Megarey

Megarey je paramagnetsko kontrastno sredstvo.

Indikacije Megareja

Koristi se pri izvođenju MRI postupaka na područjima leđne moždine i, zajedno s njom, mozga.

Primarno se koristi za identifikaciju intra- i ekstramedularnih tumora, uz daljnju diferencijalnu dijagnostiku i otkrivanje metastaza. Osim toga, koristi se za identifikaciju malih tumora ili tumora koje je teško vizualizirati. Druga mogućnost korištenja je dijagnostika u slučaju sumnje na recidiv tumora nakon terapije zračenjem ili operacije.

Dodatno se koristi u postupcima spinalne magnetske rezonancije: u diferencijalnoj dijagnostici intra- i ekstramedularnih neoplazmi, kao i za identifikaciju čvrstih formacija u patološki promijenjenim područjima i za procjenu raspona prevalencije intramedularnih neoplazmi.

Također se izvode MRI postupci cijelog tijela. To uključuje: facijalni dio lubanje, cervikalnu regiju, sternum s peritoneumom, mliječne žlijezde, zdjelične organe, mišićno-koštani sustav i cijeli krvožilni sustav tijela.

Lijek pomaže u dobivanju dijagnostičkih informacija koje doprinose sljedećim funkcijama:

• otkrivanje ili isključivanje prisutnosti upale, neoplazmi i oštećenja u vaskularnom području;
• procjena raspona prevalencije, a uz to i granica tih procesa;
• diferencijacija unutarnjeg obrasca podataka o oštećenjima;
• procjena volumena opskrbe krvlju zdravih tkiva, kao i tkiva promijenjenih bolešću;
• razlikovanje tkiva tumorskog ili ožiljnog podrijetla nakon liječenja;
• određivanje recidiva protruzije nakon kirurškog zahvata;
• provođenje semikvantitativne procjene bubrežne funkcije zajedno s anatomskom dijagnostikom zonske prirode.

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku tekućine za injekcije, u bočicama od 10, 15 ili 20 ml. Kutija sadrži 1 takvu bočicu.

Farmakodinamiku

Gadopentetinska kiselina je paramagnetski kontrastni agens koji se koristi za MRI postupke. Ova komponenta može pojačati kontrast zahvaljujući di-N-metilglukaminskoj soli (kombinacija gadolinija i pentetinske kiseline (DTPA)).

Kada se koristi tijekom MRI s odgovarajućim slijedom skeniranja (npr. T1-ponderirani spin-echo), Gd-inducirano smanjenje perioda relaksacije spin-rešetke (koje se javlja unutar pobuđenih atomskih jezgri) dovodi do povećanja intenziteta emitiranog signala. Kao rezultat toga, opaža se povećanje razine kontrasta pri snimanju pojedinačnih tkiva.

Di-megluminska sol gadopentetske kiseline je spoj s visokom razinom paramagnetskih svojstava. Doprinosi primjetnom smanjenju perioda relaksacije čak i kada se koristi u niskim koncentracijama. Indeks paramagnetske učinkovitosti je učinak na proces relaksacije, koji je određen razinom utjecaja na period relaksacije protona spin-rešetke unutar plazme. Taj indeks iznosi približno 4,95 l/mmol/s. Istovremeno, ovisnost o jakosti magnetskog polja je vrlo beznačajna.

DTPA stvara jaku vezu s paramagnetskim ionom Gd, koji ima izuzetno visoku stabilnost in vivo, kao i in vitro (logK indeks = 22-23).

Di-megluminska sol je visoko topljiva u vodi, što je spoj s visokom hidrofilnošću. Istovremeno, njen koeficijent raspodjele između elemenata n-butanola, kao i pufera pri pH vrijednosti od 7,6, iznosi 0,0001. Komponenta nije karakterizirana specifičnom sintezom proteina i usporavajućim učinkom na enzime (na primjer, Na ⁺, kao i K ⁺ ATPazu miokarda). Lijek aktivira sustav komplementa, a pritom vjerojatnost izazivanja anafilaktičkih simptoma ostaje izuzetno niska.

Pri primjeni lijeka u višim dozama ili s produljenim postupkom inkubacije, aktivni element lijeka ima neznatan učinak in vitro na morfologiju eritrocita.

Nakon injekcije tekućine, obrnuti proces može izazvati blagu hemolizu unutar krvnih žila. Ta činjenica objašnjava blagi porast vrijednosti željeza zajedno s bilirubinom u krvnom serumu, koji se ponekad opaža u prvih nekoliko sati nakon primjene lijeka.

