Vepox

Vepox je stimulans biogenog tipa.

Indikacije Vepoksa

Koristi se kod anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega (odrasli koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili postupcima hemodijalize), kao i kod osoba u razdoblju prije dijalize i djece koja se također podvrgavaju hemodijalizi.

Koristi se za liječenje anemije i smanjenje volumena potrebnih transfuzija krvi kod odraslih osoba kojima je potrebna kemoterapija zbog solidnih tumora, malignih limfoma ili multiplog mijeloma.

Osim toga, lijek se propisuje za anemiju kod osoba s HIV-om koje uzimaju zidovudin i imaju intrinzične razine eritropoetina ≤500 U/ml.

Lijek se može koristiti tijekom programa prije polaganja krvi, koji se provodi prije većih operacija kod osoba s vrijednostima hematokrita od 33-39%. To je potrebno kako bi se pojednostavilo prikupljanje autologne krvi i smanjili rizici povezani s primjenom alogenih transfuzija krvi. Koristi se u slučajevima kada je vjerojatna potreba za transfuziranom krvlju veća od volumena koji se mogu dobiti autolognim prikupljanjem, koje ne koristi α-epoetin.

Propisuje se za umjerenu do blagu anemiju kod odraslih (vrijednosti hemoglobina su približno 100-130 g/l) koji se moraju podvrgnuti većem kirurškom zahvatu gdje se očekuje gubitak krvi od 2-4 U hemoglobina (približno 0,9-1,8 l krvi). Primjena Vepoxa smanjuje potrebu za alogenom transfuzijom krvi i pojednostavljuje proces obnavljanja eritropoeze.

Otpustite obrazac

Proizvod je dostupan u obliku tekućine za injekcije:

• obrazac 2000 – 0,5 ml tvari unutar štrcaljke opremljene iglom, volumena 1 ml, koja je pakirana u blister – 1 komad unutar kutije;
• obrazac 4000 – 0,4 ml lijeka unutar štrcaljke s iglom, kapaciteta 1 ml i pakirano u blister pakiranju – 1 štrcaljka po pakiranju;
• Oblik 10000 – 1 ml lijeka unutar štrcaljke od 1 ml opremljene iglom, pakirane u blister pakiranje – 1 komad po kutiji.

Farmakodinamiku

Eritropoetin je pročišćeni glikoprotein koji ima sposobnost stimuliranja procesa eritropoeze. Sastav aminokiselina α-epoetina, proizvedenog korištenjem tehnologija genetskog inženjeringa, sličan je ljudskom eritropoetinu izoliranom iz urina osoba s anemijom. Protein čini oko 60% ukupne molekularne težine i sadrži 165 aminokiselina. Na ovaj protein vezana su četiri ugljikohidratna lanca - među njima tri N-glikozidne i jedna O-glikozidna veza.

Molekularni volumen α-epoetina je oko 30 tisuća daltona. Biološke karakteristike ovog elementa slične su svojstvima ljudskog eritropoetina. Uvođenje α-epoetina povećava indekse retikulocita s eritrocitima, vrijednosti hemoglobina i brzinu apsorpcije 59 Fe. Ovaj element selektivno stimulira procese eritropoeze, ali ne utječe na leukopoezu.

Lijek nema citotoksični učinak na stanice koštane srži.

Farmakokinetika

Poluvrijeme eliminacije lijeka nakon intravenske injekcije je približno 5-6 sati (bez obzira na vrstu bolesti). Volumen distribucije je približno jednak volumenu krvne plazme.

Vrijednosti Vepoxa u plazmi nakon potkožne primjene znatno su niže od onih nakon intravenske injekcije. Razina lijeka u plazmi raste sporo, dosežući vrhunac unutar 12-18 sati nakon injekcije. Poluvrijeme eliminacije lijeka nakon potkožne injekcije je oko 24 sata, indeks bioraspoloživosti je približno 25%.

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenski ili subkutano (ako intravenska primjena nije moguća i terapija je potrebna hitno).

