Ineji

Ineji je lijek za snižavanje lipida.

Indikacije Ineji

Koristi se za liječenje hiperkolesterolemije.

Primarni oblik bolesti.

Kao adjuvant u kombinaciji s dijetom kod osoba s primarnom hiperkolesterolemijom (nasljednom ili neobiteljskom heterozigotnom) ili miješanom hiperlipidemijom, kada je potreban kombinirani lijek. Propisuje se osobama koje nisu postigle željeni učinak primjenom samo statina, a uz to i osobama koje su prethodno koristile ezetimib i statine.

Smanjiti učestalost komplikacija povezanih s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava kod osoba s koronarnom bolešću srca i povećanu vjerojatnost takvih posljedica.

Homozigotna nasljedna hiperkolesterolemija.

Kao dodatak prehrani. Osim toga, može se primijeniti dodatna terapija (npr. LDL afereza).

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta, 14 komada unutar ćelijske ploče. U pakiranju se nalaze 2 ploče.

Farmakodinamiku

Inedzhi je hipolipidemijska tvar koja inhibira crijevnu apsorpciju kolesterola sa srodnim biljnim sterolima, kao i procese vezanja endogenog kolesterola.

Sastav lijeka sadrži simvastatin s ezetimibom (to su hipolipidemijski elementi s komplementarnim principom terapijskog djelovanja). Lijek smanjuje povišene razine kolesterola, LDL kolesterola, a osim toga i apo-B, triglicerida i IDL kolesterola. Istovremeno povećava vrijednosti HDL kolesterola, pružajući dvostruki učinak - supresiju apsorpcije i vezanja kolesterola.

Ezetimib.

Komponenta inhibira crijevnu apsorpciju kolesterola. Mehanizam njegovog ljekovitog djelovanja razlikuje se od drugih skupina lijekova koji smanjuju razinu kolesterola (na primjer, fibrati sa statinima, smole i biljni stanoli). Molekularni učinak ezetimiba usmjeren je na transporter sterola NPC1L1, čija je funkcija crijevna apsorpcija fitosterola s kolesterolom.

Element se nalazi u području četkastih traka tankog crijeva i inhibira apsorpciju kolesterola, smanjujući volumen crijevnog kolesterola koji se dostavlja u jetru. Statini smanjuju vezanje kolesterola u jetri. Oba ova mehanizma doprinose dodatnom smanjenju razine kolesterola. Ezetimib nema učinka na apsorpciju žuči i masnih kiselina, triglicerida s etinilestradiolom i progesteronom ili kalciferola topivog u mastima s retinolom.

Simvastatin.

Nakon oralne primjene, simvastatin, koji je neaktivni lakton, prolazi kroz proces hepatičke hidrolize s naknadnim stvaranjem aktivnog oblika β-hidroksi kiseline (ima snažan inhibitorni učinak na aktivnost HMG-CoA reduktaze). Ovaj enzim djeluje kao katalizator za ranu i najvažniju fazu biosinteze kolesterola - proces transformacije HMG-CoA u komponentu mevalonat.

Element smanjuje i povišene i standardne razine LDL-C-a. LDL tvari nastaju iz VLDL-a i uglavnom ih kataboliziraju LDL-završetci visokog afiniteta. Uz smanjenje razine LDL-a, simvastatin također može smanjiti vrijednosti VLDL-C-a i potaknuti aktivnost LDL-završetaka, što smanjuje proizvodnju i povećava katabolizam LDL-C-a.

Terapija simvastatinom značajno smanjuje vrijednosti apo-B. Istovremeno, komponenta umjereno povećava razinu HDL-C i triglicerida u plazmi. Sve ove promjene dovode do smanjenja omjera ukupnog kolesterola/HDL i LDL/HDL.

Farmakokinetika

Usisavanje.

Ezetimib.

Kada se primjenjuje oralno, komponenta se apsorbira velikom brzinom i konjugira se u terapeutski aktivni fenolni glukuronid (ezetimib-glukuronid). Cmax u plazmi opaža se nakon 1-2 sata (ezetimib-glukuronid) i 4-12 sati (ezetimib).

