Studija otkriva mehanizam otpornosti na imunoterapiju kod pacijenata s glioblastomom

Rijetka, smrtonosna stanica raka otporna je na imunoterapiju. Istraživači su sada možda otkrili razlog, što bi moglo utrti put novoj vrsti liječenja.

Imunoterapija je postala medicinski uspjeh, omogućujući liječnicima da liječe, pa čak i izliječe neke vrste raka koje su se nekoć smatrale smrtonosnima. Ali to ne vrijedi za sve vrste raka. Agresivni rak mozga, glioblastom, opire se liječenju. Do sada istraživači nisu znali zašto, kaže jedan od znanstvenika uključenih u novu studiju sa Sveučilišta u Kopenhagenu.

„Mutiranjem, tj. promjenom svoje DNK, stanice raka mogu postati otporne na liječenje. Međutim, stanice glioblastoma ponašaju se drugačije tijekom imunoterapije“, kaže klinički profesor i voditelj tima u Centru za biotehnološka istraživanja i inovacije (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt. Njegova nova studija, objavljena u časopisu Neuro-Oncology, opisuje odgovor tumorskih stanica na imunoterapiju.

Svake godine oko 300 Danaca dijagnosticira se rijetki rak glioblastom. „Pregledom i usporedbom tumorskog materijala prije i nakon liječenja imunoterapijom uspjeli smo identificirati skupinu pacijenata kod kojih se izgled tumorskih stanica promijenio. Stanice su jednostavno obukle drugačiji 'kaput'“, objašnjava Joachim Lütken Weischenfeldt.

Umjesto mutacije, procesa koji zahtijeva promjenu stanične DNA i traje dugo, tumorske stanice su jednostavno promijenile svoj izgled i ponašanje.

„Te stanice, koje mogu promijeniti svoj izgled kako bi nalikovale određenoj vrsti stanica koje se nalaze u koštanoj srži, izuzetno su plastične“, objašnjava Weishenfeldt.

"Ali nisu se promijenile samo stanice raka. Također smo vidjeli značajne promjene u makrofagima i T stanicama, koje inače pomažu u ubijanju stanica raka."

Neliječene stanice raka obično se mogu zaštititi od napada T stanica. Imunoterapija to sprječava.

„Kod pacijenata s glioblastomom, imunoterapija nije onesposobila stanice raka da se brane od napada T stanica. Naši rezultati pokazuju da one mogu napasti T stanice signalima i tako ih 'istrošiti'“, rekao je Weishenfeldt.

Drugim riječima, stanice glioblastoma mogu izbjeći imunoterapiju promjenom izgleda, čineći liječenje neučinkovitim, te se braniti od napada T-stanica iscrpljujući ih. Ova kombinacija čini glioblastom otpornim na imunoterapiju i prirodnu obranu tijela, što ga čini vrlo agresivnom vrstom raka.

Rijedak, ali smrtonosan rak „ Glioblastom je najagresivnija vrsta tumora mozga kod odraslih, s kratkoročnim preživljavanjem. Očajnički su nam potrebni novi, učinkoviti tretmani“, kaže Weishenfeldt.

Nada se da će novo istraživanje otvoriti put novim tretmanima koji mogu suzbiti jedinstvene mehanizme otpornosti glioblastoma.

„Kada te tumorske stanice promijene svoj izgled, one eksprimiraju različite proteine. A budući da će ti proteini biti jedinstveni za te stanice, trebalo bi ih biti moguće ciljati“, zaključuje.

To bi uključivalo korištenje pametnih obrambenih mehanizama glioblastoma protiv samog sebe. Međutim, proći će neko vrijeme prije nego što takvi tretmani budu dostupni pacijentima.

„Razvoj tretmana koji cilja samo na određenu vrstu stanica raka je težak, stoga će trebati vremena da se pronađe prava ravnoteža i da se može boriti protiv tumora bez ozbiljnih nuspojava“, objašnjava Weishenfeldt.

Sljedeći korak za Weischenfeldta i njegove kolege bit će pokušaj identificiranja drugih plastičnih karcinoma kod kojih se neuspjeh liječenja ne može u potpunosti objasniti genetskim mutacijama.

„Konceptualno, ova studija predlaže drugačiji pristup liječenju raka. Ideja je ciljati plastičnost stanica raka, odnosno njihovu sposobnost promjene izgleda i interakcije s okolnim stanicama, uključujući T-stanice i makrofage.“

„Ovo bi mogao biti prvi korak prema personaliziranijem liječenju pacijenata s agresivnim karcinomima poput glioblastoma, za koje nam očajnički trebaju novi tretmani.“