Leponex

Leponex je antipsihotik koji se značajno razlikuje od standardnih neuroleptika i koristi se u liječenju shizofrenije koja je otporna na terapiju gore navedenim lijekovima.

Testovi provedeni na lijeku nisu otkrili njegovu sposobnost izazivanja katalepsije, niti suzbijanja stereotipnog ponašanja, što se opaža u slučaju njegove upotrebe u liječenju amfetaminom ili apomorfinom.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Leponexa

Koristi se u slučajevima shizofrenije, u situacijama kada primjena konvencionalnih neuroleptika ne donosi rezultate ili pacijent ima jaku osjetljivost na ove lijekove.

Nedostatak učinka od upotrebe konvencionalnog neuroleptika dijagnosticira se ako pacijent ne osjeti pozitivnu dinamiku prilikom primjene lijeka u skladu s odabranim režimom doziranja i korištenjem 2+ lijekova iz gore navedene kategorije.

Preosjetljivost u odnosu na standardne neuroleptike određuje se u odsutnosti bilo kakve pozitivne dinamike, kao i pojavom intenzivnih nuspojava neurološke etiologije.

[ 3 ]

Otpustite obrazac

Medicinski proizvod se izdaje u tabletama, 10 komada unutar staničnih pakiranja. U kutiji od 5, 10 ili 12 ili 25 pakiranja.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Lijek neznatno usporava aktivnost dopaminskih D1, D2, kao i D3 i D5 završetaka, ali istovremeno vrlo intenzivno blokira djelovanje dopaminskih D4 završetaka. Lijek ima snažna antihistaminska, α-adrenolitička i kolinolitička svojstva te pokazuje antiserotonergično djelovanje.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđena je sposobnost lijeka da proizvede izražen i brz sedativni učinak, kao i snažan antipsihotički učinak, uočen kod osoba sa shizofrenijom i otpornošću na liječenje drugim neurolepticima.

Učinak lijeka opaža se i relativno produktivne manifestacije shizofrenije, kognitivni poremećaji i znakovi gubitka. Utvrđena je izravna veza između pozitivne dinamike i trajanja primjene Leponexa. Kada se uvede ovaj lijek, broj pokušaja samoubojstva smanjuje se sedam puta u usporedbi s osobama koje koriste standardne neuroleptike.

Uočava se izuzetno niska učestalost nuspojava (ekstrapiramidni poremećaji, simptomi slični Parkinsonovoj bolesti i akatizija), uz slab učinak na razinu prolaktina (to minimizira vjerojatnost razvoja amenoreje, impotencije, ginekomastije ili galaktoreje) u usporedbi s primjenom konvencionalnih neuroleptika.

Međutim, primjena Leponexa može izazvati intenzivnu granulocitopeniju ili agranulocitozu, koje se razvijaju u 3% odnosno 0,7% svih slučajeva. S obzirom na težinu ovih bolesti, lijek se može propisati samo ako se dijagnosticira rezistencija ili preosjetljivost na konvencionalne neuroleptike.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Leponex ima intenzivnu apsorpciju - 90-95% kada se uzima oralno, neovisno o unosu hrane.

Klozapin, koji je aktivna komponenta lijeka, gotovo se u potpunosti metabolizira nakon prvog intrahepatičnog prolaska. Od nastalih metaboličkih komponenti, samo jedna ima ljekoviti učinak (desmetil derivat). Djeluje slično klozapinu, ali su intenzitet i trajanje djelovanja znatno niži.

Bioraspoloživost lijeka je 50-60%. Za postizanje intraplazmatskih Cmax vrijednosti potrebno je u rasponu od 0,4-4,2 sata (prosječna vrijednost je 2,1 sat).

Vd vrijednosti su 1,6 l/kg. Intraplazmatska sinteza s proteinima je 95%.

Procesi eliminacije odvijaju se u 2 faze. Vrijeme poluraspada terminalne faze varira u rasponu od 6-26 sati s prosječnom vrijednošću od 12 sati. Nakon jednokratne primjene doze od 75 mg, prosječna vrijednost vremena poluraspada terminalne faze iznosi 7,9 sati i povećava se na 14,2 sata uz 7-dnevnu upotrebu 75 mg dnevno. Razina AUC-a ovisi o veličini porcija lijeka.

Izlučivanje se ostvaruje uglavnom u obliku metaboličkih elemenata putem bubrežne i crijevne sekrecije (respektivno 50% odnosno 30%). Samo tragovi aktivnog elementa nalaze se u stolici s urinom.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Doziranje i administracija

Lijek se može koristiti samo uz liječnički recept.

