Mepenam

Mepenam je sistemski antimikrobni lijek iz podskupine karbapenema.

Lijek ima baktericidno djelovanje – usporava vezanje staničnih membrana gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroba, sintetizirajući ih s proteinom koji je uključen u vezanje penicilina (PBP). [ 1 ]

Unakrsna rezistencija između meropenema i lijekova koji pripadaju podskupinama makrolida, aminoglikozida s tetraciklinima i kinolonima (uzimajući u obzir ciljne bakterije) nije uočena. [ 2 ]

Indikacije Mepenam

Koristi se u razvoju sljedećih infekcija:

• upala pluća, uključujući i oblike stečene u zajednici i nozokomijalne oblike;
• oštećenje pluća i bronha u slučaju cistične fibroze;
• komplicirano infekcijama uretre ili abdominalnog područja;
• lezije koje se razvijaju tijekom porođaja ili nakon porođaja;
• infekcije koje zahvaćaju epidermu i meka tkiva (s komplikacijama);
• aktivna faza bakterijskog meningitisa.

Također se može propisati u slučaju neutropenije ili vrućice kada postoji sumnja na razvoj bakterijske infekcije.

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u obliku injekcijskog liofilizata - unutar bočica od 500-1000 mg. Unutar pakiranja - 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Kao i kod drugih β-laktamskih antibakterijskih lijekova, vremena u kojima su razine meropenema iznad minimalne inhibitorne vrijednosti (T>MIC) pokazuju značajnu korelaciju s učinkovitošću. Tijekom predkliničkih studija, zabilježeno je da je meropenem učinkovit na razinama u plazmi koje su bile približno 40% intervala doziranja iznad MIC-a infektivnih bakterija. Ovaj cilj nije klinički definiran.

Mikrobna rezistencija na meropenem može se razviti u sljedećim slučajevima:

• povećanje čvrstoće vanjske stijenke gram-negativnih mikroorganizama (zbog smanjenja proizvodnje porina);
• smanjeni afinitet za ciljne PBP-ove;
• povećana ekspresija elemenata efluksne pumpe, kao i proizvodnja β-laktamaza sposobnih za hidrolizu karbapenema.

Farmakokinetika

Srednji poluvijek u plazmi kod dobrovoljaca je približno 1 sat. Srednji volumen distribucije je približno 0,25 L/kg (raspon 11–27 L). Srednji klirens je 287 mL/min kada se primijeni doza od 0,25 g (ako se koristi doza od 2 g, klirens se smanjuje na 205 mL/min).

Primjena doza od 0,5, 1 i 2 g putem 30-minutne infuzije stvara sljedeće prosječne vrijednosti Cmax: oko 23, 49 i 115 mcg/ml. Razina AUC-a je 39,3, 62,3 i 153 mcg×sat/ml. Kada se primjenjuje putem 5-minutne infuzije, razina Cmax je 52 i 112 mcg/ml za doze od 0,5 i 1 g. Primjena nekoliko doza lijeka u intervalima od 8 sati ne rezultira nakupljanjem meropenema u osoba sa zdravom funkcijom bubrega.

Postoje podaci da je primjena 1 g lijeka u intervalima od 8 sati nakon operacije koja je zahvaćala područje trbuha rezultirala vrijednostima Cmax i poluživota jednakim onima zabilježenim u zdravih osoba, ali je uočen veći volumen distribucije (27 l).

Distribucijski procesi.

Prosječna razina sinteze proteina meropenema iznosi oko 2% (nije povezano s terapijskom koncentracijom lijeka). Pri velikoj brzini primjene lijeka (do 5 minuta), farmakokinetički parametri smatraju se bieksponencijalnima, ali uočljivost ovog faktora znatno se smanjuje u slučaju polusatne infuzije.

Lijek lako prodire u pojedinačna tkiva s tekućinama, uključujući žuč s plućima, cerebrospinalnu tekućinu, epidermu, bronhijalne sekrete, fasciju, tkiva ženskih genitalija, peritonealni eksudat i mišiće.

Procesi razmjene.

Mepenam sudjeluje u metabolizmu putem hidrolize β-laktamskog prstena, tvoreći metaboličku jedinicu koja nema mikrobiološki učinak. In vitro, lijek pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu ljudskim DHP-I (u usporedbi s imipenemom), tako da nema potrebe za korištenjem dodatnih tvari koje inhibiraju aktivnost DHP-I.

Izlučivanje.

Primarno se nepromijenjeni meropenem izlučuje putem bubrega - otprilike 70% (u rasponu od 50-75%) doze, tijekom razdoblja od 12 sati. 28% lijeka izlučuje se u obliku neaktivne metaboličke komponente. Samo oko 2% tvari izlučuje se stolicom.

