Lenuxin

Lenuxin sadrži komponentu escitalopram, koja je antidepresiv iz podskupine SSRI-a i ima visoki afinitet za primarno mjesto sinteze.

Osim toga, escitalopram se sintetizira s alosteričnom regijom sinteze transportnog proteina, čiji je afinitet 1000 puta niži. Istodobno, alosterična modulacija ovog proteina potencira sintezu escitaloprama unutar primarne zone vezanja, zbog čega dolazi do potpunijeg usporavanja procesa obrnutog preuzimanja serotonina.

[ 1 ]

Indikacije Lenuxina

Koristi se u slučajevima depresivnih epizoda bilo kojeg intenziteta, kao i u slučajevima opsesivno-kompulzivnog poremećaja ili paničnih poremećaja, sa ili bez agorafobije.

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u tabletama - 14 komada unutar ćelijske ploče (1 ili 2 ploče u kutiji) ili 14 ili 28 komada unutar bočice.

Farmakodinamiku

Escitalopram ima izrazito slabu sposobnost sinteze s nekim završecima (ili je uopće nema): 5-HT1A- i 5-HT2 završeci serotonina, D1- i D2 završeci dopamina, α1- s α2- i β-adrenergičkim receptorima; H1-završeci histamina, opioidni ili benzodiazepinski završeci i m-kolinergički receptori.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Apsorpcija je gotovo potpuna i nije vezana uz unos hrane. Prosječno vrijeme za postizanje Cmax u plazmi je 4 sata uz ponovljenu upotrebu. Razina apsolutne bioraspoloživosti elementa je približno 80%.

Distribucijski procesi.

Prividne vrijednosti Vd (Vd,β/F) nakon oralne primjene su u rasponu od 12-26 L/kg. Sinteza escitaloprama i njegovih glavnih metaboličkih elemenata s intraplazmatskim proteinima je manja od 80%. Farmakokinetika escitaloprama ima linearnu strukturu. Vrijednosti Css opažaju se nakon približno 7 dana. Prosječna razina Css je 50 nmol/L (u rasponu od 20-125 nmol/L) i opaža se pri dnevnoj dozi od 10 mg.

Procesi razmjene.

Escitalopram podliježe intrahepatičkom metabolizmu stvarajući demetilirane i 2-demetilirane metaboličke jedinice (obje imaju ljekovito djelovanje). Dušik se može oksidirati stvarajući metaboličku komponentu N-oksid.

Nepromijenjeni element i njegovi metaboliti djelomično se izlučuju kao glukuronid. Uz ponovljenu primjenu, prosječna razina demetil i 2-demetil metabolita često je jednaka 28-31% odnosno manja od 5% razine escitaloprama.

Aktivni sastojak se biotransformira u demetiliranu metaboličku tvar uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19; izoenzimi CYP3A4 s CYP2D6 također mogu sudjelovati u ovom procesu.

Izlučivanje.

Poluvrijeme eliminacije nakon ponovljene primjene lijeka je približno 30 sati. Brzina klirensa nakon oralne primjene je približno 0,6 L/minutu. Glavne metaboličke komponente escitaloprama imaju dulje poluvrijeme eliminacije.

Escitalopram se, zajedno sa svojim metaboličkim komponentama, izlučuje putem jetre (metabolički proces) i bubrega; uglavnom se izlučuje putem bubrega u obliku metaboličkih komponenti.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, jednom dnevno, neovisno o unosu hrane.

Epizode s razvojem depresije.

Često se koristi 10 mg tvari dnevno, 1 put. Uzimajući u obzir osobnu reakciju pacijenta, doza se može povećati do maksimalne dnevne doze od 20 mg.

Antidepresivni učinak često se razvija nakon 0,5-1 mjeseca od početka terapije. Nakon uklanjanja znakova depresije, liječenje treba nastaviti još najmanje šest mjeseci - kako bi se učvrstio postignuti rezultat.

Panični poremećaji, sa ili bez agorafobije.

Tijekom prvog tjedna terapije treba uzimati 5 mg lijeka dnevno; zatim se doza povećava na 10 mg. Dnevna doza može se povećati do maksimalno dopuštene (20 mg), uzimajući u obzir individualnu reakciju osobe.

Za postizanje maksimalnog ljekovitog učinka potrebno je otprilike 3 mjeseca. Cijeli tijek liječenja traje nekoliko mjeseci.

Liječenje OKP-a.

Uobičajena doza je 10 mg dnevno. Može se povećati do maksimalne dnevne doze od 20 mg (ovisno o osobnom odgovoru pacijenta).

