
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Paklitaksel
Medicinski stručnjak članka
Posljednji pregledao: 03.07.2025
Paklitaksel je lijek s antitumorskim svojstvima, proizveden polusintetički od prirodnih sirovina dobivenih iz Taxus baccata, tise - crvenog drveta iz porodice tisa.
Njegovo glavno područje primjene je u području lijekova koji se propisuju za kemoterapiju pacijentima s onkološkim bolestima. Ovaj antitumorski agens uključen je u režime liječenja malignih lezija pluća, grkljana, sluznica nazofarinksa i usne šupljine, raka dojke, onkologije jajnika itd.
Ovaj lijek, kao snažan inhibitor mitoze, ima stimulirajući učinak na procese u kojima su dimerne molekule tubulina uključene u sastavljanje mikrotubula. Primjena paklitaksela također pomaže u stabilizaciji njihove strukture i dovodi do smanjenja brzine dinamičke reorganizacije u interfaznoj fazi, što uzrokuje kršenje stanične miotičke funkcije. Kao rezultat njegove upotrebe, pojava abnormalnih klastera stvorenih mikrotubulima inducira se tijekom cijelog životnog ciklusa stanica, a osim toga, tijekom mitoze nastaju višestruki zvjezdasti klasteri mikrotubula.
U tijeku je daljnji razvoj novih režima i kombinatornih značajki za primjenu ovog lijeka, što je vrlo obećavajuće u smislu osiguranja visoke individualizacije kemoterapije temeljene na molekularno-genetskoj tipizaciji tumorskih formacija.
ATC klasifikacija
Aktivni sastojci
Farmakološka skupina
Pharmachologic učinak
Indikacije Paklitaksel
Indikacije za uporabu paklitaksela određene su njegovim visokim stupnjem učinkovitosti kao lijeka među onima koji se koriste za liječenje svih vrsta onkologije.
Stoga je preporučljivo koristiti ga kod raka jajnika. U ovom slučaju, lijek se uključuje u terapiju prve linije za rašireni oblik ove maligne lezije ili za rezidualnu tumorsku formaciju koja ne prelazi 1 centimetar. Osim toga, kombinacija paklitaksela i cisplatina koristi se nakon laparotomije. Rak jajnika s terapijom druge linije uključuje upotrebu lijeka u prisutnosti metastaza i nedovoljnog postignutog terapijskog učinka proizvedenog standardnim terapijskim mjerama.
Indikacija za primjenu paklitaksela može biti prisutnost raka dojke. Uglavnom, kada postoje lezije limfnih čvorova nakon završetka adjuvantnog liječenja, standardne kombinirane terapije; ako se bolest ponovila unutar šest mjeseci od trenutka početka adjuvantne terapije. Kao terapija druge linije - za metastatske pojave raka dojke u slučaju da su usvojene standardne terapijske mjere pokazale svoju neadekvatnost.
Nadalje, razlog za uključivanje ovog lijeka u režim liječenja kao terapije druge linije je nedostatak željenog učinka liposomske antraciklinske terapije u vezi s Kaposijevim sarkomom kod AIDS-a.
Paklitaksel je također indiciran za nemikrocelularni karcinom pluća u terapiji prve linije. Ovdje je cistoplatin uključen u kombinaciju. Ali lijek se propisuje samo onim pacijentima koji ne bi trebali biti podvrgnuti kirurškom liječenju i nije predviđena rendgenska terapija.
Drugi slučajevi u kojima primjena paklitaksela može biti opravdana uključuju planocelularni karcinom vrata i glave, prijelazni stanični karcinom mjehura, maligne tumore jednjaka i leukemiju.
Dakle, na temelju svega navedenog, postaje očito da indikacije za primjenu paklitaksela pokrivaju znatan broj slučajeva onkoloških bolesti. U svakom od njih lijek pokazuje jedan ili drugi, ali, u pravilu, prilično visok stupanj svoje učinkovitosti kao dijela kompleksnog liječenja raka.
Otpustite obrazac
Paklitaksel je dostupan u obliku koncentrata, koji se koristi za pripremu otopine za naknadnu primjenu intravenskom infuzijom.
1 mililitar lijeka sadrži paklitaksel 6 miligrama. Osim ove glavne aktivne komponente, sastav sadrži razne pomoćne tvari: dušik, bezvodni etanol, pročišćeni makrogolglicerol ricinoleat.
Koncentrat se nalazi u bočici izrađenoj od prozirnog hidrolitičkog stakla klase I. Kapacitet bočice može varirati i iznosi 5 odnosno 16,7 mililitara. Čep na bočici izrađen je od bromobutila, na vrhu kojeg je smotana aluminijska ljuska koja tvori čep, a koji ima polipropilenski poklopac.
