Neksazol

Neksazol je antitumorski lijek, nesteroidni selektivni inhibitor aromataze (enzima koji veže estrogen). Ima antiestrogeno djelovanje.

Djelovanje aromataze oslabljeno je kompetitivnom sintezom s protetskom regijom (hemom) hemoproteina P450 (podjedinica ovog enzima). Kod žena u postmenopauzi estrogeni se stvaraju uglavnom uz pomoć enzima aromataze, koji pretvara androgene vezane unutar nadbubrežnih žlijezda (uglavnom testosteron s androstendionom) u estradiol s estronom.

Indikacije Neksazol

Koristi se za sljedeće patologije:

• rani stadiji karcinoma dojke, čije stanice imaju hormonski povezane završetke (kao pomoćni tretman tijekom postmenopauze);
• rani stadij raka dojke u postmenopauzi (nakon završetka standardnog adjuvantnog ciklusa s tamoksifenom tijekom 5 godina);
• hormonski ovisni tipovi karcinoma dojke (rasprostranjene prirode) u postmenopauzi (liječenje prve linije);
• hormonski ovisan tip raka dojke raširenog oblika (s umjetno izazvanom ili prirodnom postmenopauzom) kod žena koje su prethodno liječene antiestrogenima.

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u tabletama - 10 komada unutar ćelijske ploče. Unutar kutije - 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Dnevna primjena letrozola u žena u postmenopauzi u dozi od 0,1-5 mg dnevno uzrokuje smanjenje vrijednosti estrona s estradiolom i estron sulfatom u krvnoj plazmi za 75-95% početnih vrijednosti. Niske razine estrogena održavaju se tijekom terapije u svih pacijentica.

U slučaju da se kod žene razvije estrogen-ovisna maligna neoplazma u području dojke (tijekom menopauze), lijek, smanjenjem razine estrogena u cirkulaciji i inhibicijom njihovog vezanja unutar tumorskog tkiva, uzrokuje regresiju neoplazme (23% takvih slučajeva), kao i smanjenje broja recidiva i smrtnih slučajeva. Zbog visoke specifičnosti u odnosu na aromatazu, lijek ne remeti vezanje steroidnih hormona unutar nadbubrežnih žlijezda.

Letrozol se može koristiti kod žena u postmenopauzi ako je tamoksifen neučinkovit.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Letrozol se u potpunosti i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Nakon primjene natašte, vrijednosti Cmax nakon 60 minuta iznose 129±20,3 nmol/l, a u slučaju primjene nakon 2 sata od trenutka unosa hrane, Cmax lijeka iznosi 98,7±18,6 nmol/l. Nisu zabilježene promjene u vrijednostima AUC-a, zbog čega se lijek može koristiti bez obzira na unos hrane. Pokazatelji bioraspoloživosti iznose 99,9%.

Distribucijski procesi.

Intraplazmatska sinteza proteina je 60% (uglavnom vezan na albumin - 55%). Indeks letrozola unutar eritrocita je 80% vrijednosti u plazmi.

Prividna razina volumena distribucije nakon dobivanja Vss vrijednosti iznosi 1,87 l/kg. Uz svakodnevnu upotrebu doze od 2,5 mg, stabilne ravnotežne vrijednosti opažaju se nakon 0,5-1,5 mjeseci. Promijenjene ravnotežne vrijednosti u plazmi su približno sedam puta veće od razine nakon primjene jedne doze (2,5 mg), a također i 1,5-2 puta veće od izračunate oznake - to ukazuje na određenu nelinearnost lijeka pri upotrebi doze od 2,5 mg. Dugotrajna upotreba ne dovodi do akumulacije lijeka.

Metabolički procesi i izlučivanje.

Metabolički procesi se uglavnom odvijaju unutar jetre uz pomoć hemoproteinskih izoenzima P450 3A4, kao i 2A6, uz stvaranje derivata karbinola koji nema ljekoviti učinak.

Izlučivanje lijeka uglavnom se provodi putem bubrega u obliku metaboličkih komponenti, a također i putem crijeva. Poluvrijeme eliminacije je 48 sati. Tvar se može izlučiti iz plazme hemodijalizom.

Doziranje i administracija

Neksazol treba uzimati oralno - 1 tableta (2,5 mg) jednom dnevno.

