Nexpro

Nexpro je lijek koji usporava aktivnost protonske pumpe. Koristi se za liječenje GERB-a ili peptičkog ulkusa.

Komponenta esomeprazol djeluje kao S-izomer omeprazola, koji slabi lučenje želučanog soka koristeći specifičan mehanizam terapijskog učinka. Lijek specifično usporava djelovanje protonske pumpe unutar parijetalne stanice. Istovremeno, R-, kao i S-izomeri tvari omeprazol imaju isti farmakodinamički učinak.

Indikacije Nexpro

Koristi se za sljedeće oblike GERB-a:

• refluksni ezofagitis erozivne prirode;
• dugotrajna terapija kako bi se spriječila vjerojatnost recidiva;
• uklanjanje simptoma GERB-a.

Propisuje se u kombinaciji s antibakterijskim lijekovima za uništavanje Helicobacter pylori:

• u slučaju ulkusa koji zahvaćaju dvanaesnik uzrokovanih aktivnošću Helicobacter pylori;
• sprječavanje ponovne pojave peptičkih ulkusa kod osoba s ulkusima povezanim s H. pylori.

Liječenje ulkusa povezanih s dugotrajnom primjenom NSAID-a. Također se koristi za sprječavanje razvoja gastrointestinalnih ulkusa kod osoba s rizikom zbog upotrebe NSAID-a.

Propisuje se za sprječavanje ponovnog krvarenja kod ulkusa u gastrointestinalnom traktu povezanih s primjenom esomeprazola u obliku infuzijske tekućine.

Koristi se za liječenje gastrinoma.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Terapeutski element se oslobađa u tabletama - 7 ili 10 komada unutar ćelijske ploče. Unutar kutije - 2 takve ploče.

[ 2 ]

Farmakodinamiku

Nakon koncentracije, esomeprazol se transformira u svoj aktivni oblik unutar visoko kiselog okruženja ekskretornih tubula parijetalnih stanica. Tamo inhibira aktivnost enzima H ⁺ K ⁺ -ATPaze, kiselinske pumpe, te time inhibira stimuliranu i bazalnu sekreciju kiseline.

Tijekom upotrebe antisekretornih tvari, razina gastrina u plazmi raste kao odgovor na smanjenje lučenja kiseline.

Povećanje ECL stanica uočeno u pojedinačnih bolesnika s dugotrajnom primjenom esomeprazola može biti povezano s porastom vrijednosti gastrina u plazmi.

Postoje informacije o povećanju učestalosti granularnih želučanih cista u slučaju dugotrajne primjene antisekretornih sredstava. Takvi simptomi su reverzibilni i benigni te su fiziološki odgovor na dugotrajnu inhibiciju procesa lučenja kiseline.

Smanjenje lučenja želučane kiseline bilo kojim inhibitorom protonske pumpe povećava početno normalan broj bakterija unutar želuca. Terapija lijekovima iz gore navedene skupine može povećati vjerojatnost razvoja gastrointestinalne infekcije povezane s, na primjer, kampilobakterom ili salmonelom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Ezomeprazol je kiselo-aktivan. Tablete koje se primjenjuju oralno su enterički obložene. Pretvorba u R-izomer je relativno mala in vivo.

Ezomeprazol se apsorbira velikom brzinom, postižući vrijednosti Cmax u plazmi 1-2 sata nakon primjene lijeka. Indeks bioraspoloživosti pri primjeni jedne doze od 40 mg iznosi 64%, a pri ponovljenoj primjeni jednom dnevno povećava se na 89%. Pri uzimanju 20 mg lijeka, ti pokazatelji iznose 50% odnosno 68%.

Ravnotežne vrijednosti volumena distribucije kod dobrovoljaca su 0,22 l/kg. Sinteza esomeprazola s intraplazmatskim proteinima je 97%.

Uzimanje hrane slabi i inhibira apsorpciju esomeprazola bez utjecaja na njegovu učinkovitost u smanjenju želučane kiselosti.