Bočica se nalazi u kartonskoj kutiji, gdje proizvođač također stavlja presavijeni list koji sadrži upute za uporabu lijeka Paclitaxel. Što se tiče broja bočica u takvom pakiranju, treba napomenuti da se i on razlikuje u određenoj raznolikosti. Dakle, ako otvorite kutiju, pronaći ćete samo jednu bočicu od 30 miligrama koja sadrži 5 ml lijeka ili, u većem pakiranju, može biti 10 bočica sličnog kapaciteta. Također se nudi opcija kao 1 bočica na 100 mg - odnosno 16,7 mililitara. Režim liječenja u kojem se koristi Paclitaxel, propisana doza, učestalost uporabe mogu biti različiti i strogo individualni za svakog pojedinog pacijenta, zbog čega jedan ili drugi oblik oslobađanja lijeka može biti najpogodniji.
Farmakodinamiku
Farmakodinamika Paklitaksel se očituje u antitumorskom farmakološkom djelovanju lijeka. Njegova primjena proizvodi učinak inhibicije procesa mitoze, a ima i citotoksični učinak. Ulaskom u specifične veze s beta-tubulinskim mikrotubulima uzrokuje kršenje depolimerizacije ovog proteina, što je od ključne važnosti.
Učinak paklitaksela je suzbijanje normalne dinamičke reorganizacije mreže mikrotubula. To je ključno kada dolazi do interfaze i bez čega stanice ne mogu funkcionirati tijekom mitoze.
Karakteristična značajka farmakologije lijeka je i to što dovodi do stvaranja nekoliko centriola u fazi mitoze. Paklitaksel potiče stvaranje abnormalnih snopova mikrotubulama tijekom cijelog razdoblja staničnog ciklusa, a tijekom mitoze formiraju nakupine koje svojim izgledom nalikuju zvijezdama - astere.
Farmakodinamika Paklitaksel je također karakteriziran supresijom hematopoetskih procesa u koštanoj srži. Osim toga, kao što je vidljivo iz rezultata eksperimentalnih studija, lijek ima embriotoksična svojstva i može dovesti do smanjenja reproduktivne funkcije.
Farmakokinetika
Bit procesa koji karakteriziraju farmakokinetiku paklitaksela je sljedeća.
Kao rezultat intravenske primjene lijeka, njegova koncentracija u krvnoj plazmi počinje se smanjivati, na način koji je u skladu s bifaznom kinetikom.
Kako bi se utvrdila specifična farmakokinetička svojstva paklitaksela, provedena su istraživanja procesa koji se odvijaju 3 i 24 sata nakon njegove primjene. Korištene su doze od 135 odnosno 175 miligrama po kvadratnom metru. Na temelju dobivenih rezultata moglo se utvrditi da s povećanjem doze pri kojoj je infuzija provedena, nakon više od 3 sata, farmakokinetika lijeka postaje nelinearna. Povećanje doze od 30 posto, tj. sa 135 na 175 mg/m², rezultiralo je povećanjem Cmax za 75 posto i AUC za 81.
Provođenje nekoliko ponovljenih ciklusa liječenja, kako je također utvrđeno, ne uzrokuje tendenciju kumulativnog učinka u vezi s uzimanjem lijeka.
Osim toga, utvrđeno je da se paklitaksel veže na proteine za 89-98 posto.
Farmakokinetika paklitaksela do danas nije dovoljno proučena. Dostupni podaci samo upućuju na to da se biotransformira u jetri, što rezultira stvaranjem hidroksiliranih metabolita. Lijek se izlučuje iz tijela putem žuči.
Doziranje i administracija
Način primjene i doziranje paklitaksela regulirani su nizom praktičnih smjernica koje se moraju slijediti pri radu s ovim lijekom.
Treba napomenuti da fazi liječenja, kada počinje njegova izravna primjena, treba prethoditi određeno pripremno razdoblje, tijekom kojeg svaki pacijent bez iznimke kojem je propisan paklitaksel mora proći premedikaciju. Njegova je bit da se, kako bi se spriječila teška reakcija preosjetljivosti, koriste antihistaminici i glukokortikosteroidni lijekovi, antagonisti H2 histaminskih receptora. Primjer za to je da se deksametazon primjenjuje u dozi od 20 miligrama od 12 do 6 sati prije infuzije. Alternativa deksametazonu može biti difenhidramin (50 mg) ili drugi lijek sa sličnim učinkom. A također od 30 minuta do jednog sata - intravenski ranitidin 50 mg ili cimetidin u količini od 300 miligrama.