Postojeći opći režimi liječenja:

• u slučaju kroničnog zatajenja bubrega u odraslih - na početku terapije, tjedna doza je 50-100 IU/kg, primjenjuje se tri puta tjedno (intravenski ili potkožno); veličina tjedne doze održavanja je 25 IU/kg (dozu treba smanjiti nakon što hemoglobin dosegne optimalne razine);
• odrasla osoba u fazi prije dijalize - početna doza tjedno: tri puta intravenski/supkutano davanje 50-100 IU/kg lijeka; doza održavanja je 17-33 IU/kg s tri puta davanjem tijekom 7 dana;
• odrasla osoba na hemodijalizi - početna tjedna doza je 50-100 IU/kg (tri puta tjedno); održavanje - 3 puta tjedno 30-100 IU/kg;
• Odrasli na peritonealnoj dijalizi - početna doza je 50 IU/kg, primjenjuje se 3 puta tjedno;
• dijete na hemodijalizi - početna doza je 50 IU/kg (intravenski), 3 puta tjedno; održavanje - 25-50 IU/kg, 3 puta tjedno;
• osoba s onkologijom - početna doza je 150 IU/kg (supkutano) s trostrukom primjenom tijekom 3 tjedna; veličine doza održavanja: ako se razina hemoglobina poveća za manje od 10 g/l u 1 mjesecu, dozu treba udvostručiti, a ako se ovaj pokazatelj poveća za više od 20 g/l, treba ga smanjiti za 25%;
• osoba s HIV-om koja uzima zidovudin - početna doza je 100 IU/kg, tri puta tjedno (intravenski ili potkožno) tijekom 8 tjedana;
• odrasla osoba koja sudjeluje u programu s prethodnim autolognim uzimanjem krvi prije kirurških zahvata - intravenska primjena 600 IU/kg dva puta tjedno, tijekom 21 dana prije zahvata;
• osoba koja ne sudjeluje u gore navedenom programu, u razdobljima prije i poslije operacije - potkožne injekcije od 600 IU/kg, jednom tjedno, tijekom 21 dana prije zahvata, a zatim na dan zahvata. Može se koristiti i shema s dnevnom primjenom 300 IU/kg tijekom 10 dana prije i na dan zahvata, a zatim još 4 dana nakon toga.

Osobe s kroničnim zatajenjem bubrega.

Kod liječenja osoba s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) preporučuje se intravenska primjena lijeka. Optimalne razine hemoglobina su 100-120 g/l (odrasli) i 95-110 g/l (dijete). Kod osoba s CRF-om, kao i koronarnom bolešću srca ili kongestivnim zatajenjem srca, održavane razine hemoglobina ne smiju biti veće od gornje granice optimalnih razina. Razinu feritina treba odrediti za svakog pacijenta prije početka korištenja Vepoxa.

Dozu lijeka treba povećati ako se razina hemoglobina ne poveća za najmanje 10 g/l tijekom proteklog mjeseca. Klinički značajan porast razine hemoglobina obično se primjećuje najmanje 14 dana nakon početka terapijskog ciklusa (kod nekih osoba to se događa nakon 6-10 tjedana). Nakon što se postignu potrebne vrijednosti hemoglobina, doza se smanjuje za 25 IU/kg - to je potrebno kako bi se izbjeglo prekoračenje optimalne razine. Ako razina hemoglobina prelazi 120 g/l, liječenje lijekom treba privremeno prekinuti.

Tijekom hemodijalize.

Za odrasle koji se podvrgavaju hemodijalizi, lijek se primjenjuje intravenski. Terapija se provodi u 2 faze.

Faza korekcije: 50 IU/kg tvari se primjenjuje intravenozno tri puta tjedno. Po potrebi se doza postupno povećava (maksimalno jednom mjesečno) za 25 IU/kg (ova se doza također primjenjuje tri puta tjedno dok se ne postigne potrebna razina hemoglobina).

Faza održavanja: preporučena tjedna doza je u rasponu od 75-300 IU/kg. Često se jedna doza koja se koristi za održavanje optimalnih vrijednosti hemoglobina kreće od 30-100 IU/kg, a daje se 3 puta tjedno. Trenutne informacije upućuju na to da osobe s teškom anemijom (razina hemoglobina ≤60 g/L) trebaju veću dozu održavanja nego osobe s manje teškom bolešću.