Ezomeprazol je u potpunosti uključen u metaboličke procese koji se provode uz pomoć hemoproteina P450 (CYP). Procesi metabolizma lijekova uglavnom se ostvaruju uz pomoć polimorfnog 2C19, koji doprinosi stvaranju desmetil i hidroksi metabolita esomeprazola. Ostatak se metabolizira sudjelovanjem drugog specifičnog izoenzima, CYP3A4. Ovaj element pomaže u stvaranju glavne metaboličke komponente u krvnoj plazmi - esomeprazol sulfona.

Ukupne vrijednosti klirensa iz plazme iznose približno 17 L/sat s jednokratnom dozom i približno 9 L/sat s ponovljenom primjenom. Poluvrijeme eliminacije je približno 1,3 sata s ponovljenom primjenom jedne doze dnevno.

Farmakokinetička svojstva esomeprazola proučavana su primjenom doze od 40 mg dva puta dnevno. Vrijednosti AUC-a u plazmi povećavaju se s ponovljenom primjenom Nexproa. Ovo povećanje ovisi o dozi i rezultira povećanjem AUC-a proporcionalnim dozi pri ponovljenoj primjeni. Ova ovisnost o vremenu i dozi objašnjava se smanjenjem intrahepatičkog klirensa prvog prolaska i ukupnog tjelesnog klirensa zbog inhibicije enzima 2C19 esomeprazolom ili njegovim sulfometabolitom.

Lijek se potpuno izlučuje iz plazme između doza. Kada se koristi jednom dnevno, lijek se ne akumulira.

Glavne metaboličke komponente lijeka ne utječu na lučenje želučanog soka. Otprilike 80% oralno uzete doze izlučuje se kao metaboličke komponente, a ostatak se izlučuje stolicom. Manje od 1% nepromijenjene tvari bilježi se u urinu.

[ 5 ]

Doziranje i administracija

Tablete se moraju progutati cijele, bez drobljenja ili žvakanja, i isprati s običnom vodom.

Osobe s oštećenom funkcijom gutanja mogu otopiti lijek u negaziranoj tekućini (0,1 l). Zabranjeno je koristiti druge tekućine osim vode, jer mogu uništiti enteričku ovojnicu tablete. Za otapanje, tekućinu protresite u čaši. Dobivenu smjesu treba popiti unutar pola sata od trenutka otapanja. Nakon toga, ulijte još malo vode u čašu, isperite stijenke, a zatim popijte. Mikrogranule nastale tijekom otapanja ne smiju se drobiti ili žvakati.

Također, osobama koje imaju problema s gutanjem, lijek se može primijeniti pomoću nazogastrične sonde - tableta se također prvo otopi u negaziranoj tekućini (0,5 čaša).

Koristi se kod GERB-a.

U slučaju refluksnog ezofagitisa erozivne prirode: koristiti 40 mg jednom dnevno tijekom 1 mjeseca. Osobama koje i dalje imaju znakove bolesti nakon tog razdoblja može se propisati dodatni jednomjesečni ciklus terapije.

Dugotrajna terapija za recidive kod osoba s izliječenim ezofagitisom: jednokratna primjena 20 mg lijeka dnevno.

Liječenje simptoma GERB-a: 1-kratna primjena 20 mg lijeka dnevno (za osobe bez ezofagitisa). Ako nema rezultata nakon 1 mjeseca terapije, pacijenta treba pregledati. Ako su simptomi bolesti uklonjeni, provodi se naknadno praćenje primjenom 20 mg 1-put dnevno.

Kombinacija s antibakterijskim sredstvima za uništavanje H.pylori.

Za ulkuse dvanaesnika uzrokovane aktivnošću Helicobacter pylori, kao i za sprječavanje recidiva peptičkog ulkusa povezanog s H. pylori: 20 mg lijeka se primjenjuje s 0,5 g klaritromicina i 1000 mg amoksicilina 2 puta dnevno tijekom 7 dana.

Prevencija i liječenje ulkusa povezanih s dugotrajnom primjenom NSAID-a.

Za želučane ulkuse koji su se razvili kao posljedica liječenja NSAID-ima, koristi se 20 mg Nexproa jednom dnevno. Terapija traje 1-2 mjeseca.

Za sprječavanje ulkusa u gastrointestinalnom traktu kod osoba u riziku, propisuje se 20 mg lijeka jednom dnevno.

Sprječavanje ponovnog krvarenja kod gastrointestinalnih ulkusa nakon upotrebe tekućine za injekcije esomeprazola.