Kao sredstvo za adjuvantne postupke, lijek se koristi tijekom 5 godina. Ako pacijent ima simptome progresije patologije, lijek se prekida.

[ 1 ]

Koristite Neksazol tijekom trudnoće

Neksazol se ne koristi tijekom trudnoće ili dojenja, kao ni tijekom premenopauze.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s elementima lijeka;
• endokrini pokazatelji koji odgovaraju reproduktivnom razdoblju;
• premenopauza.

Nuspojave Neksazol

Nuspojave uključuju:

• Podaci ispitivanja: često se opaža porast tjelesne težine. Ponekad dolazi do gubitka tjelesne težine;
• lezije koje utječu na rad kardiovaskularnog sustava: ponekad se javlja angina ili tahikardija, a uz to i tromboembolija, zatajenje srca s tromboflebitisom (duboke ili površinske vene) ili infarkt miokarda s palpitacijama i povišenim krvnim tlakom. Rijetko se opaža plućna embolija, arterijska tromboza ili cerebralni infarkt;
• poremećaji koji utječu na limfu i krv: ponekad se razvija leukopenija;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: često se opažaju vrtoglavica ili glavobolje. Ponekad se razvija poremećaj cerebralnog protoka krvi u aktivnoj fazi, pospanost, poremećaji povezani s pamćenjem, okusom ili osjetljivošću (uključujući hipoesteziju i paresteziju) i nesanica;
• poremećaji vida: ponekad se može javiti zamagljen vid, iritacija oka ili katarakta;
• znakovi povezani s organima medijastinuma i sternuma, kao i s dišnim sustavom: ponekad se javlja kašalj ili dispneja;
• Gastrointestinalne lezije: često se javljaju povraćanje, proljev, mučnina, zatvor ili dispepsija. Ponekad se razvija stomatitis, bol u trbuhu i kserostomija;
• poremećaji mokrenja: ponekad se javlja povećanje učestalosti mokrenja;
• poremećaji povezani s epidermisom i potkožnim slojem: uglavnom se razvija hiperhidroza. Često se opažaju osipi (makulopapularni, vezikularni, eritematozni ili psorijatični) ili alopecija. Ponekad se javljaju suha koža ili svrbež i urtikarija;
• problemi s funkcioniranjem vezivnog tkiva zajedno s mišićno-koštanim sustavom: uglavnom se javlja artralgija. Često se razvija bol koja zahvaća kosti, osteoporoza, mialgija ili prijelomi. Ponekad se opaža artritis;
• poremećaji prehrane i metabolizma: apetit se često povećava i razvija se hiperkolesterolemija ili anoreksija. Ponekad se razvija sistemski edem;
• Infekcije: Ponekad se pojavi infekcija;
• tumori neodređene, maligne ili benigne prirode (uključujući polipe i ciste): ponekad se na mjestu neoplazme razvije bol;
• Opći poremećaji: obično se javlja jak umor (također astenija) ili valungi. Često se primjećuje malaksalost ili periferni edem. Ponekad se razvijaju suhe sluznice, hipertermija ili žeđ;
• poremećaji hepatobilijarne funkcije: ponekad dolazi do povećanja aktivnosti intrahepatičnih enzima;
• lezije povezane s mliječnim žlijezdama i reproduktivnom aktivnošću: ponekad se javlja vaginalni iscjedak ili krvarenje, primjećuje se osjetljivost dojki ili suhoća vagine;
• Mentalni poremećaji: često se razvija depresija. Ponekad se opažaju razdražljivost, anksioznost i nervoza.

Predozirati

Postoje samo izolirani podaci o intoksikaciji. Ne provodi se posebna terapija, već se provode samo simptomatske i potporne mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

In vitro, letrozol inhibira djelovanje izoenzima hemoproteina P450 - 2A6, kao i 2C19 (umjereno). Komponenta CYP2A6 nema značajan utjecaj na metaboličke procese lijekova. Stoga je potreban izuzetan oprez pri kombiniranju Nexazola s tvarima koje imaju nizak indeks lijeka, čija je distribucija uvelike određena tim izoenzimima.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Neksazol treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Pokazatelji temperature - maksimalno 30°C.

Rok trajanja

Neksazol se smije koristiti 3 godine od datuma prodaje terapeutskog proizvoda.

Zahtjev za djecu

Lijek se ne koristi u pedijatriji.

Analogi

Analogi lijeka su tvari Extrasa i Letroza.