Budući da je OKP kroničan, terapijski ciklus treba biti dug (najmanje šest mjeseci) - kako bi se potpuno uklonili svi znakovi bolesti. Kako bi se spriječili recidivi, terapija treba trajati najmanje 12 mjeseci.

Starije osobe (starije od 65 godina) trebaju uzimati polovicu standardne doze - 5 mg dnevno. Maksimalna dopuštena dnevna doza za ovu kategoriju pacijenata je 10 mg.

U slučaju zatajenja jetre, tijekom prvih 14 dana terapije treba uzimati 5 mg dnevno. Uzimajući u obzir individualnu reakciju pacijenta, doza se može povećati na 10 mg.

Uz smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19, tijekom prvih 14 dana terapije treba primijeniti 5 mg lijeka dnevno, a zatim, uzimajući u obzir pacijentovu toleranciju lijeka, doza se može povećati na 10 mg.

Terapiju treba prekinuti postupnim smanjenjem doze tijekom 7-14 dana. To je potrebno kako bi se spriječio razvoj sindroma odvikavanja.

[ 3 ]

Koristite Lenuxina tijekom trudnoće

Trudnoća.

Postoje ograničene informacije o primjeni escitaloprama tijekom trudnoće. Preklinička ispitivanja lijeka pokazala su da ima reproduktivnu toksičnost.

Lijek se koristi tijekom navedenog razdoblja samo pod strogim indikacijama i nakon temeljite procjene svih rizika i koristi njegove primjene.

Prilikom primjene escitaloprama u kasnoj trudnoći (osobito u 3. tromjesečju), stanje djeteta treba pomno pratiti nakon rođenja. Ako se lijek primjenjuje prije rođenja ili se prekida neposredno prije rođenja, dijete može osjetiti znakove sindroma odvikavanja.

Ako se SSRI/SNRI primjenjuju ženi u kasnoj fazi trudnoće, dojenče može osjetiti sljedeće nuspojave: cijanozu, napadaje, respiratornu depresiju, povraćanje, apneju, nagle promjene temperature i hipoglikemiju. Osim toga, mogu se pojaviti problemi s dojenjem, hiperrefleksija, letargija, hipertoničnost, pospanost, mišićna hipotonija, tremor, kao i problemi sa spavanjem, povećana neurorefleksna razdražljivost, neprestani plač i razdražljivost. Ove manifestacije mogu se razviti zbog sindroma odvikavanja ili serotoninergičkog utjecaja. Obično se takve komplikacije javljaju unutar 24 sata nakon rođenja.

Dokazi iz epidemioloških studija upućuju na to da primjena SSRI-a tijekom trudnoće (osobito u kasnijim fazama) može povećati rizik od razvoja perzistentne plućne hipertenzije u novorođenčeta.

Razdoblje dojenja.

Vjeruje se da se escitalopram izlučuje u majčino mlijeko, zbog čega je dojenje zabranjeno tijekom njegove upotrebe.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s escitalopramom i drugim komponentama lijeka;
• povijest produljenja QT intervala (uključujući kongenitalni produljeni QT sindrom);
• istodobna primjena s ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ima, kao i s reverzibilnim MAOI-ima, MAO-A (kao što je moklobemid) ili neselektivnim reverzibilnim MAOI-ima (linezolid);
• kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval (na primjer, antiaritmici kategorija IA i III, makrolidi i triciklički antidepresivi);
• primjena zajedno s pimozidom;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze, hipolaktazija i nedostatak laktaze.

Potreban je oprez prilikom upotrebe u slučajevima sljedećih poremećaja:

• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml u minuti);
• manija ili hipomanija;
• epilepsija koja se ne može kontrolirati lijekovima;
• ponašanje s izraženom sklonošću prema samoubojstvu;
• dijabetes melitus;
• izvođenje ECT postupaka;
• starije osobe (starije od 65 godina);
• sklonost razvoju krvarenja;
• ciroza jetre;
• istodobna primjena s tvarima koje smanjuju prag napadaja, MAO-B inhibitorima (uključujući selegilin), litijem, serotonergičkim lijekovima, lijekovima koji sadrže gospinu travu, kao i s triptofanom, sredstvima koja utječu na zgrušavanje krvi, oralno primijenjenim antikoagulansima, lijekovima koji izazivaju hiponatremiju, kao i s etilnim alkoholom i lijekovima čiji se metabolizam odvija sudjelovanjem izoenzima CYP2C19.