Infuzijska otopina se priprema prije stvarnog početka primjene paklitaksela.
U tu svrhu, koncentrat se kombinira s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida. U kombinaciji s lijekom dopuštena je i 5%-tna otopina dekstroze, dekstroza u otopini s natrijevim kloridom za injekcije, a osim toga, i Ringerova otopina s 5%-tnom otopinom dekstroze, čija konačna koncentracija treba biti 0,3-1,2 mg/ml.
Paklitaksel se primjenjuje intravenskom infuzijom, pri čemu lijek u jednoj dozi od 135-175 mg/m2 treba ući u tijelo tijekom 3 do 24 sata. Svaki ciklus je od prethodnog odvojen pauzom od najmanje 21 dan. Lijek se koristi sve dok neutrofili i krvna slika ne budu najmanje 1500/mcl, a trombociti 100 000/mcl.
Liječenje Kaposijevog sarkoma kod AIDS-a ovim lijekom odvija se njegovom primjenom u dozi od 100 mg/m2 tijekom 3 sata s pauzama od 14 dana.
Način primjene i doziranje ovog antitumorskog sredstva mogu varirati ovisno o medicinskoj anamnezi, prirodi bolesti, stadiju i težini svakog pojedinog pacijenta te čimbenicima individualne tolerancije na komponente paklitaksela.
Koristite Paklitaksel tijekom trudnoće
Primjena paklitaksela tijekom trudnoće trebala bi izazvati zabrinutost barem zbog činjenice da, unatoč dokazanoj učinkovitosti lijeka kao sredstva koje pomaže u liječenju mnogih oblika raka, trenutno svi njegovi mehanizmi u ljudskom tijelu nisu u potpunosti proučeni. A za ženu u položaju kada je njezino tijelo posebno ranjivo, svaka prijetnja vanjskih utjecaja dobiva značaj podignut na n-tu potenciju. Ista tvrdnja vrijedi i za buduću malu osobu za koju je odgovorna.
Ovaj lijek, na temelju postojećih kriterija za procjenu mogućeg učinka na dijete tijekom intrauterinog razvoja (FDA), dodijeljen je kategoriji D. To znači da, unatoč potvrđenom postojanju rizika za fetus, pod određenom kombinacijom čimbenika i okolnosti, paklitaksel može biti opravdan. Lijek se propisuje samo kada je u pitanju život i smrt žene koja očekuje dijete ili ako postoji velika vjerojatnost da očekivane pozitivne promjene za nju, u najmanjoj mogućoj mjeri, mogu imati negativne posljedice za fetus.
Budući da lijek ima eksperimentalno potvrđena fetotoksična i embriotoksična svojstva, primjena paklitaksela tijekom trudnoće propisuje se samo u iznimnim slučajevima. Žena tijekom liječenja treba koristiti pouzdane metode kontracepcije, a tijekom dojenja dojenje treba prekinuti tijekom cijelog trajanja liječenja.
Kontraindikacije
Kontraindikacije za primjenu paklitaksela mogu biti uzrokovane, prije svega, individualnom preosjetljivošću i na ovaj lijek i na one lijekove u čijem se obliku doziranja nalazi makrogolglicerol ricinoleat.
Paklitaksel je uvršten na popis lijekova koji bi trebali biti isključeni iz režima liječenja Kaposijevog sarkoma, koji se može pojaviti kod AIDS-a, ako broj neutrofila zabilježen tijekom liječenja nije veći od 1000/μl.
Još jedna stvar koju treba napomenuti u vezi s početnom količinom prisutnih neutrofila jest da ako ne dosegnu 1500/μl u solidnim tumorima, ta činjenica stavlja lijek u kategoriju neprihvatljivih za upotrebu u liječenju.
Paklitaksel se može koristiti uz sve moguće mjere opreza ako je trombocitopenija manja od 100 000/μl. Ako je njegov kvantitativni pokazatelj ispod donje granice od 1500/μl, lijek je definitivno kontraindiciran.
Zabranjeno je u slučajevima zatajenja jetre, teške srčane ishemije, aritmije i infarkta miokarda u anamnezi prije manje od šest mjeseci.
Također se preporučuje suzdržavanje od upotrebe paklitaksela tijekom trudnoće, dojenja i dojenja.
Postoje i neki slučajevi koji nisu izravne kontraindikacije, ali zahtijevaju povećanu pozornost tijekom primjene paklitaksela. To su kronično zatajenje srca, angina pektoris, poremećaji srčanog ritma. To uključuje i niz zaraznih bolesti.