Konzumiranje hrane (bilo s visokim ili niskim udjelom masti) ne utječe na bioraspoloživost tvari.

Simvastatin.

Nakon primjene simvastatina, razina aktivne β-hidroksi kiseline u krvotoku je manja od 5% korištenog dijela (nakon prvog prolaska kroz jetru). Osim β-hidroksi kiseline, u ljudsku plazmu se izlučuju još 4 aktivna metabolička produkta. Ako se tvar uzima prije obroka (na prazan želudac), vrijednosti ukupnih i aktivnih inhibitora u plazmi ostaju iste.

Distribucijski procesi.

Ezetimib.

Aktivni element s ezetimib-glukuronidom podliježe sintezi proteina plazme, odnosno, za 99,7% odnosno 88-92%.

Simvastatin.

Intraplazmatska sinteza proteina simvastatina s β-hidroksi kiselinom iznosi 95%. Farmakokinetički testovi pokazali su da simvastatin nije podložan akumulaciji u tkivu. Vrijednosti Cmax inhibitora bilježe se nakon 1,3-2,4 sata od trenutka primjene lijeka.

Procesi razmjene.

Ezetimib.

Početni procesi metabolizma ezetimiba odvijaju se u jetri i tankom crijevu konjugacijom s glukuronidom (reakcija se odvija u fazi 2), a zatim se izlučuje žuči. Minimalni metabolički oksidativni procesi (reakcija se odvija u fazi 1) uočeni su u svim fazama transformacije tvari.

Ezetimib zajedno s ezetimib glukuronidom glavne su komponente koje se opažaju u krvnoj plazmi. Čine oko 10-20%, a također i 80-90% ukupnih parametara lijeka u plazmi. Ovi se elementi izlučuju iz krvne plazme malom brzinom tijekom recirkulacije koja se događa u jetri s crijevima.

Poluvrijeme eliminacije komponenti je približno 22 sata.

Simvastatin.

Simvastatin je neaktivni lakton koji se in vivo brzo hidrolizuje, pretvarajući ga u β-hidroksi kiselinu. Procesi hidrolize odvijaju se uglavnom u jetri, a njegova brzina u plazmi je izuzetno niska.

Tvar se dobro apsorbira i sudjeluje u aktivnoj ekstrakciji tijekom prvog intrahepatičnog prolaska. Hepatička ekstrakcija određena je brzinom cirkulacije krvi unutar jetre.

Ljekoviti učinak lijekova u početku je usmjeren na jetru, nakon čega se metabolički produkti izlučuju žuči. Aktivni produkti raspada slabo prodiru u sistemski krvotok.

Poluvrijeme eliminacije β-hidroksi kiseline nakon intravenske injekcije iznosi 1,9 sati.

Izlučivanje.

Ezetimib.

Kod dobrovoljaca koji su oralno uzimali 14C-ezetimib (20 mg), 93% ukupnog ezetimiba (od ukupne radioaktivnosti u plazmi) otkriveno je u krvnoj plazmi. Oko 78%, kao i 11% korištenog radioaktivnog dijela, izlučilo se stolicom i urinom tijekom 10 dana. Nakon 48 sati u krvnoj plazmi nisu uočeni radioaktivni pokazatelji.

Simvastatin.

Simvastatinska kiselina se kreće hepatocitima uz sudjelovanje transportera OATP1B1.

Simvastatin je supstrat efluksnog transportera proteina rezistencije raka dojke (BCRP).

Unutar 96 sati nakon oralne primjene radioaktivnog simvastatina, on se izlučio urinom (13%) i stolicom (60%). Količina lijeka izlučenog stolicom uključuje apsorbirani lijek, bilijarnu ekskreciju i neapsorbirani lijek.

Nakon primjene metaboličkog produkta β-hidroksi kiseline, samo 0,3% primijenjene doze izlučilo se urinom u obliku inhibitornih tvari.