Budući da lijek može uzrokovati agranulocitozu, liječnik ga propisuje osobama sa shizofrenijom pod sljedećim uvjetima:

• osobe koje ne reagiraju dobro na konvencionalne neuroleptike ili koje imaju preosjetljivost na takve lijekove;
• osobe koje su prethodno podvrgnute testiranju vrijednosti bijelih krvnih stanica i rezultati su unutar normalnih granica (broj bijelih krvnih stanica i broj bijelih krvnih stanica);
• osobe koje nemaju problema s redovitim praćenjem broja neutrofila s leukocitima u krvi (jednom tjedno tijekom prva 4 mjeseca tečaja, a zatim jednom mjesečno i još 1 mjesec nakon prestanka uzimanja Leponexa).

Liječnik mora biti vrlo oprezan pri propisivanju lijeka, prvo proučivši pacijentovu medicinsku povijest i podatke krvnih pretraga, a također i saznavši koje lijekove pacijent sustavno koristi.

Pacijent mora biti obaviješten o potrebi redovitih posjeta liječniku radi konzultacija i pridržavanja svih njegovih preporuka. Neophodno je obavijestiti liječnika o svim promjenama u dobrobiti, posebno ako se pojave simptomi infekcije ili gripi slične manifestacije (grlobolja, hipertermija itd.), jer mogu biti preteče neutropenije.

Režim doziranja odabire se individualno, počevši od uvođenja niskih doza lijeka (12,5 mg jednom dnevno), a zatim određivanjem minimalne učinkovite doze.

Prilikom sustavnog uzimanja lijekova koji dovode do klinički značajnih interakcija s klozapinom (SSRI ili benzodiazepini itd.), potrebno je odabrati režim koji uzima u obzir te podatke i, ako je potrebno, sukladno tome promijeniti preporučenu dozu.

Režimi doziranja lijekova.

Početni dijelovi.

Prvog dana se primjenjuje 12,5 mg 1-2 puta dnevno; drugog dana 25-50 mg, 1-2 puta dnevno. Kasnije, ako se ne uoče negativni simptomi, dnevna doza se postupno povećava za 25-50 mg, tako da se nakon 2-3 tjedna kure dobije doza jednaka 0,3 g.

Ako liječnik odluči da je potrebno naknadno povećanje doze, potrebno je to učiniti manje intenzivno - za 0,05-0,1 g, 2 puta tjedno (ali preporučuje se 1 put svakih 7 dana).

Doziranje lijekova.

Potreban antipsihotički učinak opažen je kod većine osoba sa shizofrenijom primjenom 0,3-0,45 g dnevno (porcija je podijeljena na nekoliko primjena (moguća je neravnomjernost dijelova), najveća količina lijeka propisuje se navečer). Uzimajući u obzir osobne karakteristike pacijenta, kao i tijek bolesti, minimalna učinkovita porcija može fluktuirati u rasponu od 0,2-0,6 g dnevno.

Intenzitet i učinkovitost razvojnog ljekovitog utjecaja osobno procjenjuje liječnik.

Maksimalne veličine porcija.

Osobni odgovor na tekuće liječenje može zahtijevati naknadna povećanja dnevne doze (iznad 0,6 g), ali ne smije biti veća od 0,9 g.

Potrebno je uzeti u obzir da je intenzitet negativnih simptoma izravno proporcionalan povećanju doze lijeka. Potrebno je vrlo pažljivo pratiti stanje pacijenta odmah nakon prekoračenja dnevne doze od 0,45 g, što može povećati težinu negativnih simptoma (konvulzije itd.).

Dijelovi za održavanje.

Nakon postizanja maksimalne ljekovite aktivnosti, često se prelazi na doze održavanja. Dozu također treba postupno smanjivati. Tijek održavanja trebao bi trajati najmanje 6 mjeseci. Nakon uspostavljanja takve doze, koja je manja od 0,2 g dnevno, Leponex se može uzimati jednom, navečer.

Prekid uzimanja lijekova.

Kada liječnik planira prestati uzimati lijek, potrebno je postupno smanjivati porcije na minimum (tijekom 7-14 dana, kako bi se smanjila vjerojatnost pojave simptoma odvikavanja).