Kao i svaki drugi lijek, paklitaksel ima svoje snage i slabosti, pokazujući agresivni radikalni učinak, što je ono što razlikuje mnoge lijekove koji se koriste u terapiji protiv raka. Ali istovremeno, cijena za učinkovitost postignutu na ovaj način često su sve vrste štetnih nuspojava. Stoga postoje kontraindikacije za primjenu paklitaksela i posebne upute usmjerene na sprječavanje i smanjenje mogućnosti svih vrsta popratnih negativnih pojava.
Nuspojave Paklitaksel
Učestalost i težina nuspojava paklitaksela uvelike su određene činjenicom da ovise o dozi.
Tijekom prvih sati nakon primjene lijeka može se razviti alergijska reakcija, poput bronhospazma, sniženog krvnog tlaka, crvenila lica, bolova u prsima i kožnog osipa.
Organi u ljudskom tijelu koji sudjeluju u procesima vezanim uz obavljanje hematopoetske funkcije mogu pokazati svoju specifičnu reakciju na primjenu lijeka u obliku razvoja anemije, trombocitopenije i neutropenije. Glavni faktor zbog kojeg je potrebno ograničiti povećanje doze jest taj što primjena povećanih doza potiskuje funkciju koštane srži, koja svojim toksičnim učinkom posebno utječe na granulocitni klica. Razina neutrofila doseže najnižu točku u vremenskom razdoblju od 8. do 11. dana, s naknadnom normalizacijom nakon trotjednog razdoblja.
Karakteristični simptomi tijekom liječenja paklitakselom svojstveni su kardiovaskularnom sustavu. Nuspojave se manifestiraju kao pojava nepovoljne dinamike promjena arterijskog tlaka, uglavnom s tendencijom njegovog smanjenja. Porast krvnog tlaka primjećuje se u manjem broju slučajeva. Rezultat primjene lijeka može biti pojava ubrzanog rada srca, bradikardije, fenomena atrioventrikularnog bloka, razvoja vaskularne tromboze i tromboflebitisa. Primjećuju se promjene u pokazateljima otkucaja srca na elektrokardiogramu.
Zbog aktivnog djelovanja lijeka u tijelu, on napada središnji živčani sustav. To se uglavnom javlja kao pojava parestezije. Rijetko se javljaju slučajevi napadaja tipa grand mal, primjećuje se razvoj ataksije, encefalopatije, oštećenja vida i autonomne neuropatije. Potonja, pak, često djeluje kao uzrok paralitičke crijevne opstrukcije i ortostatske hipotenzije.
Paklitaksel može negativno utjecati na funkciju jetre, što rezultira povišenim serumskim jetrenim transaminazama (uglavnom AST-om), alkalnom fosfatazom i bilirubinom. Mogu se javiti hepatička encefalopatija i hepatonekroza.
Dišni sustav reagira na djelovanje lijeka plućnom fibrozom, intersticijskom pneumonijom i pojavom plućne embolije. Kada se paklitaksel koristi istodobno s radioterapijom, postoji povećan rizik od razvoja radijacijskog pneumonitisa.
Nastale disfunkcije probavnog sustava odražavaju se u pojavi mučnine, povraćanja, proljeva, zatvora i razvoja anoreksije.
Nuspojave mogu utjecati i na mišićno-koštani sustav, što se manifestira mialgijom i artralgijom.
Nuspojave paklitaksela mogu utjecati na različite organe i sustave tijela i imati prilično ozbiljne posljedice. Stoga je vrlo važno da se lijek koristi pod liječničkim nadzorom i uz pažljivo pridržavanje pažljivo odabrane doze, što će dovesti do maksimalno mogućeg pozitivnog rezultata, a istovremeno imati najmanji negativan utjecaj na stanje pacijenta.
Predozirati
Za određivanje optimalnog režima i potrebnih doza paklitaksela za svakog pojedinog pacijenta koriste se informacije sadržane u posebnoj medicinskoj referentnoj literaturi. Zadatak liječnika specijalista u tom smislu je odabrati minimalnu moguću dozu koja doprinosi postizanju pozitivnog napretka u ozdravljenju, a istovremeno sprječava pojavu negativnih posljedica koje se mogu pojaviti ako se prekorači potrebna optimalna količina lijeka.
U slučaju primjene nerazumno visokih doza, predoziranje karakterizira određeni popis simptomatskih manifestacija.
Kada lijek uđe u ljudsko tijelo u prekomjernim količinama, uzrokuje značajno smanjenje aktivnosti procesa povezanih s hematopoetskom funkcijom koštane srži.