Nuspojave Lenuxina

Nuspojave se često razvijaju tijekom 1. ili 2. tjedna terapije, nakon čega se njihov intenzitet i učestalost smanjuju. Među nuspojavama su:

• oštećenje hematopoetskog sustava: može se razviti trombocitopenija;
• imunološki poremećaji: povremeno se javljaju anafilaktički simptomi;
• problemi s endokrinim sustavom: može se primijetiti smanjenje lučenja ADH-a;
• Metabolički poremećaji: često se javljaju debljanje i povećan ili smanjen apetit. Ponekad se pacijentu smanjuje težina. Može se razviti anoreksija ili hiponatremija;
• Psihijatrijski problemi: česti su anksioznost, anorgazmija (žene), čudni snovi, nemir i smanjeni libido. Povremeno se mogu javiti nervoza, zbunjenost, uznemirenost, bruksizam i napadi panike. Mogu se javiti halucinacije, agresija ili depersonalizacija. Mogu se razviti suicidalne misli i ponašanje, kao i manija. Suicidalne misli i ponašanje zabilježeni su uz escitalopram i neposredno nakon njegovog prestanka uzimanja. Prekid uzimanja SSRI/SNRI lijekova (osobito ako se učini prenaglo) često uzrokuje simptome odvikavanja. To uključuje uglavnom senzorne poremećaje (osjećaj struje ili parestezija), vrtoglavicu, probleme sa spavanjem (intenzivni snovi ili nesanica), tjeskobu ili uznemirenost, tremor, hiperhidrozu, povraćanje ili mučninu, kao i glavobolje, zbunjenost, palpitacije srca, poremećaje vida, proljev, razdražljivost i emocionalnu nestabilnost. Ovi simptomi su obično blagog ili umjerenog intenziteta i brzo nestaju. Međutim, kod nekih ljudi mogu biti teži ili trajati dulje. Stoga treba prekinuti uzimanje lijeka postupnim smanjenjem doze;
• poremećaji povezani s funkcioniranjem živčanog sustava: uglavnom se javljaju glavobolje. Pospanost ili nesanica, parestezija, vrtoglavica i tremor također su prilično česti. Ponekad se opažaju poremećaji spavanja ili okusa te nesvjestica. Rijetko se razvija serotonin. Mogu se javiti konvulzivni poremećaji, poremećaji kretanja, diskinezija, akatizija ili psihomotorna agitacija;
• poremećaji vida: ponekad se opažaju problemi s vidom ili midrijaza;
• lezije koje utječu na labirint i slušni sustav: ponekad se pojavljuje tinitus;
• problemi koji proizlaze iz kardiovaskularnog sustava: ponekad se opaža tahikardija. Rijetko se razvija bradikardija. Moguć je ortostatski kolaps ili produljenje QT intervala na EKG-u. Promjene vrijednosti QT intervala obično se opažaju kod osoba koje imaju anamnezu kardiovaskularnih bolesti;
• respiratorna disfunkcija: često se javlja zijevanje ili sinusitis. Ponekad se javlja krvarenje iz nosa;
• probavni poremećaji: obično se javlja mučnina. Suhoća usne sluznice, proljev, zatvor ili povraćanje su prilično česti. Ponekad se razvije krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta (također i rektalno);
• lezije koje utječu na žučne putove i jetru: moguće promjene funkcionalnih intrahepatičkih pokazatelja ili razvoj hepatitisa;
• Infekcije potkožnog sloja i epiderme: često se opaža hiperhidroza. Ponekad se opažaju alopecija, svrbež, urtikarija ili osip. Može se pojaviti Quinckeov edem ili ekhimoza;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava: često se javlja mialgija ili artralgija. Kod osoba starijih od 50 godina, primjena tricikličkih antidepresiva i SSRI-a povećava vjerojatnost prijeloma;
• poremećaji mliječnih žlijezda i reproduktivnog sustava: često se javljaju impotencija ili poremećaji ejakulacije. Ponekad se opaža menoragija ili metroragija. Može se razviti prijapizam ili galaktoreja;
• problemi povezani s mokrenjem: moguće kašnjenje mokrenja;
• Sistemski simptomi: često se primjećuju hipertermija ili slabost. Ponekad se javlja oteklina.

[ 2 ]

Predozirati

Postoje ograničeni podaci o trovanju escitalopramom. Simptomi predoziranja često su odsutni ili blagi. Primjena 0,4-0,8 g lijeka tijekom monoterapije nije uzrokovala klinički značajnu intoksikaciju.

