Tigacil

Tygacil je antibiotik iz podskupine glicilciklina; njegova struktura je slična tetraciklinskim antibioticima.

Sadrži element tigeciklin, koji pokazuje širok spektar antibakterijskog djelovanja. Međutim, tigeciklin nema zaštitu od mehanizma bakterijske rezistencije u obliku aktivnog staničnog izlučivanja, koji je kodiran kromosomima Pseudomonas aeruginosa i Proteae. [ 1 ]

Tigeciklin nema unakrsne rezistencije na većinu podskupina antibiotika.[ 2 ]

Indikacije Tigacil

Koristi se za terapiju kompliciranih infekcija (u potkožnom sloju s epidermom, kao i u intraabdominalnom području), a također i za ambulantnu pneumoniju.

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u obliku praška za infuzijsku tekućinu, unutar staklenih bočica volumena 5 ml. Unutar pakiranja nalazi se 10 takvih bočica.

Farmakodinamiku

Lijek usporava translaciju proteina u mikrobima sintetizirajući ih s ribosomskom 30S podjedinicom, a također i blokirajući prolaz molekula aminoacil-tRNA u A-mjesto ribosoma, zbog čega aminokiselinski ostaci nisu uključeni u rastuće peptidne lance.

Tigeciklin može pokazati bakteriostatsko djelovanje. U slučaju korištenja 4 puta veće minimalne inhibitorne vrijednosti (MIC) tvari, uočeno je prepolovljenje broja kolonija Staphylococcus aureus, enterokoka i Escherichia coli. [ 3 ]

Baktericidni učinak je uočen protiv Haemophilus influenzae, pneumokoka i Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Budući da se tigeciklin primjenjuje intravenski, ima 100%-tnu bioraspoloživost.

Distribucijski procesi.

Kada se koriste koncentracije u rasponu od 0,1-1 μg/ml, sinteza proteina tigeciklina in vitro fluktuira u rasponu od približno 71-89%. Farmakokinetička ispitivanja na ljudima i životinjama pokazala su da se tvar distribuira unutar tkiva velikom brzinom.

Unutar tijela, ravnotežna razina Vd tigeciklina iznosi 500-700 L, iz čega se može zaključiti da se tvar ekstenzivno distribuira izvan plazme, a također se akumulira u tkivima.

Nema informacija o sposobnosti lijeka da prođe kroz krvno-možgansku barijeru (BBB).

Serumske vrijednosti Cssmax tigeciklina iznose 866±233 ng/mL u slučaju polusatne infuzije i 634±97 ng/mL u slučaju jednosatne infuzije. Vrijednost AUC u rasponu od 0-12 sati iznosi 2349±850 ng×sat/mL.

Procesi razmjene.

Manje od 20% lijeka (u prosjeku) sudjeluje u metaboličkim procesima. Glavni element registriran u stolici i urinu je nepromijenjeni tigeciklin; osim toga, uočavaju se tigeciklin epimer, glukuronid i N-acetil metabolička komponenta.

Tigeciklin ne inhibira metaboličke procese koji se razvijaju uz pomoć 6 izoenzima (CYP1A2 i CYP2C8, kao i CYP2C9 s CYP2C19 i CYP2D6 zajedno s CYP3A4). Supstanca ne pokazuje kompetitivni ili ireverzibilni inhibitorni učinak na hemoprotein P450.

Izlučivanje.

Utvrđeno je da se 59% primijenjenog dijela izlučuje crijevima (s glavninom nepromijenjenog elementa koji se izlučuje žuči), a dodatnih 33% bubrezima. Dodatni putevi izlučivanja uključuju procese glukuronidacije i bubrežno izlučivanje nepromijenjene komponente.

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenski putem drip-infuzije tijekom 0,5-1 sat. Početna doza je 0,1 g; nakon toga treba davati 0,05 g tvari u intervalima od 12 sati.

Terapijski ciklus za komplicirane infekcije u intraabdominalnoj zoni ili u potkožnom sloju s epidermisom traje 5-14 dana; u slučaju ambulantne pneumonije - 1-2 tjedna.