Tijekom peritonealne dijalize.

Za odrasle koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi, preporučuje se intravenska primjena lijeka. Terapija se provodi u 2 faze.

Korektivna faza: doza od 50 IU/kg primjenjuje se dva puta tjedno.

Faza održavanja: prilikom prilagođavanja doze kako bi se održale potrebne razine hemoglobina od 100-120 g/l (približno 6,2–7,5 mmol/l), potrebno je davati 25-50 IU/kg dva puta tjedno (u jednakim dozama).

Odrasli s bubrežnom insuficijencijom.

Kod takvog poremećaja kod osoba u preddijaliznom razdoblju, lijek se također primjenjuje intravenski, ako je moguće. Terapija se provodi u 2 faze.

Faza korekcije: tri puta tjedno davanje 50 IU/kg. Zatim se porcija (ako je potrebno) postupno povećava za 25 IU/kg s 3 puta tjedno dok se ne postigne željeni rezultat (korekcija treba biti postupna i trajati najmanje 1 mjesec).

Faza održavanja: prilagođava se doza kako bi se održala razina hemoglobina unutar 100-120 g/l (približno 6,2-7,5 mmol/l). Lijek se primjenjuje tri puta tjedno u dozi od 17-33 IU/kg. Jedna doza lijeka ne smije prelaziti 200 IU/kg.

Djeca na hemodijalizi.

Faza korekcije: intravenska primjena 50 IU/kg tvari, tri puta tjedno. Po potrebi se pojedinačna doza može postupno povećavati (maksimalno jednom mjesečno) za 25 IU/kg dok se ne postigne optimalna razina hemoglobina.

Faza održavanja: Djetetu tjelesne težine manje od 30 kg često se propisuje veća doza održavanja nego djetetu tjelesne težine veće od 30 kg ili odrasloj osobi.

Nakon provođenja kliničkih ispitivanja temeljenih na šestomjesečnom liječenju, odabrane su sljedeće doze održavanja α-epoetina:

• težina ≤10 kg – prosječna doza je 100 IU/kg (tri puta tjedno), a doza održavanja je 75-150 IU/kg;
• težina unutar 10-30 kg – prosječna porcija je 75 IU/kg, održavanje – 60-150 IU/kg;
• težina od 30 kg – prosječna porcija je 33 IU/kg, održavanje – 30-100 IU/kg.

Na temelju dostupnih informacija može se zaključiti da osobe s izrazito niskim (≤60 g/L ili ≤4,25 mmol/L) početnim razinama hemoglobina mogu zahtijevati veće doze lijeka za održavanje normalnih vrijednosti ove tvari nego osobe s višim početnim razinama (od 68 g/L ili 4,25 mmol/L).

Onkološke bolesti.

Kod osoba s onkološkim poremećajima optimalna razina hemoglobina je približno 120 g/L. Lijek se koristi kod osoba sa simptomatskom anemijom, a osim toga i za sprječavanje anemije kod osoba koje su prethodno podvrgnute kemoterapiji i imaju nisku početnu razinu hemoglobina (≤110 g/L).

Osim toga, lijek se može propisati pacijentima koji su imali značajan pad vrijednosti hemoglobina tijekom prvog ciklusa kemoterapije (na primjer, razina hemoglobina smanjila se za 10-20 g/l s početnih vrijednosti od 110-130 g/l ili se smanjila za 20+ g/l s početnih vrijednosti hemoglobina od 130+ g/l).

Početna doza, koja se koristi za sprječavanje razvoja ili liječenje anemije, trebala bi biti 150 IU/kg s tri potkožne injekcije tjedno. Ako se nakon 1 mjeseca terapije razina hemoglobina poveća za manje od 10 g/l, dozu Vepoxa treba povećati na 300 IU/kg tijekom sljedećeg mjeseca. Ako mjesec dana terapije dozom od 300 IU/kg također ne poveća razinu hemoglobina za više od 10 g/l, zaključuje se da učinak nije postignut i terapija se prekida.