Manifestacije su obično povezane s funkcijom središnjeg živčanog sustava (od tremora i vrtoglavice s agitacijom do napadaja, intoksikacije serotoninom i kome), gastrointestinalnog trakta (povraćanje ili mučnina), kardiovaskularnog sustava (tahikardija, aritmija, sniženi krvni tlak i produljenje QT intervala) i neravnoteže soli (hiponatremija ili kalij).

Lenuxin nema antidot. Potrebne su simptomatske i potporne mjere. Potrebno je osigurati slobodnu prohodnost dišnih putova, kao i plućnu ventilaciju i oksigenaciju. Osim toga, koristi se ispiranje želuca i aktivni ugljen. Želudac se mora što prije isprati nakon trovanja. Također je potrebno pratiti srčanu funkciju i rad drugih vitalnih sustava.

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcije lijekova.

Ireverzibilni neselektivni MAOI.

Postoje podaci o pojavi teških negativnih simptoma pri kombiniranju SSRI-a s ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ima, kao i pri započinjanju terapije MAOI-ima kod osoba koje su nedavno prestale uzimati SSRI. Ponekad su pacijenti primijetili pojavu serotoninske intoksikacije.

Escitalopram se ne smije koristiti zajedno s ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ima. Prvi se može započeti nakon 2 tjedna od trenutka prestanka uzimanja drugog. Također, od trenutka prestanka uzimanja escitaloprama mora proći najmanje 7 dana prije početka upotrebe MAOI-a.

Selektivni reverzibilni MAO-A inhibitori (supstanca moklobemid).

Zbog velike vjerojatnosti intoksikacije serotoninom, zabranjena je kombinirana primjena Lenuxina s moklobemidom. Ako postoji klinička potreba za primjenom takve kombinacije, liječenje treba započeti s minimalnim dopuštenim dozama, a istovremeno treba stalno pratiti stanje pacijenta.

Escitalopram se može primijeniti nakon što je prošao najmanje 1 dan od prestanka uzimanja moklobemida.

Neselektivni reverzibilni MAOI lijek (linezolid).

Linezolid se ne smije koristiti u bolesnika koji uzimaju escitalopram. Ako postoji jaka potreba za primjenom ove kombinacije, treba koristiti minimalnu dozu i bolesnika treba pomno pratiti.

Ireverzibilni MAO-B inhibitor (tvar selegilin).

Kako bi se spriječila mogućnost trovanja serotoninom, Lenuxin treba s oprezom kombinirati s MAO-B selegilinom.

Lijekovi koji produljuju QT interval.

Farmakokinetička i -dinamička ispitivanja lijeka u kombinaciji s drugim tvarima koje produljuju QT interval nisu provedena. Prilikom primjene takve kombinacije lijekova može se očekivati aditivni učinak. Iz tog razloga, lijek se ne primjenjuje zajedno s tricikličkim antidepresivima, antiaritmicima klase IA i klase 3, određenim antihistaminicima (mizolastin ili astemizol), neurolepticima (npr. derivatima fenotiazina, haloperidolom ili pimozidom), kao ni s određenim antimikrobnim lijekovima (uključujući pentamidin, sparfloksacin, eritromicin za intravenske injekcije, kao i moksifloksacin i antimalarike, posebno halofantrin).

Serotonergički lijekovi.

Istodobna primjena s lijekovima poput sumatriptana ili drugih triptana, kao i tramadola, može uzrokovati intoksikaciju serotoninom.

Lijekovi koji smanjuju prag napadaja.

SSRI-ji mogu smanjiti prag napadaja, stoga je potrebno pažljivo kombinirati lijek s drugim tvarima koje imaju sličan učinak (s tioksantenom, tramadolom, tricikličkim antidepresivima, meflokinom, a također i s neurolepticima (derivati fenotiazina), bupropionom ili butirofenonom).

Triptofan i litijeve tvari.

Kombinirana primjena lijeka s triptofanom ili litijem dovodi do pojačavanja aktivnosti Lenuxina.

Obična gospina trava (Hypericum perforatum).

Kombinacija lijeka s tvarima gospine trave može izazvati povećanje broja negativnih simptoma.

Antikoagulansi i drugi lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi.

Kombinacija lijeka s oralno primijenjenim antikoagulansima i drugim elementima koji mijenjaju zgrušavanje krvi (među njima su većina tricikličkih antibiotika, atipični neuroleptici i derivati fenotiazina, NSAID-i s aspirinom, dipiridamolom i tiklopidinom) može dovesti do poremećaja ovog procesa.