Ako postoji potreba za hitnim prekidom uzimanja lijeka (ako se otkrije leukopenija), potrebno je pojačati liječnički nadzor nad pacijentom, jer postoji mogućnost pogoršanja psihotičnih simptoma i razvoja simptoma odvikavanja (s mučninom, rijetkom stolicom, povraćanjem i jakim glavoboljama) zbog prestanka antikolinergičkog učinka lijeka.

Primjena lijeka nakon određenog intervala.

Ako je lijek propušten dulje od 2 dana, nastavlja se s dozom od 12,5 mg, 1-2 puta dnevno. Drugog dana, ako nema preosjetljivosti, doza se može intenzivnije povećati (dok se ne postigne terapijska doza) nego tijekom početne terapije.

Ako tijekom prvog ciklusa liječenja pacijent osjeti tešku respiratornu i srčanu disfunkciju, pri ponovnoj upotrebi lijeka doza se povećava još sporije i s izuzetnim oprezom.

Režim doziranja lijeka u slučajevima prelaska na njega s neuroleptika.

Dopušteno je započeti s primjenom Leponexa nakon što je prošlo najmanje 7 dana od prestanka uzimanja neuroleptika. Ako postoji potreba za hitnom primjenom lijeka, mora proći najmanje 24 sata od posljednje upotrebe neuroleptika. Doziranje se odabire prema gore opisanim shemama.

Zabranjeno je kombinirati lijek s drugim neurolepticima.

Primjena kod starijih osoba.

Za ovu skupinu pacijenata, početna dnevna doza trebala bi biti maksimalno 12,5 mg, uzimano jednom dnevno. Kasnije se doza vrlo polako povećava do terapijske razine - maksimalno 25 mg dnevno.

Također treba uzeti u obzir da medicinski učinak i sigurnost Leponexa u liječenju shizofrenije u starijih osoba nisu dovoljno proučeni.

Tijekom testiranja utvrđena je povećana težina negativnih simptoma u usporedbi s mlađim pacijentima (tahikardija, ortostatski kolaps itd.). Osim toga, kod starijih osoba moguća je povećana učestalost razvoja antikolinergičkih znakova lijekova (zatvor, urinarna inkontinencija itd.).

[ 16 ]

Koristite Leponexa tijekom trudnoće

Tijekom predkliničkih ispitivanja nisu zabilježeni patološki učinci lijeka na fetus, kao ni reproduktivni poremećaji kod žena. Međutim, s obzirom na mali broj studija vezanih uz sigurnost lijeka kod trudnica, dopušteno ga je propisivati tijekom navedenog razdoblja samo uz stroge indikacije i medicinsku procjenu mogućih posljedica.

Osim toga, tijekom predkliničkih ispitivanja otkrivena je sposobnost lijeka da se izlučuje u majčino mlijeko, stoga se dojenje i uzimanje lijeka ne mogu kombinirati.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija na komponente lijeka;
• utvrđena agranulocitoza ili granulocitopenija idiosinkratičnog ili toksičnog podrijetla (osim naznačenih bolesti koje su se razvile zbog upotrebe kemoterapijskih sredstava);
• prisutnost disfunkcije koštane srži;
• utvrđena epilepsija koja se ne može liječiti;
• psihoze povezane sa zlouporabom alkoholnih pića ili drugih otrovnih tvari, kao i komatozna stanja i trovanje lijekovima;
• vaskularni kolaps ili teško usporavanje središnjeg živčanog sustava u različitim oblicima;
• prisutnost teških nefro- ili kardioloških poremećaja (na primjer, miokarditis);
• dijagnosticirane intenzivne hepatopatologije različitog podrijetla, tijekom kojih se opaža gubitak apetita, mučnina i žutica.

[ 12 ], [ 13 ]

Nuspojave Leponexa

Nuspojave uključuju:

