Tenvir

Tenvir je lijek koji djeluje protiv hepatitisa tipa B i HIV infekcije.

Indikacije Tenvira

Koristi se za terapiju HIV-a i AIDS-a. Osim toga, koristi se u odvojenim shemama kombiniranog liječenja hepatitisa tipa B. Također se mora uzimati tijekom antiretrovirusnog liječenja.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta, 30 komada unutar spremnika opremljenog vrećicama koje sadrže silikagel. Pakiranje sadrži 1 takav spremnik.

[ 2 ]

Farmakodinamiku

Tvar tenofovir dizoproksil nakon apsorpcije transformira se u aktivni element tenofovir, koji je analog monofosfatnog nukleotida. Nakon toga, tvar se transformira u aktivni produkt raspada, tenofovir 2-fosfat (uz sudjelovanje konstruktivno eksprimiranih staničnih enzima).

Unutarstanični poluživot tenofovir-2-fosfata je 10 sati u aktivnom stanju i 50 sati u mirnom stanju unutar mononuklearnih stanica periferne krvi.

Ovaj element inhibira reverznu transkriptazu HIV-1 i HBV polimerazu kompetitivnom izravnom sintezom s prirodnim supstratom elementa deoksiribonukleotidom, čime prekida lanac DNA nakon spajanja s njim.

Tenofovir-2-fosfat ima slab inhibitorni učinak na stanične polimeraze α, β i γ. In vitro testovi pokazuju da tenofovir u razinama do 300 μmol/L također utječe na vezanje mitohondrijske DNA ili proces stvaranja mliječne kiseline.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Postoje dokazi da se, kada se oralno primjenjuje kod pacijenata s HIV infekcijom, tenofovir fumarat dizoproksil brzo apsorbira, pretvarajući ga u dio tenofovira. Kada su višestruke porcije tenofovir fumarat dizoproksila dane s hranom osobama s HIV infekcijom, uočene su srednje vrijednosti Cmax tenofovira (326 (36,6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/mL) i Cmin (64,4 (39,4%) ng/mL).

Vršne serumske koncentracije tenofovira bilježe se nakon otprilike 60 minuta kada se uzima natašte, a otprilike 120 minuta kada se uzima s hranom. Nakon oralne primjene lijeka natašte, razina bioraspoloživosti je otprilike 25%. Kada se uzima s masnom hranom, bioraspoloživost lijeka se povećava (osim toga, povećavaju se i AUC (za otprilike 40%) i Cmax (za otprilike 14%)).

Prilikom uzimanja prve doze lijeka, koja je primijenjena nakon masnog obroka, srednje vrijednosti Cmax u serumu bile su približno 213-375 ng/ml. Istodobno, uzimanje lijeka s lakšim obrocima nije imalo zamjetan učinak na njegov farmakokinetički profil.

Distribucijski procesi.

Primijećeno je da se Tenvir, uzet oralno, distribuira u mnogim tkivima, s najvišim vrijednostima zabilježenim u jetri s bubrezima, kao i u crijevnom sadržaju (predklinička ispitivanja). Sinteza s proteinima plazme ili seruma u in vitro testovima bila je manja od 0,7%, odnosno 7,2% (s rasponom pokazatelja lijeka unutar 0,01-25 mcg/ml).

Procesi razmjene.

In vitro ispitivanje je pokazalo da ni aktivni sastojak lijeka ni njegovi metabolički produkti nisu supstrati za enzime CYP450.

Izlučivanje.

Tenofovir se izlučuje prvenstveno putem bubrega, filtracijom i putem tubularnog aktivnog transportnog sustava. Nepromijenjena komponenta izlučuje se urinom (otprilike 70-80% primijenjene doze).

Ukupni tjelesni klirens iznosi približno 230 ml/sat/kg (približno 300 ml/minutu). Vrijednosti bubrežnog klirensa iznose približno 160 ml/sat/kg (približno 210 ml/minutu), što je više od brzine glomerularne filtracije. Ta činjenica potvrđuje veliku važnost tubularne sekrecije u izlučivanju tenofovira.

Kada se uzima oralno, terminalni poluživot tenofovira je 12-18 sati.

Doziranje i administracija

Tenvir se smije uzimati samo kao dio antiretrovirusnog liječenja. Ako se uzima kao monoterapija, bez dodavanja drugih terapijskih sredstava, željeni učinak se neće razviti jer tenofovir ima slab inhibitorni učinak.

Lijek treba uzimati prije ili uz obrok, u količini od 1 tablete, jednom dnevno. Razmak između upotreba ne smije biti dulji od 24 sata. Ako se propusti potrebno vrijeme za uzimanje lijeka, potrebno je uzeti lijek što je prije moguće.

Zabranjeno je povećavati dozu. Dopušteno je uzimati najviše 0,3 g lijeka dnevno (odjednom). Općenito je zabranjeno samostalno povećavati ili smanjivati veličinu porcije, jer to može povećati vjerojatnost predoziranja ili oslabiti učinkovitost lijeka.

Tablete se uzimaju cijele, bez prethodnog drobljenja, i treba ih isprati s puno vode.

