Znanstvenici otkrivaju ključne genetske čimbenike koji uzrokuju rak testisa

Znanstvenici su identificirali nove genetske defekte i evolucijske obrasce koji doprinose razvoju raka testisa. Njihovi nalazi pružaju uvid u to kako se bolest razvija i potencijalne strategije liječenja.

Rak testisa čini samo oko 1% svih karcinoma kod muškaraca, ali je najčešći karcinom među muškarcima u dobi od 15 do 44 godine. U Irskoj se svake godine dijagnosticira rak testisa kod oko 200 muškaraca, a posljednjih godina došlo je do porasta incidencije - trend koji se primjećuje i u sjevernoj i srednjoj Europi.

Srećom, rak testisa je u velikoj mjeri izlječiv, posebno kada se otkrije rano, sa stopom preživljavanja većom od 90%. Međutim, pacijenti s najvećim rizikom imaju znatno lošiju prognozu: stopa preživljavanja je samo oko 50% unatoč opsežnim kliničkim ispitivanjima, a postojeći kemoterapijski tretmani dolaze sa značajnom toksičnošću i nuspojavama.

Koristeći podatke iz projekta 100.000 genoma, koji vode Genomics England i NHS England, znanstvenici su primijenili sekvenciranje cijelog genoma (WGS) na 60 uzoraka pacijenata kako bi odgovorili na važna biološka i klinička pitanja o tumorima zametnih stanica testisa (TGCT). Rezultati su objavljeni u vodećem međunarodnom časopisu Nature Communications.

Ključna otkrića uključuju:

• Novi potencijalni pokretači raka testisa, uključujući pokretače specifične za podtip koji mogu pomoći u stratifikaciji pacijenata na temelju karakteristika njihovog tumora.
• Rekonstrukcija evolucijskih putanja promjena genoma i vjerojatni putevi progresije TGCT-a.
• Otkriće šireg spektra mutacijskih potpisa povezanih s TGCT-om. Ovi karakteristični obrasci oštećenja DNK mogu odražavati različite kancerogene izloženosti (npr. pušenje, UV zračenje) i omogućiti retrospektivnu procjenu rizika povezanog s izloženošću tim čimbenicima.
• Prethodno neidentificirana rekurentna mutacijska žarišta u raku testisa.
• Identifikacija jedinstvenog genomskog imunološkog mehanizma za TGCT, pretežno u seminomima, najčešćem tipu tumora.

„Napravili smo značajan korak naprijed u razumijevanju napredovanja ove bolesti i stekli smo važne uvide u potencijalne strategije liječenja, što je očito ključno za poboljšanje ishoda za pacijente“, rekla je prva autorica Moira Ni Lethlobair, izvanredna profesorica na Školi za genetiku i mikrobiologiju na Trinity Collegeu u Dublinu.

„Važno je napomenuti da je ova studija omogućena vrijednim doprinosom uzoraka tkiva koje je osigurao Projekt 100 000 genoma i zajedničkim naporima zdravstvenih djelatnika NHS-a. To je jedna od prvih relativno velikih studija o raku testisa koja koristi snažnu tehniku sekvenciranja cijelog genoma, što je bilo ključno za otkrivanje novih podataka koji nisu dostupni drugim metodama“, dodala je Ní Lethlobair.

Studija ima za cilj pretvoriti genomske podatke u značajne ishode liječenja pacijenata povezivanjem temeljnih otkrića s primijenjenim medicinskim primjenama. To je također primjer kako nam velike količine podataka i uzoraka pacijenata mogu dati detaljnije razumijevanje bolesti.

Studija je rezultat suradnje koju su vodili stariji autori profesori Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill i David Wedge, a uključivala je tim istraživača, kliničara i pripravnika iz akademske zajednice i NHS-a, uz doprinose Trinity Collegea, Sveučilišta u Oxfordu, Sveučilišta u Cambridgeu i Sveučilišta u Manchesteru.

Kako bi dodatno produbili svoje razumijevanje bolesti, istraživači se nadaju uključiti više sudionika kako bi uzeli u obzir raznolikost ishoda, etničkih pripadnosti i vrsta raka testisa.