Farmakokinetika

Aktivnost 2-meglumin soli unutar tijela slična je djelovanju drugih inertnih bio-vezivača s visokom razinom hidrofilnosti (na primjer, inulina ili manitola).

Distribucijski procesi.

Nakon injekcije, element brzo prelazi u izvanstanični prostor. Pri dozama do 0,25 mmol/kg (ili Δ0,5 ml/kg), nakon rane faze distribucije koja traje nekoliko minuta, intraplazmatski kontrastni element smanjuje se na parametre slične brzini izlučivanja putem bubrega s poluživotom od približno 1,5 sati.

S veličinom doze od 0,1 mmol/kg (ili Δ0,2 ml/kg), vrijednost u plazmi bila je 0,6 mmol/L 3 minute nakon primjene tekućine i 0,24 mmol/L 1 sat kasnije.

Tjedan dana nakon injekcije radioaktivno obilježene tvari, unutar tijela pasa i štakora registrirano je znatno manje od 1% korištene doze. Veće razine lijeka zabilježene su u bubrezima - u obliku nerazgrađenih Gd spojeva.

Aktivna tvar ne prolazi kroz netaknuti BBB i GTB. Mala količina lijeka koja prolazi kroz placentu i ulazi u fetalnu krv izlučuje se prilično brzo.

Izlučivanje.

Izlučivanje nepromijenjenog elementa odvija se putem bubrega, procesom koji potpomaže glomerularna filtracija. Dio lijeka koji se izlučuje ekstrarenalno izuzetno je malen.

Otprilike 83% doze izlučuje se putem bubrega unutar 6 sati nakon postupka injekcije. Otprilike 91% doze prvog dana nalazi se u urinu. Petog dana nakon postupka, manje od 1% lijeka izlučuje se stolicom.

Brzina klirensa tvari unutar bubrega iznosi 120 ml/minuti/1,73 m2 ^, što se može usporediti sa brzinom klirensa inulina ili elementa 51Cr-EDTA.

Parametri lijekova kod osoba s poremećajima.

Lijek se potpuno izlučuje iz tijela putem bubrega čak i u slučaju disfunkcije bubrega (vrijednosti CC iznad 20 ml/minuta). Poluvrijeme eliminacije povećava se ovisno o težini poremećaja. Nije uočeno povećanje volumena ekstrahepatičke eliminacije.

Nakon dugog poluživota u serumu (otprilike 30 sati), u slučaju teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina ispod 20 ml/min), lijek se može ukloniti iz tijela ekstrakorporalnom dijalizom.

[ 1 ], [ 2 ]

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje isključivo intravenski.

Opće upute.

Tijekom magnetske rezonancije potrebno je slijediti općeprihvaćene sigurnosne mjere: liječnik se mora uvjeriti da pacijent nema feromagnetske implantate, pacemaker itd.

Preporuke za korištenje LS-a u rasponu od 0,14-1,5 T ne ovise o razini napona magnetskog polja.

Potrebna količina otopine primjenjuje se intravenski mlaznom metodom, pomoću bolus injekcije. Nakon što je završena, može započeti MRI postupak.

Budući da su povraćanje i mučnina česte nuspojave bilo kojeg kontrastnog sredstva za magnetsku rezonancu, pacijent bi trebao postiti najmanje 2 sata nakon postupka kako bi se smanjio rizik od aspiracije.

Stanja teške tjeskobe ili uzbuđenja, kao i jaka bol, mogu povećati vjerojatnost razvoja negativnih simptoma ili pojačati učinke povezane s kontrastnim sredstvom. Takvim pacijentima treba propisati sedative.

Postupci magnetske rezonancije kralježnice ili glave.

Djeca od 2 godine, kao i odrasli, trebaju koristiti sljedeće doze Megareye:

• U standardnim slučajevima, radi pojačanja kontrasta, a uz to i za rješavanje svih kliničkih i dijagnostičkih problema koji se mogu pojaviti, dovoljno je uvesti dozu izračunatu prema shemi od 0,2 ml/kg;
• U situacijama kada je gore navedena doza lijeka primijenjena, a lezija nije otkrivena na magnetskoj rezonanciji (ali postoji ozbiljna klinička sumnja na njezinu prisutnost), potrebno je ponovno primijeniti istu dozu kako bi dijagnoza bila točnija. Odraslima se lijek može primijeniti prema shemi 0,4 ml/kg tijekom pola sata nakon 1. postupka. Sljedeće snimanje se provodi odmah nakon injekcije.

