Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Liječenje glioblastoma pokazalo je ohrabrujuće rezultate
Posljednji pregledao: 03.07.2025
Istraživači u Memorijalnom centru za rak Sloan Kettering identificirali su malu molekulu nazvanu gliocidin koja ubija stanice glioblastoma bez oštećenja zdravih stanica. Otkriće bi moglo ponuditi novi terapijski pristup liječenju ovog agresivnog tumora mozga.
Zašto je glioblastom teško liječiti?
Glioblastom ostaje jedan od najsmrtonosnijih primarnih tumora mozga. Trenutni tretmani samo neznatno povećavaju preživljavanje pacijenata. Ključni izazovi:
- Heterogenost tumora: Glioblastom se sastoji od mnogo tipova stanica, što otežava učinkovito ciljanje svih njih.
- Malo genetskih promjena: Tumoru nedostaju značajne mete lijekova.
- Imunosupresivno okruženje: Tumor potiskuje imunološki odgovor tijela.
- Krvno-moždana barijera: Većina lijekova ne može prodrijeti u mozak.
Kako je otkriven gliocidin?
U studiji objavljenoj u časopisu Nature, pod naslovom "Gliocidin je nikotinamid-mimetički prolijek koji cilja glioblastom", tim je proveo visokopropusno ispitivanje više od 200 000 kemijskih spojeva na stanicama mišjeg glioblastoma.
Pokazalo se da je gliocidin spoj koji je selektivno toksičan za stanice glioblastoma, a siguran za zdrave stanice.
Mehanizam djelovanja gliocidina
Kako bi razjasnili mehanizam djelovanja, istraživači su koristili CRISPR-Cas9 test za identifikaciju gena koji utječu na učinkovitost gliocidina protiv glioblastoma. Otkrili su da gliocidin:
- Blokira enzim IMP dehidrogenazu 2 (IMPDH2), koji je uključen u sintezu gvaninskih nukleotida.
- To dovodi do:
- Neravnoteža nukleotida
- Stres tijekom replikacije DNK,
- Smrt tumorskih stanica.
Gliocidin je prolijek koji se aktivira u tijelu. Nakon aktivacije, formira oblik koji se naziva gliocidin adenin dinukleotid (GAD), koji se veže na IMPDH2 i blokira njegovu funkciju.
Učinkovitost u modelu miša
U eksperimentima na miševima, gliocidin je pokazao sposobnost da:
- Probiti krvno-moždanu barijeru.
- Usporiti rast tumora.
- Produžite preživljavanje.
Posebno značajni rezultati dobiveni su kada je gliocidin kombiniran s kemoterapeutikom temozolomidom (koji pojačava ekspresiju enzima NMNAT1, koji je uključen u aktivaciju gliocidina).
Prednosti gliocidina
- Sigurnost: Miševi nisu pokazali gubitak težine, promjene u glavnim organima ili probleme s imunološkim sustavom.
- Visoka učinkovitost: Kombinacija gliocidina s temozolomidom rezultirala je značajnim poboljšanjem preživljavanja.
Zaključak
Gliocidin pokazuje potencijal kao novi terapijski pristup liječenju glioblastoma. Njegova uspješna ispitivanja na miševima čine ga obećavajućim kandidatom za buduća klinička ispitivanja.