Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Letromara

Medicinski stručnjak članka

Internist, pulmolog
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 04.07.2025

Letromara je antitumorski lijek; sadrži nesteroidnu tvar letrozol, koja usporava aktivnost aromataze (usporavajući procese biosinteze estrogena).

Kada tumorsko tkivo raste ovisno o količini estrogena, uklanjanje stimulirajućeg učinka povezanog s njihovom aktivnošću preduvjet je za suzbijanje rasta tumora. U postmenopauzi, stvaranje estrogena razvija se uglavnom uz pomoć enzima aromataze, koji pretvara androgene koje sintetiziraju nadbubrežne žlijezde (prvenstveno testosteron s androstendionom) u estradiol s estronom. Zbog toga, specifična inhibicija enzima aromataze omogućuje suzbijanje biosinteze estrogena unutar tumora i perifernih tkiva. [ 1 ]

ATC klasifikacija

L02BG04 Letrozole

Aktivni sastojci

Летрозол

Farmakološka skupina

Другие противоопухолевые средства

Pharmachologic učinak

Противоопухолевые препараты

Indikacije Letromara

Koristi se u sljedećim situacijama:

  • adjuvantno liječenje hormonski pozitivnog invazivnog karcinoma dojke (rani stadij) u postmenopauzi (također za produljeno adjuvantno liječenje gore opisane bolesti kod žena koje su primale standardnu adjuvantnu primjenu tamoksifena tijekom 5 godina);
  • prva linija liječenja hormonski ovisnog karcinoma dojke (rasprostranjene prirode) tijekom postmenopauze;
  • terapija u slučaju raširenih tipova karcinoma dojke u postmenopauzi (prirodnih ili umjetno izazvanih), u slučaju recidiva ili progresije bolesti (uz prethodnu primjenu antiestrogena);
  • neoadjuvantno liječenje tijekom postmenopauze za hormonski pozitivan HER-2-negativan karcinom dojke - u slučajevima kada kemoterapija nije prikladna i nije potrebna hitna operacija.

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u obliku tableta - 10 komada unutar ćelijske ploče. Unutar kutije - 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Letrozol inhibira djelovanje aromataze u kompetitivnoj sintezi s podjedinicom ovog enzima, hemom hemoproteina P 450; kao rezultat toga, biosinteza estrogena u svim tkivima je oslabljena.

U zdravih žena u postmenopauzi, jedna doza letrozola od 0,1, 0,5 ili 2,5 mg smanjuje vrijednosti estrona i estradiola u serumu (u usporedbi s početnim vrijednostima) za 75-78% odnosno 78%. Maksimalno smanjenje opaža se nakon 48-78 sati. [ 2 ]

Kod uobičajenog oblika karcinoma dojke tijekom postmenopauze, dnevna primjena 0,1-0,5 mg letrozola smanjuje vrijednosti estrona s estradiolom, kao i estron sulfata u krvnoj plazmi za 75-95% početnih vrijednosti. Uvođenje doza od 0,5+ mg često dovodi do vrijednosti estrona s estron sulfatom koje su ispod donjih granica osjetljivosti metode koja se koristi za detekciju hormona. To ukazuje na to da se primjenom takvih doza događa intenzivnija supresija vezanja estrogena. Supresija estrogena održava tijekom terapije kod svih žena koje koriste lijek.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Letrozol se u potpunosti apsorbira u gastrointestinalnom traktu velikom brzinom (prosječna bioraspoloživost je 99,9%). Hrana neznatno smanjuje brzinu apsorpcije (prosječno vrijeme za postizanje razine Tmax letrozola u krvi je 60 minuta kada se uzima natašte i 120 minuta kada se uzima s hranom). Prosječna Cmax tvari u krvi je 129±20,3 nmol/l nakon primjene natašte, a 98,7±18,6 nmol/l nakon primjene s hranom. Istovremeno, stupanj apsorpcije lijeka se ne mijenja.

Smatra se da male varijacije u brzini apsorpcije nemaju klinički značaj, što omogućuje uzimanje letrozola neovisno o unosu hrane.

Distribucijski procesi.

Sinteza proteina letrozola je približno 60% (uglavnom s albuminom (55%)). Razina tvari unutar crvenih krvnih stanica je približno 80% vrijednosti u plazmi.

Kada se primijeni 2,5 mg letrozola obilježenog s 14C, oko 82% radioaktivnosti u krvnoj plazmi posljedica je nepromijenjene aktivne komponente. Zbog toga je sistemski učinak metaboličkih elemenata tvari prilično slab.

Lijek se opsežno i brzo distribuira u tkiva. Procijenjeni volumen distribucije u stabilnom stanju koncentracije je približno 1,87 ± 0,47 L/kg.

Metabolički procesi i izlučivanje.