Kada se odrasloj osobi da povećana doza lijeka (0,6 ml/kg), moguće je provesti točniju dijagnozu, što će omogućiti isključivanje metastaza ili recidiva tumora.

Maksimalna veličina porcije za odrasle je 0,6 ml/kg, a za djecu - 0,4 ml/kg.

MRI skeniranje cijelog tijela.

Za odrasle i djecu, lijek se primjenjuje u dolje navedenim dozama.

Često je, za dobivanje dobrog kontrasta i identifikaciju željenih lezija, dovoljno primijeniti lijek u dozi od 0,2 ml/kg.

U specifičnim situacijama, poput patoloških tumora s niskom vaskularnošću ili niskom razinom ekstracelularne penetracije, za postizanje potrebnog kontrasta može biti potrebna doza od 0,4 ml/kg. To se posebno odnosi na korištenje relativno slabih T1-ponderiranih sekvenci u skeniranju.

Kako bi se spriječio razvoj lezija ili recidiva neoplazmi, dopušteno je davati dozu od 0,6 ml/kg (za odrasle) - to će povećati točnost dijagnostike.

Za vizualizaciju krvnih žila, uzimajući u obzir područje koje se pregledava i metodu pregleda, odraslima se lijek može davati u dozi do 0,6 ml/kg.

Maksimalna dopuštena veličina porcije za odrasle je 0,6 ml/kg, a za djecu - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Koristite Megareja tijekom trudnoće

Trudnoća.

Nema informacija o kliničkim ispitivanjima upotrebe Megareye tijekom trudnoće. Podaci ispitivanja na životinjama ne pokazuju nikakva teratogena ili druga embriotoksična svojstva prilikom primjene lijeka trudnicama.

Međutim, lijek treba propisati trudnicama tek nakon posebno pažljive procjene ravnoteže između koristi i vjerojatnosti negativnih posljedica.

Razdoblje laktacije.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko u minimalnim količinama (ne više od 0,04% primijenjene porcije). Prethodna iskustva pokazuju da u takvoj koncentraciji tvar ne ugrožava zdravlje dojenčeta.

Nuspojave Megareja

Upotreba lijeka može dovesti do pojave nuspojava:

• mentalni poremećaji: povremeno se primjećuje osjećaj dezorijentacije;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: povremeno se javljaju glavobolje, vrtoglavica ili disgeuzija. Sporadično se razvijaju parestezija, stupor, tremor, osjećaj peckanja ili pospanost, kao i konvulzije (uključujući epileptičke napadaje), anoreksija i nistagmus;
• oštećenje vida: diplopija, bol u području oka, konjunktivitis, iritacija oka, a povremeno se mogu pojaviti i poremećaj izlučivanja suza i defekt vidnog polja;
• problemi sa srčanom aktivnošću: aritmija, tahikardija, sinkopa, migrena, bljedilo, smanjenje/povećanje krvnog tlaka, angina, nespecifične promjene u EKG očitanjima, smrt zbog infarkta miokarda ili drugog neodređenog uzroka i vazodilatacija. Osim toga, sporadično se javljaju tromboflebitis s flebitisom, duboka venska tromboza i sindrom interfascijalnog prostora, što zahtijeva operaciju;
• vaskularna disfunkcija: povremeno se razvijaju valungi, tromboflebitis i vazodilatacija;
• respiratorni poremećaji: povremeni osjećaji iritacije ili stezanja u grlu, dispneja, bol ili nelagoda u grkljanu i grlu, kihanje s kašljem, rinoreja, laringospazam i piskanje;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: povremeno se javlja povraćanje ili mučnina. Sporadično se javljaju zatvor, želučana nelagoda, suha usta, proljev, zubobolja ili bol u trbuhu, kao i parestezija i bol koja zahvaća meka tkiva u ustima;
• lezije potkožnog sloja i epiderme: svrbež, oteklina, urtikarija, osip, hiperhidroza, TEN i multiformni eritem javljaju se sporadično. Osim toga, stvaraju se pustule;
• disfunkcija mišićno-koštanog sustava: povremeni bolni osjećaji u ekstremitetima;
• poremećaji sluha: povremena bol ili zujanje u ušima;
• Sistemske manifestacije i poremećaji na mjestu injekcije: povremeno se bilježi osjećaj topline ili hladnoće, bol, razni simptomi na mjestu injekcije*, kao i regionalni limfangitis. Izolirano se opaža bol u sternumu, periferno ili oticanje lica, pireksija, osjećaj žeđi, jak umor, tremor i opća malaksalost. Osim toga, opažaju se i astenija, bol u zdjelici, spastične kontrakcije mišića i anafilaktoidni simptomi.