Utvrđeni indeksi intrarenalnog klirensa i aktivnosti probenecida omogućuju nam zaključak da je meropenem uključen u procese tubularne sekrecije i filtracije.

Doziranje i administracija

Sljedeće sheme upotrebe i doziranja su općenite, a općenito se odabir trajanja ciklusa liječenja i veličine porcije provodi uzimajući u obzir težinu bolesti, vrstu uzročnih bakterija i osobnu osjetljivost pacijenta.

Meropenem, u slučaju primjene doze do 2 g, 3 puta dnevno (za djecu tjelesne težine preko 50 kg i odrasle), kao i pri primjeni doze do 40 mg/kg s istom učestalošću primjene (za djecu), najučinkovitiji je kod određenih vrsta infekcija (uključujući bolničke infekcije povezane s djelovanjem acinetobactera ili pseudomonas aeruginosa).

Veličine pojedinačnih doza za dijete tjelesne težine veće od 50 kg i odraslu osobu, primijenjene u intervalima od 8 sati:

• upala pluća (to uključuje njezine oblike stečene u zajednici i nozokomijalne oblike) – 0,5 ili 1 g;
• infekcije u plućima i bronhima koje se javljaju na pozadini cistične fibroze - 2000 mg;
• razvoj komplikacija lezija mokraćnog sustava, mekih tkiva s epidermom ili intraabdominalnom regijom - 0,5 ili 1 g;
• infekcije koje se javljaju tijekom ili nakon poroda - 500 ili 1000 mg;
• meningitis bakterijskog podrijetla u aktivnoj fazi - 2000 mg;
• primjena kod neutropenične groznice - 1000 mg.

Mepenam se primjenjuje putem intravenske infuzije, koja često traje između 15 i 30 minuta.

Osim toga, doze lijeka manje od 1000 mg (uključivo) mogu se primijeniti putem bolus intravenskih injekcija (trajanje približno 5 minuta). Postoje ograničene informacije o primjeni bolus intravenskih injekcija u dozama od 2 g za odrasle.

Uvod u bubrežnu disfunkciju.

Veličine doza lijeka za odraslu osobu i dijete tjelesne težine preko 50 kg, s vrijednostima CC ispod 51 ml u minuti:

• Razina CC u rasponu od 26-50 ml u minuti – primjena pune jednokratne doze u intervalima od 12 sati;
• vrijednost CC je unutar 10-25 ml u minuti – davanje polovice jedne porcije s pauzama od 12 sati;
• Brzina CC <10 ml u minuti – primjena polovice pojedinačne doze u intervalima od 24 sata.

Lijek se može izlučiti tijekom hemofiltracije i hemodijalize, zbog čega se njegove doze trebaju koristiti tek nakon što su ti procesi završeni.

Veličine pojedinačnih doza za dijete (od 3 mjeseca do 11 godina; težina manja od 50 kg), koje se koriste u intervalima od 8 sati:

• nozokomijalna ili izvanbolnički stečena pneumonija – 10 ili 20 mg/kg;
• lezije pluća i bronha koje se razvijaju zbog cistične fibroze - 40 mg/kg;
• komplicirane infekcije u području trbuha, mokraćnog sustava, mekih tkiva i epiderme - 10 ili 20 mg/kg;
• s aktivnim oblikom meningitisa bakterijske geneze - 40 mg/kg;
• neutropenična groznica – 20 mg/kg.

Lijek se nije koristio kod djece s oštećenom funkcijom bubrega.

Djeci se daju intravenske infuzije koje traju 15-30 minuta. Također, doze lijeka manje od 20 mg/kg mogu se koristiti putem bolusne intravenske injekcije koja traje oko 5 minuta. Postoje samo ograničene informacije o sigurnosti primjene lijeka kod djece u dozi od 40 mg/kg za intravensku bolusnu injekciju.

Prije izvođenja intravenske bolusne injekcije potrebno je pripremiti ljekovitu tekućinu - otopiti tvar u vodi za injekcije kako bi se dobio dio od 50 mg/ml (20 ml/g lijeka).

Za intravenske infuzije, lijek se priprema razrjeđivanjem Mepenama u 0,9%-tnoj infuzijskoj otopini NaCl ili 5%-tnoj infuzijskoj glukozi (dekstrozi). Otapanje se provodi dok se ne dobiju pokazatelji od 1-20 mg/ml.

• Zahtjev za djecu

Lijek se propisuje osobama starijim od 3 mjeseca.

Koristite Mepenam tijekom trudnoće

Postoje ograničene ili nikakve informacije o primjeni meropenema tijekom trudnoće.