Doziranje i administracija

Primarni oblik hiperkolesterolemije.

Prije početka ciklusa liječenja, pacijent se mora prebaciti na standardnu dijetu za snižavanje kolesterola, koje se mora pridržavati tijekom cijelog razdoblja terapije.

Doza Inegyja određuje se individualno, uzimajući u obzir početne vrijednosti LDL-C-a, svrhu terapije i klinički odgovor na njezinu provedbu. Lijek se uzima jednom dnevno, navečer, neovisno o unosu hrane.

Raspon doziranja je 10/10-10/40 mg dnevno. U osnovi, lijek se u početku uzima u dozi od 10/20 ili 10/40 mg dnevno.

Tijekom titracije doze ili od početka terapije, treba pratiti razinu lipida u krvi (u intervalima od najmanje 4 tjedna) i po potrebi prilagoditi dozu.

Homozigotna nasljedna hiperkolesterolemija.

U početku, lijek treba uzimati u dozi od 10/40 mg dnevno (večernja doza). Lijek se koristi kao pomoćni terapijski element u drugim tretmanima za snižavanje kolesterola (na primjer, LDL-afereza) ili ako takva terapija nije dostupna.

Koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima.

Inegy treba primijeniti najmanje 2 sata prije ili najviše 4 sata nakon primjene sekvestranata žučnih kiselina.

Osobe koje uzimaju amlodipin, diltiazem, amiodaron s verapamilom ili niacin u dozama za snižavanje lipida ne smiju uzimati više od 10/20 mg lijeka dnevno.

Djeca.

Početna faza terapije treba se provoditi pod nadzorom liječnika specijalista.

Za djecu u dobi od 10 do 17 godina, informacije o primjeni lijeka su ograničene (pubertetsko razdoblje: dječaci - 2. ili viši stupanj Tannerove ljestvice; djevojčice - najmanje 1 godinu nakon početka menarhe). U početku je potrebno uzimati lijek u dozi od 10/10 mg, jednom dnevno. Preporučeni raspon doziranja je 10/10-10/40 mg lijeka dnevno.

Osobe s zatajenjem jetre.

Lijek se ne smije propisivati osobama s umjerenim (7-9 bodova na Child-Pugh ljestvici) ili teškim (preko 9 bodova) oštećenjem funkcije mišića.

Osobe s problemima s funkcijom bubrega.

Osobe s vrijednostima CRF-a i SCF-a <60 ml/minutu/1,73 m2 ^moraju uzimati 10/20 mg lijeka jednom dnevno navečer. Veće doze se koriste s izuzetnim oprezom.

[ 2 ]

Koristite Ineji tijekom trudnoće

Inedzhi je zabranjen za upotrebu kod trudnica. Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka kod trudnica.

Nema podataka o tome izlučuju li se aktivni sastojci lijeka u majčino mlijeko. Zbog toga se ne koristi tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti na ljekovite elemente;
• pogoršane bolesti jetre;
• produljeno povišenje razine serumskih transaminaza nepoznatog podrijetla;
• kombinacija s jakim tvarima koje inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, vorikonazol i itrakonazol s posakonazolom, kao i telitromicin, klaritromicin s eritromicinom, telaprevir s boceprevirom i nefazodon s inhibitorima HIV proteaze (na primjer, nelfinavir));
• kombinacija s ciklosporinom, gemfibrozilom ili danazolom.

Nuspojave Ineji

Upotreba lijeka može dovesti do razvoja nuspojava:

• poremećaji u funkcioniranju limfnog i hematopoetskog sustava: anemija ili trombocitopenija;
• poremećaji funkcije živčanog sustava: oštećenje pamćenja ili polineuropatija;
• lezije dišnog sustava, medijastinuma i sternuma: dispneja, kašalj ili intersticijska bolest pluća;
• manifestacije u gastrointestinalnom traktu: gastritis, zatvor ili pankreatitis;
• znakovi povezani s potkožnim slojem i epidermom: MEE ili alopecija, kao i simptomi intolerancije, uključujući urtikariju, osip, angioedem i anafilaksiju;
• poremećaji vezivnog i mišićno-koštanog tkiva: grčevi mišića, miopatija (uključujući miozitis), kao i rabdomioliza (bez obzira je li praćena akutnim zatajenjem bubrega ili ne) i tendinopatija, koja je ponekad komplicirana prijelomom;
• poremećaji nutritivnih i metaboličkih procesa: gubitak apetita;
• vaskularne lezije: povišen krvni tlak i valungi;
• sustavni simptomi: bol;
• problemi s funkcioniranjem žučnih putova i jetre: zatajenje jetre, žutica, hepatitis ili kolecistitis;
• genitalne lezije: impotencija;
• mentalni poremećaji: nesanica ili depresija.

Rijetko se može uočiti izražen sindrom intolerancije, koji se manifestira sljedećim simptomima: dermatomiozitis, Quinckeov edem, lupus uzrokovan lijekovima, reumatska polimialgija i vaskulitis. Osim toga, ovaj popis uključuje eoziofiliju, artralgiju, trombocitopeniju, artritis, dispneju, povećanu sedimentaciju eritrocita (ESR), valunge, urtikariju, vrućicu, fotosenzitivnost i osjećaj malaksalosti.

Rezultati laboratorijskih pretraga mogu se promijeniti: razina alkalne fosfataze se povećava ili se mijenjaju vrijednosti funkcije jetre.

Statini, uključujući simvastatin, povećavaju razinu HbA1c i razinu šećera u krvi.

Rijetko je kod primjene statina zabilježeno kognitivno oštećenje (stanje zaboravnosti, gubitak ili oštećenje pamćenja, amnezija i konfuzija). Ta su oštećenja često blaga i izlječiva nakon prestanka uzimanja lijeka.

Primjena statina može uzrokovati i dodatne negativne učinke: poremećaje spavanja (mogu uključivati noćne more), seksualnu disfunkciju, dijabetes melitus (učestalost njegovog razvoja određena je prisutnošću čimbenika rizika (razina šećera u krvi natašte je ≥5,6 mmol/l, a indeks tjelesne težine je ≥30 kg/m2 ^; uz to, povišen krvni tlak i povišene razine triglicerida)).

[ 1 ]

Predozirati

U slučaju trovanja lijekovima poduzimaju se potporne i simptomatske mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena lijeka (osobito u velikim dozama) zajedno s jakim tvarima koje usporavaju djelovanje CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itrakonazol, kao i telitromicin, eritromicin s nefazodonom, klaritromicin i inhibitori HIV proteaze) dovodi do povećanog rizika od rabdomiolize ili miopatije. Ako je potrebna primjena eritromicina, itrakonazola, klaritromicina, ketokonazola ili telitromicina, primjenu INEGY-a treba prekinuti. Lijekovi koji imaju snažan inhibitorni učinak na izoenzim CYP3A4 povećavaju vjerojatnost miopatije, jer ometaju izlučivanje simvastatina. Potrebno je odbiti kombiniranje lijeka s drugim lijekovima koji sadrže jake komponente koje usporavaju aktivnost CYP3A4; jedina iznimka može biti situacija kada je vjerojatna korist od takvog liječenja očekivanija od rizika od komplikacija.

Kombinacija lijeka s fenofibratom ili gemfibrozilom povećava razinu ezetimiba u plazmi za 1,5 odnosno 1,7 puta; međutim, to povećanje nije klinički značajno.

Kombiniranje lijeka (osobito u velikim dozama) s danazolom, ciklosporinom ili niacinom (preko 1000 mg dnevno) također povećava rizik od rabdomiolize ili miopatije.

Istodobna primjena s niacinom (iznad 1000 mg dnevno) zahtijeva veliki oprez, jer monoterapija niacinom može dovesti do miopatije.