*parestezija, osjećaj vrućine ili hladnoće, bol, oteklina, krvarenje, iritacija i crvenilo, kao i nelagoda na mjestu injekcije.

Dodatni negativni simptomi zabilježeni (tijekom postmarketinških ispitivanja):

• lezije limfnog i krvotoka: sporadično se opaža porast razine željeza u serumu;
• imunološki poremećaji: anafilaktički simptomi ili anafilaksa, kao i znakovi intolerancije, zabilježeni su u izoliranim slučajevima;
• mentalni poremećaji: povremeni osjećaji zbunjenosti ili uznemirenosti;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: povremeno su uočeni osjećaj pospanosti, parosmija, koma, poremećaj govora i vrtoglavica;
• poremećaji vida: povremeno su se javljale lakrimacija, bol u očima i problemi s vidom;
• oštećenje sluha: bol u uhu i gubitak sluha uočeni su u izoliranim slučajevima;
• srčani poremećaji: povremeno se razvila refleksna tahikardija, usporio se otkucaj srca, a uz to je i srce stalo;
• problemi s vaskularnom aktivnošću: povremena nesvjestica, šok, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, kao i vazovagalna reakcija;
• respiratorna disfunkcija: povremeni prestanak respiratornog procesa, povećanje ili smanjenje frekvencije disanja, razvoj bronhospazma, oštećeno vanjsko disanje, laringospazam, cijanoza, plućni, faringealni ili laringealni edem i curenje iz nosa;
• poremećaji koji utječu na gastrointestinalni trakt: sporadično je uočeno slinjenje;
• problemi s funkcioniranjem hepatobilijarnog sustava: izolirano povećanje jetrenih enzima ili bilirubina u krvi;
• lezije u epidermi s potkožnim slojem: izolirane pojave Quinckeovog edema;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava: povremeno se javlja artralgija ili bol u leđima;
• disfunkcija mokraćnog sustava i bubrega: izolirano povećanje razine kreatinina u serumu*, urinarna inkontinencija ili akutno zatajenje bubrega* i iznenadni porivi za mokrenjem;
• sustavni poremećaji i znakovi u području primjene lijeka: izolirani razvoj hiperhidroze ili vrućice, porast ili pad temperature, a uz to i različite vrste simptoma u području primjene**.

*kod osoba s anamnezom bubrežne disfunkcije.

**kao što su flebitis s tromboflebitisom, ekstravazacija, nekroza i upala u području injekcije.**

Kod osoba s bubrežnim zatajenjem koje se podvrgavaju dijalizi, tijekom primjene Megaree često su uočeni privremeni ili odgođeni znakovi slični upali (vrućica ili povišeni C-reaktivni protein). Kod tih osoba, MRI postupci s LS-om provedeni su dan prije hemodijalize.

Postoje izolirani slučajevi razvoja NSF-a.

[ 3 ], [ 4 ]

Predozirati

Trenutno nema informacija o razvoju simptoma trovanja kao posljedice predoziranja tvari tijekom kliničke primjene.

Zbog hiperosmolalnosti lijeka, u slučaju slučajne intoksikacije mogu se razviti sljedeće nuspojave: osmotska diureza, povećani tlak u plućnoj arteriji, te dehidracija i hipervolemija.

Kod osoba s oštećenjem bubrega, tijekom liječenja treba pratiti funkciju bubrega.

U slučaju slučajnog trovanja ili značajno smanjene bubrežne funkcije, lijek se može ukloniti iz tijela hemodijalizom.

[ 6 ]

Interakcije s drugim lijekovima

U slučaju određivanja razine željeza u krvnom serumu kompleksometrijskom metodom (na primjer, uz sudjelovanje batofenantrolina), tijekom prvih dana kvantitativna vrijednost može biti smanjena zbog prisutnosti DTPA bez kontrastnog sredstva u otopini.

[ 7 ], [ 8 ]

Uvjeti skladištenja

Megarey treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece. Zamrzavanje lijeka je zabranjeno. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 9 ]

Rok trajanja

Megarey se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Megaray se koristi za izvođenje postupaka na djeci u dobi od 2 godine i starijoj.

Postoje ograničene informacije o uporabi ovog proizvoda kod dojenčadi mlađe od 2 godine.

Analogi

Analogi lijeka su Vazovist, Magnevist i Tomovist s Gadovistom, a uz to i Lantavist, Multihans, Magnilek s Magnegitom i Optimark s Omniscanom.

[ 10 ]