Ako se vrijednosti hemoglobina povećaju za 20+ g/L tijekom razdoblja od 1 mjeseca, dozu lijeka treba smanjiti za otprilike 25%. Ako su vrijednosti hemoglobina 140+ g/L, terapiju treba prekinuti dok se hemoglobin ne smanji na 120 g/L, a zatim lijek treba ponovno primijeniti u smanjenoj dozi (za 25% u usporedbi s početnom dozom).

Potrebno je s vremena na vrijeme procijeniti potrebu za nastavkom liječenja, na primjer, nakon završetka ciklusa kemoterapije. Prije početka korištenja Vepoxa, kao i tijekom terapije, potrebno je pratiti razinu željeza, po potrebi osiguravajući dodatnu zasićenost tijela željezom. Prije propisivanja lijeka potrebno je isključiti prisutnost drugih mogućih čimbenika za razvoj anemije.

Pacijenti s HIV-om.

Kod osoba s HIV-om koje se liječe zidovudinom, potrebno je prije početka terapije Vepoxom odrediti početne vrijednosti endogenog eritropoetina u serumu. Prema podacima iz testova, postalo je poznato da će pri vrijednostima ove tvari od 500 IU/ml Vepox najvjerojatnije biti neučinkovit.

Faza korekcije: primjena (supkutano ili intravenski) 100 IU/kg tvari 3 puta tjedno tijekom 8 tjedana. Ako je na kraju 8 tjedana liječenja reakcija na lijek nezadovoljavajuća (na primjer, nije bilo moguće smanjiti potrebu tijela za transfuzijama krvi ili postići porast vrijednosti hemoglobina), doza lijeka se povećava za 50-100 IU/kg (tri puta tjedno tijekom 1. mjeseca). Ako nema rezultata nakon korištenja doza od 300 IU/kg, ne treba očekivati pozitivan učinak od daljnjeg liječenja primjenom većih doza.

Faza održavanja treba osigurati vrijednosti hematokrita od 30-35%, uzimajući u obzir promjene u udjelu zidovudina, kao i prisutnost istodobnih upala ili infekcija. Ako su vrijednosti hematokrita veće od 40%, potrebno je prekinuti primjenu lijeka dok se hematokrit ne smanji na 36%. Nakon nastavka liječenja, veličina porcije Vepoxa smanjuje se za 25%, a vrijednosti hematokrita se prate.

Vrijednosti feritina treba odrediti svakom pacijentu prije i tijekom terapije. Po potrebi se mogu propisati dodatni pripravci željeza.

Pacijenti koji se podvrgavaju uzimanju uzoraka krvi.

Kod odraslih osoba koje sudjeluju u programu uzimanja autologne krvi prije kirurških zahvata, potrebno je prije upotrebe lijeka razmotriti kontraindikacije povezane s ovim programom.

Prije postupka, lijek se primjenjuje dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Tijekom svakog posjeta liječniku, pacijentu se uzima mala količina krvi (s vrijednostima hematokrita unutar 33-39% ili vrijednostima hemoglobina jednakim 110 g/l) i sprema se za autolognu transfuziju. Preporučena doza lijeka je 600 IU/kg. Primjenjuje se intravenski, dva puta tjedno tijekom 21 dana prije kirurškog zahvata. Liječenje α-epoetinom smanjuje vjerojatnost propisivanja homologne krvi za 50% u usporedbi s osobama koje ne koriste lijek.

Osobama kojima je potrebna manja stimulacija procesa eritropoeze treba davati lijek dva puta tjedno u dozama od 150-300 IU/kg. To će povećati volumen prikupljene autologne krvi i spriječiti naknadno smanjenje hematokrita.

Prije početka terapije za svakog pacijenta treba odrediti razinu željeza u serumu. Ako se otkrije nedostatak željeza, prvo treba obnoviti te razine, a tek onda uzeti krv. U slučaju anemije, prije početka terapije treba utvrditi uzrok bolesti. Potrebno je što brže postići adekvatan unos željeza (uzimati 0,2 g željeza oralno dnevno), a zatim održavati te razine na istoj razini tijekom cijelog terapijskog ciklusa.