Značajan dio letrozola uključen je u metaboličke procese stvaranjem nemedicinskog karbinolnog metaboličkog elementa - to je glavni mehanizam eliminacije.

Metabolički klirens lijeka iznosi 2,1 l/sat, što je niže od intrahepatičke cirkulacije (oko 90 l/sat). Primjećuje se da se transformacija aktivne tvari u metaboličku komponentu ostvaruje uz pomoć izoenzima CYP3A4 s CYP2A6 hemoproteina P450. Stvaranje male količine drugih, još ne definiranih metaboličkih elemenata, a osim toga, izlučivanje nepromijenjene tvari stolicom i urinom imaju mali utjecaj na ukupnu eliminaciju Letromare.

Očekivano terminalno vrijeme poluživota iz krvne plazme je približno 2-4 dana. Uz dnevnu primjenu 2,5 mg lijeka, njegove vrijednosti u stanju dinamičke ravnoteže pojavljuju se tijekom razdoblja od 0,5-1,5 mjeseci (one su približno sedam puta veće od razine uočene pri jednokratnoj primjeni slične porcije). U ovom slučaju, pokazatelj stanja dinamičke ravnoteže je 1,5-2 puta veći od onih oznaka stanja dinamičke ravnoteže koje su pretpostavljene izračunima na temelju vrijednosti uočenih nakon primjene jedne porcije lijeka. Iz toga se može zaključiti da uz dnevnu primjenu tvari u porciji od 2,5 mg, njezini farmakokinetički parametri postaju blago nelinearni. S obzirom na to da se razina lijeka u stanju dinamičke ravnoteže održava tijekom terapije dulje vrijeme, može se pretpostaviti da neće doći do akumulacije letrozola.

Pokazatelji linearnosti/nelinearnosti.

Farmakokinetička svojstva letrozola odgovaraju onima nakon primjene jednokratne oralne doze do 10 mg (unutar obroka od 0,01-30 mg), kao i nakon dnevnih doza do 1,0 mg (unutar raspona od 0,1-5 mg).

Oralna primjena jednokratne doze od 30 mg rezultirala je blagim, ali proporcionalnim povećanjem AUC-a. Dnevne doze od 2,5 i 5 mg rezultirale su približno 3,8 i 12 puta većim povećanjem AUC-a (u usporedbi s 2,5 i 5 puta većim povećanjem kod dnevne primjene doze od 1,0 mg).

To nam omogućuje zaključak da preporučena dnevna doza od 2,5 mg može biti granična doza pri kojoj se može utvrditi nesrazmjer; međutim, u slučaju korištenja dnevne doze od 5 mg, nesrazmjer postaje uočljiviji. Nesrazmjer doze najvjerojatnije je povezan sa zasićenjem metaboličkih procesa izlučivanja.

Ravnotežne vrijednosti se opažaju nakon 1-2 mjeseca u slučaju korištenja bilo kojeg od proučavanih režima doziranja (u rasponu od 0,1-5,0 mg dnevno).

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati u dnevnoj dozi od 2,5 mg. U slučaju adjuvantnog (također produljenog) liječenja, terapijski ciklus trebao bi trajati 5 godina ili do recidiva patologije. Kod pacijenata s metastazama liječenje se nastavlja sve dok simptomi progresije bolesti ne postanu zamjetno izraženi. U adjuvantnoj terapiji potrebno je razmotriti i mogućnosti korištenja sekvencijalnog režima liječenja (primjena letrozola tijekom 2 godine, nakon čega slijedi prijelaz na 3-godišnju primjenu tamoksifena).

U neoadjuvantnoj terapiji, lijek se primjenjuje 4-8 mjeseci kako bi se optimalno smanjila veličina tumora. Ako je odgovor na liječenje slab, treba prekinuti primjenu Letromare i provesti planiranu operaciju ili s pacijentom razgovarati o mogućnostima za naknadnu terapiju.

Primjena kod žena s bubrežnom/jetrenom disfunkcijom.

Nisu potrebne promjene doze za osobe s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ili bubrega (vrijednosti klirensa kreatinina veće od 10 ml u minuti).

Iskustvo s primjenom lijekova u bolesnika s vrijednostima CC <10 ml u minuti ili teškim poremećajem funkcije jetre vrlo je ograničeno. Stanje takvih bolesnika treba pomno pratiti tijekom terapije.

Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane, jer ne mijenja stupanj apsorpcije lijeka.

Propuštenu dozu treba uzeti čim se sjetite. Međutim, ako se to dogodilo neposredno prije upotrebe nove doze (na primjer, 2-3 sata), prethodnu dozu treba preskočiti, uzimajući novu prema propisanom režimu. Zabranjeno je uzimati dvostruku dozu, jer je u slučaju uvođenja dnevne doze veće od 2,5 mg zabilježeno prekoračenje proporcionalne norme ukupne izloženosti.