Koristite Tenvira tijekom trudnoće

Lijek treba s oprezom propisivati trudnicama. Budući da nema podataka o tome kako tenofovir utječe na razvoj fetusa, potrebno je prvo procijeniti koristi za ženu od njegove primjene i vjerojatnost rizika za fetus.

Osobe koje se liječe Tenvirom trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom ovog razdoblja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• ljudi koji, osim glavne patologije, pate i od polineuropatije;
• teška disfunkcija bubrega;
• prisutnost preosjetljivosti na elemente koji čine lijek.

Potreban je oprez pri korištenju u sljedećim slučajevima:

• zatajenje bubrega, kod kojeg je razina CC unutar 30-50 ml/minuta;
• Pacijentu su potrebne seanse hemodijalize.

Ako su prisutni gore navedeni čimbenici, lijek treba uzimati pod nadzorom liječnika. Liječnički nadzor je potreban i kada ga koriste osobe starije od 65 godina.

Ako je potrebno uzimati Tenvir kod dojilje, dojenje treba prekinuti tijekom trajanja terapije.

[ 4 ]

Nuspojave Tenvira

Upotreba lijeka može uzrokovati određene nuspojave:

• poremećaji sistemskog protoka krvi i limfne funkcije: razvoj anemije ili neutropenije;
• imunološki poremećaji: pojava znakova alergije;
• problemi s metaboličkim procesima: razvoj laktične acidoze, hiperglikemije, kao i hipofosfatemije ili hipertrigliceridemije;
• mentalni poremećaji: pojava nesanice ili abnormalnih snova;
• poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava: pojava glavobolja, torakalnih ili respiratornih poremećaja, kao i vrtoglavica i otežano disanje;
• poremećaji koji utječu na probavnu aktivnost: razvoj povraćanja, proljeva, dispeptičkih simptoma, mučnine, boli u epigastričnoj regiji i pankreatitisa. Također se primjećuje porast razine amilaze (na primjer, u gušterači), nadutost i porast vrijednosti serumske lipaze;
• lezije epiderme i potkožnih slojeva: osip koji ima pustularni, vezikularni ili makulopapularni oblik, promjena boje epiderme (povećana pigmentacija), svrbež i urtikarija;
• problemi s mišićno-koštanim sustavom i funkcijom vezivnog tkiva: povišene vrijednosti kreatin kinaze. Mogu se razviti osteomalacija, rabdomioliza, kao i mišićna slabost i miopatija;
• disfunkcija mokraćnog sustava: proteinurija, povišene razine kreatinina, zatajenje bubrega (u akutnoj ili kroničnoj fazi), tubulopatija u području bubrega, koja je proksimalne prirode (to uključuje Fanconijev sindrom), kao i akutna tubularna nekroza itd.

[ 5 ], [ 6 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Treba napomenuti da je kombiniranje lijeka s većinom lijekova zabranjeno. To je zbog činjenice da je Tenvir nekompatibilan s mnogim lijekovima. Stoga se pri istodobnoj upotrebi lijekova mogu razviti prilično teški negativni simptomi, a terapijska učinkovitost Tenvira može biti oslabljena ili potpuno neutralizirana. Interakcije lijeka s pojedinačnim lijekovima prikazane su u nastavku.

Kada se kombinira s didanozinom, njegova ljekovita vrijednost se povećava. Stoga je takva kombinacija zabranjena (samo u izoliranim slučajevima može se razmotriti mogućnost smanjenja doze didanozina).

Kombinacija s atazanavirom uzrokuje smanjenje njegovih pokazatelja, kao i paralelno povećanje vrijednosti tenofovira. Takva kombinacija lijekova dopuštena je samo uz dodatno pojačavanje učinka atazanavira ritonavirom.

Istodobna primjena s ritonavirom i lopinavirom povećava razinu tenofovira, pa je ova kombinacija zabranjena.

Primjena s darunavirom povećava vrijednosti tenofovira za približno 20-25%. Ove lijekove treba koristiti u standardnim dozama, uz pažljivo praćenje nefrotoksičnog učinka tenofovira.

Kada se Tenvir kombinira s cidofovirom, ganciklovirom ili valganciklovirom, razine tenofovira ili lijeka koji se uzima istodobno s njim povećavaju se. Stoga se ovi lijekovi trebaju koristiti s oprezom, sprječavajući razvoj nuspojava. Nefrotoksični lijekovi također mogu povećati razinu tenofovira u serumu.

Ako pacijent ima kronične patologije koje zahtijevaju redovitu upotrebu lijekova, neophodno je konzultirati se s liječnikom o njihovoj kompatibilnosti s Tenvirom.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Tenvir treba čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i sunčeve svjetlosti, izvan dohvata male djece. Temperatura ne smije prelaziti 30°C.

[ 10 ]

Rok trajanja

Tenvir se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma puštanja terapijskog lijeka.

Zahtjev za djecu

Ne smije se davati osobama mlađim od 18 godina.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analozi lijeka su Zeffix, Lamivudin i Epivir sa Sebivom, Azimitem, Retrovir i Tenofovir-TL.

[ 13 ]