Središnji živčani sustav je također pogođen, a njegov odgovor je razvoj periferne neuropatije.
Opaža se pojava mukozitisa, u kojem se razvijaju upalni procesi u sluznicama različitih unutarnjih organa, a dolazi i do njihove ulceracije.
Kako bi se izbjegle takve negativne posljedice predoziranja, liječnik treba stalno pratiti stanje pacijenta tijekom cijelog razdoblja liječenja u kojem se koristi paklitaksel. Posebnu pozornost treba posvetiti broju neutrofila u krvi. Ako su njihove vrijednosti niže od 500/mm3 dulje od jednog tjedna ili ako je periferna neutropenija teška, sljedeće cikluse treba provesti sa smanjenjem doze za 20%.
Predoziranje paklitakselom ne zahtijeva nikakvo specifično liječenje, priroda svih mjera liječenja je simptomatska. Trenutno ne postoji antidot za lijek.
Interakcije s drugim lijekovima
Na temelju studija interakcije paklitaksela s drugim lijekovima, može se utvrditi da kada se paklitaksel i cisplatin primjenjuju jedan za drugim, mijelotoksični učinak je izraženiji kada se infuziraju u nizu - prvo cisplatin, a zatim paklitaksel. Ukupni klirens potonjeg u tom pogledu odlikovao se smanjenjem prosječnih vrijednosti od približno 20%.
Kada je cimetidin primijenjen prije infuzije lijeka, prosječni ukupni klirens paklitaksela ostao je nepromijenjen.
Podaci in vivo i in vitro mogu ukazivati na to da su metabolički procesi paklitaksela potisnuti u kombinaciji s lijekovima koji inhibiraju mikrosomalnu oksidaciju, naime: verapamil, diazepam, ketokonazol, kinidin, ciklosporin, cimetidin itd.
U slučajevima kada je upotreba lijeka popraćena istodobnim uključivanjem deksametazona, ranitidina i difenhidramina u režim liječenja, to ni na koji način ne utječe na njegovo vezanje na proteine u krvnoj plazmi.
Interakcije paklitaksela s drugim lijekovima, ovisno o formiranim kombinacijama, mogu pojačati ili smanjiti težinu određenih aspekata njegove upotrebe. U nekim slučajevima to može doprinijeti postizanju boljeg terapijskog učinka lijeka, a u drugima dovesti do smanjenja učinkovitosti njegove upotrebe. Svi ovi čimbenici moraju se uzeti u obzir pri izradi racionalnog plana liječenja.
Uvjeti skladištenja
Lijek je potentan lijek i stoga, prema kriterijima za posebne uvjete u kojima se lijekovi moraju čuvati, spada u skupinu B. To znači da uvjeti čuvanja paklitaksela prvenstveno zahtijevaju posebne mjere opreza i da se mora čuvati odvojeno od svih ostalih farmaceutskih proizvoda.
Nemoguće je zanemariti takvu specifičnost kao što je činjenica da neke komponente uključene u sastav paklitaksela mogu uzrokovati ekstrakciju di-2-heksil ftalata (DEHP) iz plastificiranih spremnika izrađenih od polivinil klorida. Što se lijek dulje skladišti u takvom spremniku, to se više povećava njegova koncentracija u otopini, te se DEHP ispire u sve većem stupnju. Na temelju toga, i za skladištenje i za primjenu lijeka potrebno je koristiti opremu koja nije koristila polivinil klorid.
Uvjeti skladištenja paklitaksela inače se u osnovi ne razlikuju puno od osnovnih pravila i načela kojih se treba pridržavati pri radu s mnogim lijekovima. To se prvenstveno odnosi na potrebu osiguranja odgovarajuće temperature (u ovom slučaju 25 stupnjeva Celzija) i isključivanja izlaganja svjetlosti. Također je tradicionalno preporučiti skladištenje lijekova tamo gdje ne mogu pasti u ruke djece.
Rok trajanja
Rok valjanosti lijeka je 2 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Paklitaksel se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti.
Popularni proizvođači
Pažnja!
Da bi se pojednostavnila percepcija informacija, ova uputa za upotrebu lijeka "Paklitaksel" prevedena je i predstavljena u posebnom obliku na temelju službenih uputa za medicinsku uporabu lijeka. Prije upotrebe pročitajte napomenu koja je došla izravno na lijek.
Opis je predviđen za informativne svrhe i nije vodič samoizlječenja. Potreba za ovim lijekom, svrha režima liječenja, metode i dozu lijeka određuje isključivo liječnik. Samo-lijek je opasan za vaše zdravlje.