  • Zahtjev za djecu

Lijek se ne propisuje u pedijatriji, budući da nema podataka o njegovoj učinkovitosti i terapijskoj sigurnosti u ovoj dobnoj skupini. Dostupne informacije o primjeni su vrlo ograničene, zbog čega je nemoguće odabrati doze.

Koristite Letromara tijekom trudnoće

Pacijenti u perimenopauzi ili u reproduktivnoj dobi.

Letrozol se smije koristiti samo kod žena kojima je pouzdano dijagnosticirana postmenopauza. Bilo je izvješća o spontanim pobačajima ili kongenitalnim malformacijama kod novorođenčadi kada se letrozol koristio tijekom trudnoće.

S obzirom na informacije o reaktivaciji funkcije jajnika letrozolom, čak i kod pacijentica s utvrđenom postmenopauzom u vrijeme početka liječenja, liječnik bi, ako je potrebno, trebao savjetovati pacijenticu o pouzdanoj kontracepciji.

Trudnoća.

Uzimajući u obzir iskustvo s primjenom lijeka, koje pokazuje pojedinačne situacije s pojavom kongenitalnih anomalija (vanjski spolni organi srednjeg oblika, kao i srastanje usana), može se reći da lijek može dovesti do kongenitalnih poremećaja ako se primjenjuje tijekom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su njegovu reproduktivnu toksičnost. Stoga se lijek ne propisuje trudnicama.

Razdoblje dojenja.

Nema podataka o tome izlučuje li se letrozol s njegovim metaboličkim komponentama u majčino mlijeko, stoga se rizik za dijete ne može isključiti. U tom smislu, Letromar se ne koristi tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

  • teška osjetljivost na aktivni sastojak ili druge komponente lijeka;
  • endokrini status koji odgovara premenopauzalnom razdoblju;
  • pacijenti u reproduktivnoj dobi.

Nuspojave Letromara

Nuspojave uključuju:

  • Invazije i infekcije: lezije mokraćnog sustava;
  • tumori, maligni ili benigni, kao i nepoznate vrste (uključujući polipe i ciste): bol u području tumora1;
  • problemi s funkcijom krvi i limfe: leukopenija;
  • imunološki poremećaji: anafilaktičke reakcije;
  • poremećaji prehrambenog režima i metaboličkih procesa: anoreksija, hiperkolesterolemija i povećan apetit;
  • problemi s mentalnim zdravljem: anksioznost (također osjećaj nervoze), depresija i razdražljivost;
  • manifestacije povezane s NS: pospanost, moždani udar, glavobolje, gubitak pamćenja i poremećaji okusa, kao i vrtoglavica, nesanica, disestezija (uključujući hipoesteziju s parestezijom) i sindrom karpalnog tunela;
  • oštećenje vida: iritacija u području oka, katarakta i zamagljen vid;
  • poremećaji srca: tahikardija, palpitacije1 i slučajevi ishemije miokarda (uključujući pogoršanje angine pektoris ili njezin razvoj, ishemiju i infarkt miokarda, kao i anginu pektoris koja zahtijeva operaciju);
  • lezije vaskularnog sustava: plućna embolija, valungi, tromboflebitis (također utječe na duboke i površinske vene), povišen krvni tlak, cerebrovaskularni infarkt i tromboza u arterijama;
  • problemi torakalne, respiratorne i medijastinalne prirode: kašalj ili dispneja;
  • gastrointestinalna disfunkcija: bol u području trbuha, kserostomija, mučnina, zatvor, stomatitis1, povraćanje, proljev i dispepsija1;
  • poremećaji hepatobilijarne funkcije: hepatitis i povišene razine jetrenih enzima;
  • lezije potkožnog tkiva i epiderme: svrbež, alopecija, TEN, hiperhidroza, urtikarija, suhoća epiderme, osip (također makulopapularni, eritematozni, vezikularni i psorijatični), Quinckeov edem i multiformni eritem;
  • problemi s funkcioniranjem vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: osteoporoza, bol u mišićima, artritis ili artralgija, prijelomi kostiju ili bol u području kostiju1 i stenozirajući ligamentitis;
  • disfunkcija bubrega i mokraćnog sustava: povećana učestalost mokrenja;
  • simptomi povezani s mliječnim žlijezdama i reproduktivnom aktivnošću: vaginalni iscjedak ili krvarenje i suhoća vagine, kao i bol u mliječnim žlijezdama;
  • sistemski poremećaji: periferni ili generalizirani edem, žeđ, povećani umor (to uključuje malaksalost i asteniju), suhoća sluznica i povišena temperatura;
  • rezultati testa: dobitak ili gubitak težine.

