Pahidermoperiostoza

Pahidermoperiostoza (grčki pachus - debeo, gust; derma - koža i periostoza - neupalna promjena periosta) je bolest čiji je vodeći simptom masivno zadebljanje kože lica, lubanje, ruku, stopala i distalnih dijelova dugih cjevastih kostiju. Francuski liječnici H. Touraine, G. Solente i L. Gole prvi su 1935. godine identificirali pahidermoperiostozu kao samostalnu nozološku jedinicu.

Uzroci pahidermoperiostoza

Uzroci i patogeneza pahidermoperiostoze trenutno su slabo shvaćeni. Poznato je da je pahidermoperiostoza nasljedna bolest s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja s varijabilnom ekspresivnošću, koja se obično manifestira u postpubertetskom razdoblju. Opisani su i obiteljski oblici. Omjer pacijenata među muškarcima i ženama je 8:1. Pahidermoperiostoza je rijetka nasljedna bolest. Prvi znakovi bolesti pojavljuju se tijekom puberteta, a puni simptomski kompleks formira se do 20.-30. godine života.

[ 1 ]

Patogeneza

Morfološki, bolest je prvenstveno karakterizirana masivnom proliferacijom vlaknastih struktura dermisa i potkožnog tkiva s izraženim urastanjem vlaknastog vezivnog tkiva u temeljno tkivo, što uzrokuje intimno srastanje kože s njima. Vlaknasta hiperplazija javlja se i u stijenci krvnih i limfnih žila dermisa; lumeni takvih žila obično "zepe"; neki od njih su trombozirani. Dolazi do značajnog povećanja broja zrelih znojnih i lojnih žlijezda, ponekad hiperplazije i/ili hipertrofije žljezdanih stanica koje ih tvore. Kronični upalni infiltrati također se nalaze u koži, uočavaju se i sekundarna hiperkeratoza i akantoza. Fibroza se uočava u aponeurozi i fasciji.

U kostima kostura, posebno tubularnim, velikim i malim, dolazi do periostalne osifikacije - difuznog naslagivanja osteoidnog tkiva na korteksu. Može doseći debljinu od 2 cm ili više ili biti ograničena u obliku osteoma. Ovaj se proces širi i endostalno i periostalno. Ponekad se opaža vlaknasto zadebljanje periosta i poremećaj koštane arhitekture. Često se nalazi nezrela koštana tvar. Primjećuje se opustošenje krvnih žila koje hrane koštano tkivo. U zglobovima - hiperplazija pokrovnih sinovijalnih stanica i izraženo zadebljanje stijenki malih subsinovijalnih krvnih žila zbog fibroze. Fibroza stijenki krvnih žila, posebno krvnih žila, može se javiti i u unutarnjim organima.

Epidermis je neznatno promijenjen, dermis je zadebljan zbog povećanja broja kolagenih i elastičnih vlakana, proliferacije fibroblasta, primjećuju se mali perivaskularni i perifolikularni limfohistiocitni infiltrati, širenje usta folikula dlake s nakupljanjem rožnatih masa u njima, hiperplazija lojnih, a ponekad istovremeno i znojnih žlijezda.

[ 2 ]

Simptomi pahidermoperiostoza

Ova je bolest relativno rijetka. Njezine kliničke značajke, dijagnostika i liječenje malo su poznati širokom krugu endokrinologa. Značajnom udjelu pacijenata s pahidermoperiostozom pogrešno se dijagnosticira akromegalija, što dovodi do primjene neadekvatnih mjera liječenja. U tom smislu, prikladno je prikazati kliničke značajke, suvremene metode dijagnostike i liječenja pahidermoperiostoze.