Trajanje terapije odabire se uzimajući u obzir lokalizaciju infekcije i njezinu težinu, kao i klinički odgovor na liječenje.

• Zahtjev za djecu

Nema podataka o sigurnosti i terapijskoj učinkovitosti lijeka kada se koristi u pedijatriji (kod osoba mlađih od 18 godina).

Koristite Tigacil tijekom trudnoće

Tygacil se može propisati trudnicama samo pod strogim indikacijama, kada je očekivana korist za ženu vjerojatnija od rizika od komplikacija za fetus.

Nema podataka o tome izlučuje li se tigeciklin u majčino mlijeko. Ako se lijek propisuje tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti tijekom trajanja terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• izražena osobna osjetljivost na komponente lijeka;
• teška intolerancija na tetraciklinske antibiotike.

Potreban je oprez pri primjeni kod osoba s teškim oštećenjem jetre.

Nuspojave Tigacil

Nuspojave uključuju:

• poremećaji funkcije zgrušavanja krvi: često dolazi do porasta vrijednosti PT/INR ili APTT;
• problemi s funkcioniranjem hematopoetskog sustava: ponekad se opaža eozinofilija. Povremeno se opaža trombocitopenija;
• manifestacije alergije: povremeno se opažaju anafilaktoidni/anafilaktički simptomi;
• Poremećaji CNS-a: često se javlja vrtoglavica;
• lezije koje utječu na kardiovaskularni sustav: često se razvija flebitis. Ponekad se pojavljuje tromboflebitis;
• Probavna disfunkcija: u većini slučajeva javljaju se povraćanje, proljev i mučnina. Često se javljaju bolovi u trbuhu, anoreksija i dispepsija. Ponekad se javljaju hiperbilirubinemija, aktivni pankreatitis i žutica, a povećavaju se razine ALT-a i AST-a. Povremeno se javlja zatajenje jetre i teške disfunkcije jetre;
• dermatološke lezije: često se opažaju osip i svrbež;
• problemi sa seksualnom funkcijom: ponekad se javljaju kandidijaza, leukoreja ili vaginitis;
• lokalni znakovi: ponekad se primjećuje bol, flebitis, upala ili oteklina u području injekcije;
• Ostalo: često se javlja astenija ili glavobolja, a zacjeljivanje rana je usporeno. Ponekad se opaža zimica;
• promjene u rezultatima testova: često se razvija hipoproteinemija ili se povećavaju razine alkalne fosfataze u serumu, ureje u krvi i amilaze u serumu. Ponekad se javlja hiponatremija, -glikemija ili -kalcemija, a povećava se i razina kreatinina u krvi.

Predozirati

Nema podataka o trovanju Tygacilom. Kada je lijek intravenski primijenjen dobrovoljcima u dozi od 0,3 g (infuzija u trajanju od 1 sata), uočeno je pojačano povraćanje s mučninom.

Tigeciklin se ne može izlučiti iz tijela hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

U slučaju kombinirane primjene lijeka s varfarinom (jednokratna doza od 25 mg), dolazi do smanjenja klirensa S- i R-varfarina (za 23% i 40%), a osim toga, dolazi do smanjenja AUC-a varfarina (za 29% i 68%). Mehanizam opisane interakcije još nije utvrđen. Zbog sposobnosti tigeciklina da poveća razinu PT/INR i APTT-a, u slučaju primjene lijeka zajedno s antikoagulansima, treba stalno pratiti podatke odgovarajućih testova koagulacije.

Kombiniranje antibiotika s oralnim kontraceptivima može smanjiti učinkovitost potonjih.

Kada se primjenjuje putem katetera u obliku slova T, Tygacil nije kompatibilan s diazepamom, omeprazolom, liposomskim amfotericinom B i samim amfotericinom B, kao ni s esomeprazolom.

Uvjeti skladištenja

Tygacil treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperaturne vrijednosti su maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Tygacil se može koristiti tijekom 18 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog proizvoda.

Analogi

Analozi lijeka su Floracid, Furamag s Tigeciklinom i Dalacin.