Kod takvih kombinacija, tijekom razdoblja početka ili završetka liječenja escitalopramom, potrebno je stalno pratiti koagulaciju krvi. Kombinacija s NSAID-ima može povećati učestalost krvarenja.

Lijekovi koji uzrokuju hipomagnezijemiju ili -kalemiju.

Potrebno je pažljivo kombinirati Lenuxin s gore navedenim tvarima, jer takvi poremećaji povećavaju vjerojatnost malignih aritmija.

Etanol.

Iako escitalopram ne stupa u interakciju s etilnim alkoholom, kao što je slučaj s drugim psihotropnim lijekovima, lijek se ne smije kombinirati s alkoholnim pićima.

Farmakokinetička aktivnost.

Učinak drugih lijekova na farmakokinetička svojstva lijeka.

Metabolički procesi escitaloprama uglavnom se ostvaruju putem izoenzima CYP2C19. Manje aktivno u tim procesima sudjeluju izoenzimi CYP3A4 s CYP2D6. Proces metabolizma glavnog metaboličkog elementa (demetiliranog escitaloprama) očito je djelomično kataliziran izoenzimom CYP2D6.

Primjena lijeka zajedno s esomeprazolom (inhibira aktivnost izoenzima CYP2C19) uzrokuje umjereno (otprilike 50%) povećanje vrijednosti prvog u plazmi.

Primjena u kombinaciji s cimetidinom (usporava djelovanje izoenzima CYP2D6 s CYP3A4, kao i CYP1A2) u dozi od 0,4 g 2 puta dnevno uzrokuje porast razine escitaloprama u plazmi (za otprilike 70%).

Stoga je potrebno vrlo pažljivo kombinirati maksimalne dopuštene doze Lenuxina i sredstava koja inhibiraju djelovanje izoenzima CYP2C19 (na primjer, fluoksetin, tiklopidin i omeprazol s fluvoksaminom, kao i esomeprazol i lansoprazol), kao i cimetidin. Primjena lijeka zajedno s gore opisanim tvarima može zahtijevati smanjenje doze escitaloprama nakon procjene kliničke slike.

Učinak escitaloprama na farmakokinetičke parametre drugih lijekova.

Escitalopram usporava djelovanje izoenzima CYP2D6. Potrebno ga je vrlo pažljivo kombinirati s lijekovima čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje ovog izoenzima, a čiji je indeks lijeka vrlo nizak. Među njima su propafenon s flekainidom i metoprolol (primjena kod zatajenja srca).

Također, oprezno kombinirajte s lijekovima čiji se metabolizam uglavnom ostvaruje djelovanjem izoenzima CYP2D6, a koji utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava. Među njima su neuroleptici (tioridazin, risperidon i haloperidol) i antidepresivi (klomipramin i desipramin s nortriptilinom). Kod takvih kombinacija može biti potrebno promijeniti dozu.

Uvođenje Lenuxina s metoprololom ili desipraminom uzrokuje dvostruko povećanje razine potonjeg.

Escitalopram može neznatno usporiti djelovanje izoenzima CYP2C19. Zbog toga ga treba oprezno kombinirati s tvarima čiji su metabolički procesi povezani s komponentom CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Lenuxin se mora čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji za bočice nisu veći od 30°C, a za stanične ploče - ne više od 25°C.

Rok trajanja

Lenuxin se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma prodaje lijeka.

Zahtjev za djecu

Lenuxin se ne smije propisivati osobama mlađim od 18 godina (jer nema podataka o njegovoj sigurnosti i medicinskoj učinkovitosti).

Analogi

Analogi lijeka su Miracitol, Cipralex sa Sancipamom, Elitseya i Selektra s Escitalopramom.

Recenzije

Lenuxin dobiva prilično pomiješane recenzije. Neki pacijenti navode da lijek dobro pomaže, dok drugi tvrde da je potpuno neučinkovit.

Pozitivne recenzije ovog lijeka ističu da brzo uklanja anksioznost te poboljšava dobrobit i raspoloženje. Osim toga, komentari kažu da je korištenjem lijeka u naznačenim dozama bilo moguće riješiti se depresije, socijalne fobije i panike. Štoviše, ovaj je učinak trajao čak i nakon prestanka uzimanja Lenuxina.

Negativni komentari ukazuju na to da lijek uzrokuje nuspojave. Neki su ljudi razvili glavobolje, drugi su osjetili mučninu itd. Osim toga, postoje poruke od ljudi kojima lijek uopće nije bio koristan.