• oštećenje hematopoetske funkcije: značajno povećanje vjerojatnosti razvoja granulocitopenije ili agranulocitoze. Najčešće se javljaju (oko 85% slučajeva) tijekom prva 4 mjeseca terapije. Zbog agranulocitoze može se razviti sepsa s naknadnom smrću, stoga je prije upotrebe lijeka i tijekom liječenja potrebno pratiti broj leukocita zajedno s leukocitnom formulom. Ako se razvije takva bolest, lijek se odmah prekida. Može se razviti eozinofilija ili leukocitoza (najčešće se opaža u prvim tjednima liječenja). Može se javiti trombocitopenija;
• Poremećaji središnjeg živčanog sustava: teška pospanost ili umor, vrtoglavica s jakim sedativnim učinkom, glavobolje i promjene u EKG očitanjima. Mogu se javiti mioklonički znakovi ili generalizirani napadaji, čija težina ovisi o dozi. Rizik od ovih poremećaja značajno se povećava u slučaju naglog i brzog povećanja doze lijeka te u slučaju epilepsije kod pacijenta. Nakon pojave takvih simptoma potrebno je odmah smanjiti dozu Leponexa i propisati (ako je potrebno) antikonvulzive (osim karbamazepina, jer on potiskuje koštanu srž). Moguća je i povećana anksioznost, delirij, poremećaji svijesti, mišićna slabost, živčano uzbuđenje, tremor, ekstrapiramidni poremećaji (izraženi su slabije nego u slučaju konvencionalnih neuroleptika) i akatizija. U slučaju kombinacije lijekova s litijevim sredstvima, javlja se poremećaj središnjeg živčanog sustava;
• problemi povezani s autonomnim živčanim sustavom: hiposekrecija koja utječe na žlijezde slinovnice ili hipersalivacija, hiperhidroza, poremećaji vida i poremećaji povezani s termoregulacijskim centrom;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: intenzivni ortostatski kolaps ili tahikardija, što može dovesti do gubitka svijesti (zapaženo u prvim tjednima liječenja), povišen krvni tlak, teški vaskularni kolaps, promjene u EKG podacima i tromboembolija. Osim toga, mogu se razviti miokarditis, perikarditis ili palpitacije srca, što može uzrokovati smrt. Potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta i, ako se pojave znakovi miokarditisa (s naknadnom dijagnozom bolesti), prekinuti liječenje;
• respiratorni poremećaji: supresija respiratornog centra (može doći do potpunog prestanka respiratornih procesa), što može biti popraćeno vaskularnim kolapsom. Može se uočiti aspiracija želučanog sadržaja (hrana unutar želuca ili želučani sok prodire u dišne putove), povećani rizik od čega se primjećuje kod osoba s disfagijom ili pri uzimanju velikih doza lijekova;
• lezije koje utječu na probavu i gastrointestinalni trakt: mučnina, zatvor, crijevna opstrukcija i povraćanje. Osim toga, primjećuju se upala jetre, privremeno povećanje aktivnosti intrahepatičkih enzima, aktivna faza upale gušterače, intrahepatična kolestaza (lijek treba prekinuti) i hipertrofija koja zahvaća parotidne žlijezde;
• poremećaji povezani s urogenitalnim sustavom: zadržavanje urina ili nevoljni razvoj ovog procesa, kao i prijapizam. Može se uočiti aktivna faza tubulointersticijskog nefritisa;
• Ostali simptomi uključuju debljanje, epidermalni osip, benignu hipertermiju (obično tijekom prvih tjedana liječenja) i tešku hiperglikemiju koja dovodi do ketoacidoze.

Dijagnosticirana je činjenica neobjašnjivih smrti kod psihijatrijskih pacijenata s intolerancijom na terapiju, a također i u vezi s uzimanjem lijekova ili drugih antipsihotika.

[ 14 ], [ 15 ]

Predozirati

Ovaj lijek treba dozirati s izuzetnim oprezom, jer u slučaju trovanja smrt nastupa u 12 slučajeva od 100. Posljedice opijenosti su osobne i ne ovise o veličini porcije.

Kada se Leponex koristi jednokratno u dozi većoj od 2 g, često uzrokuje smrt kao posljedicu razvoja aspiracijske pneumonije ili srčanog zastoja. No, postoje i izvješća o oporavku kod osoba koje su koristile lijek u dozi većoj od 10 g.

Osim toga, postoje informacije o razvoju po život opasnog komatoznog stanja (ponekad s fatalnim ishodom) kod osoba koje su jednom uzele 0,4 g tvari (povećan rizik od tako intenzivnog učinka lijeka na tijelo opažen je kod odraslih koji ga prvi put koriste).

Uvođenje 0,05-0,2 g lijeka u pedijatriji dovodi do razvoja snažnog sedativnog učinka s razvojem kome (ali smrt ne nastupa).

U slučaju predoziranja lijekom, opažaju se sljedeći simptomi: letargija, oštećena svijest, teška pospanost, pojava vizija, koma, gubitak refleksa, pojačano emocionalno uzbuđenje i ekstrapiramidni poremećaji. Osim toga, opažaju se delirij, tahikardija, hiperrefleksija, midrijaza, bolesti vida, hipersalivacija, konvulzije, kolaps, poremećaji srčanog ritma, promjene temperature, pad krvnog tlaka, problemi s disanjem (do njegovog prestanka) i aspiracijska pneumonija.