Ljudi od kojih se ne uzima krv.

Za odrasle koji ne sudjeluju u gore spomenutom programu prikupljanja, lijek se primjenjuje potkožno. Doza od 600 IU/kg primjenjuje se jednom tjedno tijekom 21 dana prije kirurškog zahvata (21., 14. i 7. dana) te na dan zahvata.

Ako je potrebno skratiti predoperativno razdoblje prema uputama liječnika, Vepox se koristi svakodnevno u dozi od 300 IU/kg tijekom 10 dana prije zahvata, na dan operacije, a zatim još 4 dana nakon nje.

Kao i kod drugih parenteralnih lijekova, tekućinu za injekciju prije upotrebe treba pažljivo pregledati na vidljive čestice ili promjene boje. Lijek se ne smije tresti, jer to može uzrokovati denaturaciju glikoproteina i gubitak ljekovite aktivnosti.

Pojedinačno pakiranje lijeka može se koristiti samo jednom.

[ 2 ]

Koristite Vepoksa tijekom trudnoće

Primjena Vepoxa kod trudnica ili dojilja dopuštena je samo u situacijama kada je korist od terapije vjerojatnija od rizika od razvoja posljedica kod djeteta/fetusa.

Nema podataka o tome izlučuje li se α-epoetin u majčino mlijeko.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost netolerancije na ljekovite elemente;
• nekontrolirano povećanje krvnog tlaka;
• lezije koje zahvaćaju periferne, koronarne i karotidne arterije, a imaju teški stupanj ozbiljnosti (to uključuje osobe s cerebrovaskularnim bolestima, kao i one koji su nedavno pretrpjeli infarkt miokarda).

Nuspojave Vepoksa

Primjena lijekova može izazvati porast krvnog tlaka ovisan o dozi ili pogoršanje postojeće hipertenzije. Često se takav učinak razvija kod osoba s kroničnim zatajenjem bubrega.

Ponekad upotreba lijeka uzrokuje:

• komplikacije u vaskularnom području – razvoj krvnih ugrušaka (infarkt ili ishemija miokarda);
• komplikacije cerebrovaskularne prirode (moždani udari ili krvarenja);
• prolazni ishemijski napadi;
• tromboza u području arterija (retinalnih ili perifernih) i dubokih vena;
• aneurizma, plućna embolija i tromboza u području dijalizatora.

Kod nekih pacijenata na hemodijalizi može se razviti tromboza u području šanta (to se posebno odnosi na osobe s tendencijom niskog krvnog tlaka ili s komplikacijama koje zahvaćaju arteriovensku fistulu, poput aneurizme, stenoze itd.).

Nakon primjene α-epoetina zabilježeni su ekcem, osip, svrbež, urtikarija ili angioedem.

Osobe s kroničnim bubrežnim oboljenjem (CRF) mogu razviti hiperfosfatemiju ili hiperkalemiju, povišene razine kreatinina, uree i mokraćne kiseline u krvi.

[ 1 ]

Predozirati

Vepox ima izuzetno širok spektar ljekovitog djelovanja. U slučaju trovanja ovim sredstvom mogu se razviti znakovi koji odražavaju najveći intenzitet terapijskog učinka hormona. Pri izuzetno visokim vrijednostima hemoglobina može doći do flebotomije. U takvim situacijama treba provesti simptomatske postupke.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek se ne smije davati kao intravenska infuzija ili miješati s drugim lijekovima.

Trenutno nema informacija koje ukazuju na sposobnost α-epoetina da utječe na metaboličke procese drugih lijekova.

Prilikom kombiniranja lijeka s ciklosporinom, potrebno je pratiti razinu potonjeg u krvi i po potrebi prilagoditi dozu ciklosporina.

[ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Vepox se mora čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Lijek se ne smije zamrzavati niti tresti. Temperaturne vrijednosti su unutar 2-8°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Vepox se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma puštanja terapeutskog sredstva u promet.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Epobiokrin, Erythrostim i Recormon s Vero-Epoetinom i Shanpoetinom, te Shanpoetin-Health i Erythroetin.