Klinički simptomi kod žena su znatno manje izraženi, ali postoje pacijentice s potpunim oblikom i teškim tijekom pahidermoperiostoze. Početak bolesti je postupan. Klinička slika završava svoj razvoj za 7-10 godina (aktivni stadij), nakon čega ostaje stabilna (neaktivni stadij). Karakteristične tegobe pahidermoperiostoze su izražena promjena izgleda, povećana masnoća i znojenje kože, oštro zadebljanje distalnih dijelova udova, povećanje veličine prstiju na rukama i nogama. Promjene izgleda zbog ružnog zadebljanja i naboranja kože lica. Izraženi horizontalni nabori na čelu, duboki žljebovi između njih, povećanje debljine očnih kapaka daju licu "ostarjeli izraz". Karakteristična značajka je naborana pahidermija vlasišta s formiranjem umjereno bolnih, grubih kožnih nabora u parijetalno-okcipitalnoj regiji, koji nalikuju moždanim vijugama - cutis verticis gyrata. Koža stopala i ruku je također zadebljana, hrapava na dodir, srasla s temeljnim tkivima i ne pogoduje pomicanju ili kompresiji.

Proizvodnja znoja i sebuma značajno se povećava, posebno na licu, dlanovima i plantarnim površinama stopala. Trajne je prirode, što je povezano s povećanjem broja znojnih i lojnih žlijezda. Histološkim pregledom kože otkriva se njezina kronična upalna infiltracija.

Kod pahidermoperiostoze, kostur je promijenjen. Zbog nakupljanja osteoidnog tkiva na korteksu dijafiza dugih cjevastih kostiju, posebno distalnih dijelova, podlaktice i potkoljenice pacijenata su povećane u volumenu i imaju cilindrični oblik. Slična simetrična hiperostoza u metakarpalnom i metatarzalnom području, falangama prstiju na rukama i nogama dovodi do njihovog rasta, a prsti na rukama i nogama su paljasto oblikovani, deformirani poput "bataka". Nokatne ploče imaju oblik "satnih stakala".

Značajan udio pacijenata doživljava artralgiju, osalgiju, artritis kuka, koljena, a rjeđe gležnja i zapešća. Sindrom zgloba povezan je s umjerenom hiperplazijom sinovijalnih stanica i teškim zadebljanjem malih subsinovijalnih krvnih žila i njihovom fibrozom. Nije težak, rijetko napreduje i ograničava radnu sposobnost pacijenata samo s teškim sindromom zgloba, što je rijetko.

Godine 1971. JB Harbison i CM Nice identificirali su 3 oblika pahidermoperiostoze: potpunu, nepotpunu i skraćenu. U potpunom obliku izraženi su svi glavni znakovi bolesti. Pacijenti s nepotpunim oblikom nemaju kožne manifestacije, dok oni s krnjim oblikom nemaju simetričnu periostalnu osifikaciju.

Groteskni izgled, stalno znojenje i masna koža negativno utječu na mentalno stanje pacijenata. Povučeni su u sebe, usredotočeni na svoje osjećaje i izoliraju se od drugih.

Dijagnostika pahidermoperiostoza

Prilikom dijagnosticiranja pahidermoperiostoze potrebno je uzeti u obzir oblik i stadij patološkog procesa. Uz karakteristične tegobe i izgled pacijenata, najinformativniji je rendgenski pregled. Na rendgenskim snimkama dijafiza i metafiza cjevastih kostiju otkrivaju se asimilirane hiperostoze koje dosežu 2 cm ili više. Vanjska površina hiperostoza ima resasti ili igličasti karakter. Struktura kostiju lubanje nije promijenjena. Tursko sedlo nije povećano.

Scintiskeniranje kostiju metilen difosfonatom ^99Tc otkriva linearnu perikortikalnu koncentraciju radionuklida duž tibije i fibule, radiusa i ulne, kao i u metakarpalnoj i metatarzalnoj regiji, falangama prstiju na rukama i nogama.