Za osobe koje koriste danazol ili ciklosporin u dozama većim od 1000 mg dnevno, doza lijeka trebala bi biti maksimalno 10/10 mg dnevno. Također je potrebno procijeniti moguće koristi i rizike istodobne primjene ovih lijekova. Prilikom kombiniranja lijeka s ciklosporinom, treba redovito pratiti vrijednosti ove komponente u krvi.

Povećani rizik od rabdomiolize ili miopatije također se opaža kada se lijek kombinira s verapamilom ili amiodaronom. Postoje informacije o pojavi miopatije kod 6% osoba koje su sudjelovale u kliničkim ispitivanjima koristeći 80 mg simvastatina zajedno s amiodaronom.

Za osobe koje koriste verapamil ili amiodaron, dnevna doza lijeka može biti maksimalno 10/20 mg. Iznimke su moguće samo u situacijama kada je korist od terapije vjerojatnija od rizika od miopatije.

Osobe koje koriste fusidinsku kiselinu zajedno s lijekom mogu imati povećan rizik od miopatije, stoga stanje takvih pacijenata treba pratiti.

Kombinirana primjena s kolestiraminom rezultirala je smanjenjem srednjih vrijednosti AUC ukupnog ezetimiba za približno 55%. Kombinacija lijeka s ovom komponentom može smanjiti težinu progresivnog smanjenja razine LDL-a.

Tijekom 2 klinička ispitivanja (sa zdravim dobrovoljcima i s osobama s hiperkolesterolemijom), simvastatinska komponenta u dozi od 20-40 mg dnevno umjereno je povećala učinak antikoagulansa iz kumarinske skupine, produljujući PT indekse. U ovom slučaju, početna razina INR-a, koja je kod dobrovoljaca iznosila 1,7, povećala se na 1,8, a kod osoba s hiperkolesterolemijom s 2,6 na 3,4.

Osobe koje koriste kumarinske antikoagulanse trebaju pažljivo pratiti vrijednosti koagulacije krvi (PT) prije prve upotrebe INEGY-a. Ta mjerenja treba redovito provoditi dok se ne postigne stabilna razina INR vrijednosti. Nakon toga, mjerenja se provode u standardnim intervalima koji su potrebni za praćenje tijekom terapije kumarinskim antikoagulansima. Nakon prestanka uzimanja INEGY-a ili promjene doze, vrijednosti koagulacije krvi treba mjeriti bez planiranog intervala.

Kombinacija lijeka s antacidima dovodi do neznatnog smanjenja brzine apsorpcije ezetimiba (razina bioraspoloživosti tvari ostaje nepromijenjena).

Sok od grejpa sadrži 1 ili više elemenata koji inhibiraju aktivnost izoenzima CYP3A4 i sposobni su povećati plazmatske vrijednosti komponenti čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje ovog izoenzima. Pri korištenju soka u malim količinama (0,25 l dnevno), njegov učinak bit će minimalan (aktivnost koja inhibira djelovanje HMG-CoA reduktaze povećava se u krvnoj plazmi za 13%, prema očitanjima AUC-a), što nema klinički značaj. Ali korištenje soka u velikim količinama (preko 1 l dnevno) pri primjeni simvastatina značajno povećava intraplazmatske pokazatelje aktivnosti koja inhibira djelovanje HMG-CoA reduktaze. Zbog toga, tijekom primjene lijeka, treba prestati uzimati takav sok u velikim količinama.

[ 3 ], [ 4 ]

Uvjeti skladištenja

Inedzhi treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperaturni raspon - ne viši od 30°C.

[ 5 ]

Rok trajanja

Inedzhi se može koristiti unutar razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

[ 6 ]

Zahtjev za djecu

Lijek se ne smije koristiti prije 10. godine života, jer nema podataka o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti lijeka za ovu skupinu.

Analogi

Sljedeći lijekovi su analozi lijeka: ulje češnjaka, Peponen, ulje sjemenki bundeve, Omacor sa Sikodom, kao i Ravisol s Epadolom, Revital s Eikonolom i riblje ulje.

Recenzije

Inedzhi je vrlo učinkovit lijek, ali treba uzeti u obzir da je prilično skup.