Postojeći predklinički podaci ne pokazuju izravne ili neizravne manifestacije reproduktivne toksičnosti. Međutim, primjena Mepenama kod trudnica se ne preporučuje.

Nema podataka o tome izlučuje li se meropenem u majčino mlijeko. Male količine tvari nalaze se u majčinom mlijeku životinja. Ako žena treba koristiti lijek, treba razmisliti o prekidu dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu kod osoba s teškom intolerancijom na aktivni sastojak ili pomoćne komponente lijeka ili preosjetljivošću na bilo koji antibakterijski lijek iz podskupine karbapenema.

Ne propisuje se u slučaju teške preosjetljivosti (na primjer, s anafilaktičkim simptomima ili teškim epidermalnim znakovima) na bilo koju vrstu β-laktamskih antibakterijskih sredstava (na primjer, na cefalosporine ili peniciline).

Nuspojave Mepenam

Nuspojave uključuju:

• infekcije zarazne ili invazivne prirode: ponekad se razvija oralna ili vaginalna kandidijaza;
• problemi s krvnim sustavom i limfom: često se javlja trombocitopenija. Ponekad se opažaju leuko- ili neutropenija i eozinofilija. Moguć je razvoj hemolitičkog tipa anemije ili agranulocitoze;
• oštećenje imunološkog sustava: mogu se pojaviti anafilaktički simptomi ili Quinckeov edem;
• poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava: često se razvijaju glavobolje. Ponekad se javlja parestezija. Povremeno se javljaju konvulzije;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: često se opažaju mučnina, proljev, bolovi u trbuhu i povraćanje. Može se javiti kolitis povezan s primjenom antibiotika;
• poremećaji jetre i žučnih putova: često dolazi do porasta razine LDH i ALP u krvi, kao i transaminaza. Ponekad dolazi do porasta bilirubina u krvi;
• potkožne i epidermalne lezije: često se javlja svrbež ili osip. Ponekad se javlja urtikarija. Moguć je razvoj SJS-a, eritema ili TEN-a;
• disfunkcija mokraćnog i bubrežnog sustava: ponekad dolazi do porasta razine uree ili kreatinina u krvi;
• sistemski poremećaji i lezije u području infuzije: često se javlja bol i upala. Ponekad se razvije tromboflebitis.

Predozirati

Relativna intoksikacija može se razviti kod osoba s bubrežnom disfunkcijom, u situacijama kada doza lijeka nije prilagođena. Predoziranje obično uključuje razvoj znakova karakterističnih za nuspojave; često su blagi i nestaju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka. Osim toga, mogu se poduzeti simptomatske mjere.

Kod osoba sa zdravom funkcijom bubrega, lijek se brzo izlučuje. Meropenem sa svojim metaboličkim komponentama može se izlučiti hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Probenecid ima kompetitivni učinak u odnosu na meropenem u aktivnoj tubularnoj sekreciji, čime inhibira bubrežnu ekskreciju potonjeg. Zbog toga se povećava razina mepenama u plazmi i poluvrijeme eliminacije. U tom smislu, potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s probenecidom.

Kada se primjenjuju zajedno s karbapenemima, uočeno je smanjenje razine valproične kiseline u krvi - za otprilike 2 dana smanjile su se za 60-100%. Zbog brzog početka djelovanja i visokog stupnja smanjenja, primjena ovih lijekova u kombinaciji smatra se neizvedivom, zbog čega je treba napustiti.

Primjena antibiotika zajedno s varfarinom pojačava njegovu antikoagulacijsku aktivnost. Postoje mnogi pregledi koji ukazuju na to da se pri primjeni oralnih antikoagulanata (uključujući varfarin) zajedno s antibakterijskim lijekovima povećava antikoagulantni učinak. Stupanj vjerojatnosti može varirati ovisno o stanju i dobi pacijenta, kao i o osnovnim infekcijama. Stoga je teško procijeniti koliko antibakterijske tvari doprinose povećanju vrijednosti INR-a. Pri primjeni antibiotika zajedno s oralnim antikoagulansom, vrijednosti INR-a treba stalno pratiti.

Uvjeti skladištenja

Mepenam treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Lijek se ne smije zamrzavati. Temperatura - ne više od 25°C.

Rok trajanja

Mepenam se može koristiti 24 mjeseca (za bočice od 500 mg) i 36 mjeseci (za bočice od 1000 mg) od datuma prodaje terapeutske tvari.

Analogi

Analozi lijeka su lijekovi Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromekom, Merospen i Evropanem, kao i Meronem, Lastinem i Invanz. Na popisu su i Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexom, Tienam i Merobocid, kao i Prepenem, Merocef i Ronem.