Rezultati termografije, pletizmografije i kapilaroskopije ukazuju na povećanje brzine protoka krvi i zakrivljenosti kapilarne mreže, porast temperature u zadebljanim terminalnim falangama prstiju. Sličnost kliničkih manifestacija i anatomskih nalaza kod pahidermoperiostoze i Bamberger-Marie sindroma sugerira zajednički patogenetski mehanizam. U ranoj (aktivnoj) fazi pahidermoperiostoze, vaskularizacija i temperatura distalnih dijelova prstiju su povećane, tj. dolazi do lokalne aktivacije metabolizma. Slično povećanje primjećuje se kod Bamberger-Marie sindroma u onim područjima gdje je vidljiv prekomjerni rast tkiva. U kasnoj (neaktivnoj) fazi otkrivaju se opstrukcija i insuficijencija kapilarne mreže, neravne konture kapilarnih petlji, što dovodi do smanjenja brzine protoka krvi u terminalnim falangama prstiju i prestanka njihovog daljnjeg povećanja. Slične promjene javljaju se i u periostu: maksimalna vaskularizacija u ranoj fazi bolesti i relativna devaskularizacija u kasnoj fazi.

Opće pretrage krvi i urina, osnovni biokemijski pokazatelji u bolesnika s pahidermoperiostozom su unutar normalnih granica. Razina tropnih hormona hipofize, kortizola, hormona štitnjače i spolnih hormona je nepromijenjena. Reakcija somatotropnog hormona na opterećenje glukozom i intravenoznu primjenu tireoliberina je odsutna. Neki radovi spominju povećanje sadržaja estrogena u mokraći bolesnika, što je, prema autorima, povezano s kršenjem njihovog metabolizma.

[ 3 ]

Diferencijalna dijagnoza

Pahidermoperiostozu treba razlikovati od akromegalije, Bamberger-Mariejevog sindroma i Pagetove bolesti. Kod Pagetove bolesti (deformirajuća osteodistrofija), proksimalne tubularne kosti su selektivno zadebljane i deformirane s grubim preoblikovanjem trabekularne kosti. Bolest karakterizira smanjenje facijalnog kostura i značajno povećanje frontalnih i parijetalnih kostiju, formirajući lubanju "toran". Veličina turskog sedla je nepromijenjena, nema proliferacije i zadebljanja mekih tkiva.

Najvažnije pitanje je diferencijalna dijagnostika pahidermoperiostoze i akromegalije, budući da ako se akromegalija pogrešno dijagnosticira, zračenje intaktne interosealno-hipofizne regije dovodi do gubitka niza tropskih funkcija adenohipofize i dodatno pogoršava tijek pahidermoperiostoze.

[ 4 ], [ 5 ]

Liječenje pahidermoperiostoza

Etiopatogenetsko liječenje pahidermoperiostoze nije razvijeno. Kozmetička plastična kirurgija može značajno poboljšati izgled pacijenata i time njihovo mentalno stanje. U nekim slučajevima, dobar učinak se opaža lokalnom (fono- ili elektroforeza na oštećenoj koži) i parenteralnom primjenom kortikosteroida. Kompleksna terapija treba uključivati lijekove koji poboljšavaju trofiku tkiva (andekalin, komplamin). Posljednjih godina laserska terapija se uspješno koristi za liječenje. U prisutnosti artritisa, nesteroidni protuupalni lijekovi su vrlo učinkoviti: indometacin, brufen, voltaren. Radioterapija intersticijsko-hipofizne regije kontraindicirana je za pacijente s pahidermoperiostozom.

Prognoza

Prognoza za oporavak pacijenata s pahidermoperiostozom je nepovoljna. Racionalnim liječenjem pacijenti mogu dugo održavati svoju radnu sposobnost i doživjeti starost. U nekim slučajevima, zbog težine zglobnog sindroma, dolazi do trajnog gubitka radne sposobnosti. Ne postoje posebne metode za sprječavanje pahidermoperiostoze. Zamjenjuju ih pažljivim medicinskim i genetskim savjetovanjem obitelji pacijenata.

[ 6 ]