Tijekom prvog mjeseca primjenjuje se 40 mg tvari jednom dnevno. Prije ovog ciklusa provodi se liječenje usmjereno na suzbijanje kiselosti (primjena infuzijske tekućine esomeprazola).

Terapija u slučaju gastrinoma.

Obično se propisuje 40 mg lijeka dva puta dnevno. Doza se odabire individualno, a trajanje ciklusa ovisi o kliničkim indikacijama. Kod većine pacijenata bolest se može kontrolirati primjenom 0,08-0,16 g tvari dnevno. Ako se prekorači dnevna doza od 80 mg, dijeli se na 2 primjene.

Problemi s funkcijom jetre.

Osobe s teškim poremećajima mogu uzimati najviše 20 mg lijeka dnevno.

Koristite Nexpro tijekom trudnoće

Informacije o uzimanju Nexproa tijekom trudnoće su ograničene. Studije nisu otkrile nikakve neizravne ili izravne negativne učinke na fetus. Lijek treba propisivati s izuzetnim oprezom tijekom tog razdoblja.

Nema podataka o tome može li se esomeprazol izlučivati u majčino mlijeko. Uzimanje lijeka tijekom dojenja nije proučavano, zbog čega se ne može koristiti u tom razdoblju.

[ 6 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano u slučajevima teške intolerancije povezane s esomeprazolom, derivatima benzimidazola ili drugim komponentama lijeka. Ne može se koristiti u kombinaciji s nelfinavirom ili atazanavirom.

Nuspojave Nexpro

Glavne nuspojave:

• poremećaji hematopoeze: trombocitopenija, leukopenija ili pancitopenija, kao i agranulocitoza;
• imunološke manifestacije: simptomi intolerancije, uključujući Quinckeov edem, vrućicu i anafilaksiju ili anafilaktičke simptome;
• metabolički poremećaji: hipomagnezijemija ili -natremija, kao i periferni edem. Kod teške hipomagnezijemije može se razviti hipokalcemija;
• problemi s mentalnim zdravljem: agresija, nesanica, zbunjenost, halucinacije, depresija i uznemirenost;
• simptomi povezani s NS: parestezija, poremećaj okusa, glavobolje, pospanost i slabost;
• poremećaji vida: zamagljen vid;
• poremećaji labirinta: vrtoglavica;
• lezije povezane s dišnim sustavom: bronhijalni spazam;
• manifestacije koje utječu na probavnu funkciju: povraćanje, bol u trbuhu i kandidijaza koja utječe na gastrointestinalni trakt, zatvor, a uz to i mučnina, kserostomija, proljev, nadutost, stomatitis i mikroskopski kolitis;
• problemi povezani s hepatobilijarnim sustavom: zatajenje jetre, hepatitis (sa ili bez žutice), povišene razine jetrenih enzima i encefalopatija kod osoba s patologijama jetre;
• potkožne i epidermalne lezije: osip, fotosenzibilnost, dermatitis, SJS, svrbež, multiformni eritem, urtikarija, TEN i alopecija;
• mišićno-koštani poremećaji: mialgija ili artralgija, kao i mišićna slabost;
• poremećaj rada mokraćnog sustava i bubrega: tubulointersticijski nefritis;
• problemi s reproduktivnom funkcijom: ginekomastija;
• sustavni znakovi: hiperhidroza ili slabost.

[ 7 ], [ 8 ]

Predozirati

Postoje ograničene informacije o trovanju lijekovima. Prilikom primjene 0,28 g lijeka opažaju se slabost i gastrointestinalni simptomi. Jednokratna primjena 80 mg ne uzrokuje teške poremećaje.

Nexpro nema antidot. Većina esomeprazola sintetizira se s proteinima krvi, zbog čega se lijek ne može dijalizirati. Provode se simptomatske mjere.

[ 9 ], [ 10 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova.

Zbog smanjenja pH vrijednosti želuca nakon primjene esomeprazola, apsorpcija lijekova čija je apsorpcija povezana s kiselošću može biti pojačana ili oslabljena.