1isključivo u slučaju terapije metastatskih lezija.

Predozirati

Postoje izolirani podaci o razvoju trovanja Letromarom.

Ne postoji specifičan režim liječenja predoziranja. Poduzimaju se simptomatske i potporne mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolizam lijeka djelomično je posredovan CYP2A6 i CYP3A4. Stoga, na ukupno izlučivanje letrozola mogu utjecati lijekovi koji utječu na gore navedene enzime. Očito je da metabolizam letrozola ima nizak afinitet za CYP3A4, jer ovaj enzim nije zasićen pri vrijednostima 150 puta većim od razine letrozola uočene u krvnoj plazmi u stanju dinamičke ravnoteže u slučaju tipične kliničke slike.

Tamoksifen, kao i druge antiestrogene tvari ili lijekovi koji sadrže estrogen, sposobni su neutralizirati terapijsku aktivnost letrozola. Istodobno je utvrđeno da se kombiniranjem lijeka s tamoksifenom značajno smanjuju plazmatski indeksi prvog. Potrebno je odbiti korištenje letrozola zajedno s tamoksifenom, estrogenima ili drugim antagonistima estrogena.

Lijekovi koji mogu povisiti razinu letrozola u serumu.

Sredstva koja inhibiraju djelovanje CYP3A4 s CYP2A6 mogu oslabiti metabolizam letrozola, što povećava njegove vrijednosti u plazmi. Primjena zajedno s lijekovima koji snažno inhibiraju navedene enzime (među tvarima koje snažno inhibiraju CYP3A4 su itrakonazol i ritonavir s ketokonazolom, telitromicin, vorikonazol i klaritromicin; među elementima koji djeluju na CYP2A6 je metoksalen) može povećati izloženost Letromaru. Zbog toga žene koje koriste ove lijekove trebaju ih koristiti s izuzetnim oprezom.

Lijekovi koji mogu smanjiti razinu letrozola u serumu.

Tvari koje induciraju učinak CYP3A4 mogu pojačati metaboličke procese lijekova, što dovodi do smanjenja razine letrozola u plazmi. Istodobna primjena s lijekovima koji stimuliraju djelovanje CYP3A4 (uključujući karbamazepin s fenitoinom, fenobarbital i gospinu travu) može uzrokovati smanjenje izloženosti letrozolu. Iz tog razloga, osobe koje koriste jake induktore CYP3A4 komponente trebaju biti vrlo oprezne pri njihovoj kombiniranju s Letromarom. Nema podataka o tome koji lijekovi induciraju aktivnost CYP2A6.

Primjena 2,5 mg lijeka zajedno s tamoksifenom (20 mg jednom dnevno) uzrokovala je prosječno smanjenje razine letrozola u plazmi za 38%.

Klinički podaci iz ispitivanja terapije druge linije za karcinom dojke pokazuju da učinci lijeka letrozola i incidencija nuspojava nisu bili povećani kada se lijek koristio neposredno nakon tamoksifena. Mehanizam ove interakcije još nije utvrđen.

Tvari čije se sistemske i serumske razine mogu promijeniti izloženošću letrozolu.

In vitro, lijek inhibira izoenzime hemoproteina P 450 – elemente CYP2A6, kao i CYP2C19 (umjereno), ali klinički značaj takve reakcije nije poznat. Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s tvarima čije izlučivanje ovisi o aktivnosti CYP2C19, koje također imaju uski raspon djelovanja lijeka (uključujući klopidogrel i fenitoin).

Uvjeti skladištenja

Letromaru treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperaturne vrijednosti su unutar oznake od 25°C.

Rok trajanja

Letromara se može koristiti 4 godine od datuma prodaje ljekovite tvari.

Analogi

Analogi lijeka su Letero, Femara s Araletom, Letrozol s Lesroyom, Letrotera s Etrusilom i Letoraipom.


Pažnja!

Da bi se pojednostavnila percepcija informacija, ova uputa za upotrebu lijeka "Letromara" prevedena je i predstavljena u posebnom obliku na temelju službenih uputa za medicinsku uporabu lijeka. Prije upotrebe pročitajte napomenu koja je došla izravno na lijek.

Opis je predviđen za informativne svrhe i nije vodič samoizlječenja. Potreba za ovim lijekom, svrha režima liječenja, metode i dozu lijeka određuje isključivo liječnik. Samo-lijek je opasan za vaše zdravlje.

Portal iLive ne pruža medicinske savjete, dijagnozu ili liječenje.
Informacije objavljene na portalu služe samo kao referenca i ne smiju se koristiti bez savjetovanja sa stručnjakom.
Pažljivo pročitajte pravila i pravila web-lokacije. Također možete kontaktirati nas!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Sva prava pridržana.