Patogeneza nasljedne sferocitoze (Minkowski-Shoffardova bolest)

Primarni nedostatak nasljedne sferocitoze je nestabilnost eritrocitne membrane uslijed slabije funkcije ili nedostatka skeletnog proteina eritrocita. Najkarakterističniji je defekt spektrin i / ili ankirin, ali može postojati i nedostatak drugih skeletnih proteina: bend proteina 3, proteinska traka 4.2. Obično (75-90%) nedostaje spektrina. Ozbiljnost bolesti, kao i stupanj sferocitoze (prema procjeni osmotskog otpora i morfometrija eritrocita) ovise o stupnju nedostatka spektrina. Kod homozigotnih bolesnika s razinom spektra do 30-50% normalne, javlja se hemolitička anemija, često ovisna o transfuzi. Nedostatak Ankyrina javlja se u oko 50% djece čiji roditelji su zdravi. Rizik razvoja bolesti u drugoj djeci manji je od 5%.

Pacijenti s nasljednom microspherocytosis pronađen određen genetski nedostatak u membranskih proteina eritrocita (spektrin i ankyrin): bilo nedostatak ili povredu funkcionalnih svojstava tih proteina. Utvrđeni su sljedeći nedostaci proteina stanične membrane:

1. Nedostatak spektrina - stupanj anemije i težina sferocitoze izravno se koreliraju s stupnjem nedostatka spektrina. U većini pacijenata otkriva se mali deficit spektra - 75-90% norme. Pacijenti s razinom spektra od 30-50% norme imaju tešku hemolitičku anemiju i ovise o transfuzije krvi.
2. Funkcionalni nedostatak spektrina je odsutnost sposobnosti vezanja s proteinom 4.1 (sinteza nestabilnog spektrina).
3. Nedostatak segmenta 3.
4. Nedostatak proteina 4.2 (rijetko).
5. Nedostatak ankirina (protein 2.1) - pronađen u 50% djece s nasljednom sferocitozom čiji su roditelji zdravi.

Abnormalni protein membrane eritrocita transport kationi uzrokuje povreda - dramatično povećava propusnost stanične membrane za natrijeve ione, što pridonosi povećanju intenzitet glikolize i poboljšanje metabolizma lipida, promjene volumena stanica i spherocytes fazi formiranja. Mjesto deformacije i razaranje crvenih krvnih stanica je slezena. Formiranje spherocyte prilikom vožnje na razini slezene prolazi mehaničke poteškoće, jer za razliku od normalnih eritrocita spherocytes manje elastična, što ih čini dekonfiguratsiyu na prijelazu iz prostora u slezenu mezhsinusovyh sinusa. Izgubio elastičnost i deformabilnost, spherocytes mezhsinusovyh zaglavi u prostorijama u kojima su nepovoljni za svoje metaboličke uvjetima (smanjene koncentracije glukoze i kolesterola), što uzrokuje da se dodatno oštećuje membranu, a povećanje stanica zaobljenosti microspherocytes konačni formaciju. Opetovanom prolaz prostorima mezhsinusovyh slezene zaplene membrane dosegne razinu tako da su crvene krvne stanice umiru, urušavanja apsorbira slezene fagocita koji su uključeni u fragmentaciju eritrocita. Fagocita koji hiperaktivnost slezene, pak, uzrokuje progresivnu hiperplazija tijela i dodatno unaprijediti svoju fagocita koji djelatnost. Nakon splenectomy usidren proces, unatoč činjenici da su biokemijski i morfološke promjene ostati.

Zbog skeletnog nedostatka proteina razvijaju se sljedeći poremećaji:

• gubitak lipidnih membrana;
• smanjenje omjera površine stanice do njegovog volumena (gubitak površine);
• promjena u obliku eritrocita (sferocitoza);
• ubrzanje unosa natrija u stanicu i izlazak iz stanice, što uzrokuje dehidraciju stanice;
• brzo korištenje ATP s povećanom glikolizom;
• uništavanje nezrelih oblika crvenih krvnih zrnaca;
• sekvestracija eritrocita u fagocitnom makrofaznom sustavu slezene.

[1], [2], [3]