Na primjer, apsorpcija lijekova poput itrakonazola s ketokonazolom i erlotinibom je oslabljena. Ali apsorpcija digoksina s primjenom aspirina ili esomeprazola, naprotiv, je pojačana. Primjena 20 mg omeprazola dnevno, kao i digoksina, dovela je do povećanja bioraspoloživosti potonjeg za 10% kod volontera (također kod 2 od deset osoba pokazatelj se povećao za 30%).

Ezomeprazol usporava djelovanje enzima 2C19, koji je glavni sudionik u njegovim metaboličkim procesima. Zbog toga, primjena lijeka u kombinaciji s tvarima čiji se metabolizam odvija uz pomoć 2C19 (uključujući fenitoin s diazepamom, imipramin i citalopram s klomipraminom) može povećati njihov plazmatski indeks, što zahtijeva smanjenje njihove doze. Ovaj faktor mora se uzeti u obzir pri primjeni ezomeprazola.

Kombinacija esomeprazola (30 mg) s diazepamom uzrokuje 45%-tno smanjenje brzine klirensa diazepamovog supstrata putem CYP2C19.

Primjena 40 mg lijeka zajedno s fenitoinom uzrokuje porast razine potonjeg u plazmi za 13% kod osoba s epilepsijom. Ove vrijednosti treba pratiti prilikom propisivanja ili prekida primjene esomeprazola.

Potrebno je pratiti razinu INR-a na početku i na kraju kombiniranog liječenja varfarinom ili drugim kumarinskim derivatima.

Kombinacija 40 mg lijeka s cisapridom uzrokovala je porast AUC vrijednosti za 32%, a također je produžila poluvrijeme eliminacije za 31%; međutim, nije uočeno značajno povećanje Cmax vrijednosti u plazmi za cisaprid. Umjereno povećanje QT intervala uočeno je samo s cisapridom, ali njegovo naknadno produljenje nije se dogodilo u kombinaciji s esomeprazolom.

Kombinacija s lijekom dovodi do povećanja razine takrolimusa u serumu.

Postoje izvješća o povišenim razinama metotreksata u krvi kod nekih osoba kada se kombinira s inhibitorima protonske pumpe. Ako su potrebne velike doze metotreksata, treba razmotriti privremeni prekid uzimanja Nexproa.

Prilikom uvođenja određenih antiretrovirusnih lijekova (uključujući nelfinavir i atazanavir) opaža se smanjenje serumskih vrijednosti potonjeg. Zbog toga se lijek ne koristi u kombinaciji s gore navedenim lijekovima.

Učinci drugih lijekova na farmakokinetička svojstva esomeprazola.

Procesi metabolizma esomeprazola ostvaruju se sudjelovanjem komponenti 2C19, kao i CYP3A4. Primjena lijeka zajedno s klaritromicinom, koji usporava djelovanje CYP3A4 (u porciji od 0,5 g 2 puta dnevno), uzrokovala je udvostručenje razine izloženosti esomeprazolu.

Kombinacija lijeka i kompleksnog inhibitora elemenata CYP3A4 i CYP2C19 (na primjer, vorikonazola) dovodi do više od dvostrukog povećanja stope izloženosti lijeku.

Osim toga, vorikonazol uzrokuje 280%-tno povećanje AUCτ vrijednosti lijeka.

Kod osoba s teškim oštećenjem funkcije jetre, pri duljem uzimanju lijeka, potrebno je razmotriti promjenu doze.

Lijekovi koji induciraju aktivnost CYP2C19 i CYP3A4 ili oba enzima (uključujući gospinu travu i rifampicin) mogu smanjiti razinu esomeprazola u serumu povećanjem brzine njegovih metaboličkih procesa.

[ 11 ]

Uvjeti skladištenja

Nexpro treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne oznake - ne više od 25°C.

[ 12 ]

Rok trajanja

Nexpro se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje farmaceutskog proizvoda.

[ 13 ]

Zahtjev za djecu

Nema podataka o primjeni lijeka kod osoba mlađih od 12 godina, zbog čega se ne propisuje ovoj skupini.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analozi lijeka su sljedeći lijekovi: Despazol, Esomealox, Ezoxium s Esomerom, a također i Zercim, Ezonexa, Ezolong s Nexiumom i Esozol s Ezoxom. Osim toga, Pemozar, Esomeprazol, Emanera i Ezera s Ezomapsom.

[ 16 ]