te se povećava vjerojatnost razvoja nuspojava.

Lijek ima imunosupresivna svojstva, zbog čega se pri primjeni živih cjepiva mogu pojaviti teške infekcije. Postupci cijepljenja koji koriste žive agense strogo su zabranjeni tijekom liječenja Vepesidom (imunizacija živim tvarima dopuštena je najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze etopozida).

Mijelosupresivni učinak lijeka pojačava se u kombinaciji s drugim citostaticima ili lijekovima koji potencijalno doprinose razvoju mijelosupresije.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Uvjeti skladištenja

Vepesid se čuva na mjestu nedostupnom maloj djeci i zaštićenom od sunčeve svjetlosti. Lijek treba čuvati pod standardnim temperaturnim uvjetima za terapijska sredstva.

[ 28 ], [ 29 ]

Rok trajanja

Vepesid se smije koristiti unutar 36 mjeseci od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 30 ]

Zahtjev za djecu

Lijek je zabranjen za upotrebu u pedijatriji.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogi lijeka su Lastet i Fitozid s Etopozidom.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]