Ako se pojave takvi simptomi, trebate slijediti ove upute:

• ako je prošlo manje od 6 sati od uzimanja lijeka, potrebno je isprati želudac i dati pacijentu adsorbente;
• Peritonealna ili hemodijaliza se ne smije provoditi jer nema podataka o učinkovitosti takvih postupaka u slučaju trovanja Leponexom;
• provoditi odgovarajuće simptomatske postupke, uz stalno praćenje funkcioniranja dišnog sustava i kardiovaskularnog sustava, kao i vrijednosti acidobazne ravnoteže (u slučaju niskog krvnog tlaka, upotreba adrenalina je zabranjena);
• pratiti kliničko stanje pacijenta najmanje 5 dana, jer postoji mogućnost odgođenog razvoja simptoma intoksikacije.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcije lijekova.

Primjena s lijekovima koji uzrokuju tešku disfunkciju koštane srži može uzrokovati aditivnu toksičnost za funkciju koštane srži, zbog čega se ti lijekovi ne smiju kombinirati.

Lijek pojačava terapijski učinak MAOI-a, benzodiazepina, etilnog alkohola s antihistaminicima i sistemskih anestetika.

Primjena u kombinaciji s psihotropnim tvarima (ili primjena Leponexa nakon upotrebe psihotropnih tvari) je zabranjena ili se provodi s izuzetnim oprezom, jer takva kombinacija može uzrokovati kolaps s vjerojatnošću razvoja teške (ili potpune) supresije srčane i respiratorne aktivnosti.

Primjena zajedno s antihipertenzivnim i antikolinergičkim lijekovima, kao i sredstvima koja usporavaju aktivnost dišnog sustava, uzrokuje međusobno pojačavanje terapijskog učinka.

U kombinaciji s litijevim tvarima i lijekovima koji utječu na središnji živčani sustav, primjećuje se pojačan rizik od razvoja NMS-a.

Lijek slabi hipotenzivni učinak α-adrenomimetika i norepinefrina.

Kombinacija s adrenalinom dovodi do blokiranja vazokonstriktornog učinka ove tvari.

Primjena zajedno s valproičnom kiselinom može uzrokovati intenzivne epileptičke napadaje (čak i kod osoba bez ove dijagnoze), a uz to i akutni mentalni poremećaj kod kojeg se opažaju teške promjene svijesti i vida (delirij).

Interakcija prema farmakokinetičkim karakteristikama.

Tvari koje induciraju ili inhibiraju djelovanje izoenzima hemoproteina P450 mogu dovesti do promjena u aktivnosti procesa metabolizma lijekova.

Sredstva koja induciraju aktivnost enzima hemoproteina P450 mogu smanjiti razinu lijeka u plazmi.

Elementi koji inhibiraju djelovanje enzima hemoproteina P450 dovode do hiperkoncentracije lijeka u krvi.

U slučaju naglog smanjenja razine nikotina u tijelu pacijenta (na primjer, zbog naglog prestanka pušenja), razvija se hiperkoncentracija lijeka u serumu, što dovodi do povećanja njegovog negativnog utjecaja na tijelo.

Kada se koristi s eritromicinom, cimetidinom ili fluvoksaminom, primjećuju se promjene u metaboličkim procesima lijeka.

Primjena zajedno s tvarima koje inhibiraju aktivnost proteaze, kao i s fungicidnim sredstvima, može povećati vrijednosti lijeka u plazmi, čime se povećava njegova toksičnost.

Paroksetin, fluoksetin i kofein sa sertralinom značajno povećavaju razinu Leponexa u krvi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uvjeti skladištenja

Leponex se mora čuvati na suhom i tamnom mjestu, na temperaturi ne višoj od 30°C.

[ 27 ]

Rok trajanja

Leponex se smije koristiti 3 godine od datuma prodaje farmaceutskog proizvoda.

Zahtjev za djecu

Odgovarajuća ispitivanja u vezi s medicinskim učinkom i sigurnošću u pedijatriji nisu provedena.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Analogi lijeka su Adagio, Nantarid, Zolafren i Azaleptin s Olanom, a uz to i Azaleptol, Parnasan s Azapinom, Clozapin i Seroquel s Hedoninom. Na popisu su i Zyprexa, Olanzapin, Quetiron s Egolanzom i Ketilept sa Skizorilom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]