Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Novo otkriće moglo bi dovesti do učinkovitijih tretmana za leukemiju otpornu na lijekove
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Znanstvenici s Medicinskog fakulteta Duke-NUS i kolege identificirali su nasljednu genetsku varijaciju uobičajenu među istočnim Azijatima koja doprinosi otpornosti na lijekove i ubrzanom rastu stanica raka kod pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom. Kako bi se riješio taj problem, tim je razvio inovativan pristup koji cilja protein MCL-1, a koji je pokazao obećavajuće rezultate u laboratoriju, demonstrirajući učinkovitost u ubijanju stanica raka koje su otporne na tradicionalne tretmane. Nalazi, objavljeni u časopisu Leukemia, ističu važnost genetskog profiliranja za razvoj preciznijih i učinkovitijih tretmana za pacijente s rakom.
Oko šestine svih vrsta raka povezano je s genetskim varijacijama, ali malo je studija proučavalo kako to utječe na ishode liječenja. Tim se usredotočio na naslijeđenu genetsku varijaciju koja pogađa pacijente s leukemijom.
U 2020. godini leukemija (rak krvi) činila je otprilike 2,5% svih novih slučajeva raka i 3,1% smrtnih slučajeva u svijetu. Kronična mijeloična leukemija (KML) je podtip koji prvenstveno utječe na koštanu srž, koja proizvodi krvne stanice.
Znanstvenici s Duke-NUS-a, zajedno s partnerima, uključujući Opću bolnicu Singapura i Laboratorij Jackson, razvili su prvi predklinički model uobičajene genetske varijacije u istočnoazijskim populacijama, uključujući Kineze, Japance i Korejce. Oko 12-15% ljudi iz ove regije ima nasljednu genetsku varijaciju u proteinu zvanom BCL-2 interagirajući medijator smrti (BIM), koji igra važnu ulogu u regulaciji stanične smrti i uklanjanju oštećenih ili neželjenih stanica. Mnogi tretmani raka aktiviraju ovaj proces kako bi ubili tumorske stanice.
Istraživači su proveli niz eksperimenata koristeći posebno dizajniran model i pokazali da varijacija dovodi do stvaranja alternativnih verzija BIM proteina, koji pomaže stanicama raka da izbjegnu smrt. Kao rezultat toga, tumorske stanice žive dulje i agresivnije se množe, što doprinosi napredovanju bolesti.
Jedan od najčešćih tretmana za kroničnu mijeloičnu leukemiju je klasa lijekova poznatih kao inhibitori tirozin kinaze, od kojih je imatinib jedan od najčešće korištenih. Međutim, pacijenti s BIM varijantom slabo reagiraju na imatinib, a liječenje ubija manje stanica raka.
Studija je otkrila da su stanice leukemije s BIM varijacijom imale veće stope preživljavanja od stanica bez varijacije. Te su stanice bile otporne na staničnu smrt koju inače uzrokuje imatinib, što je omogućilo leukemiji da agresivnije napreduje.
Dr. Giselle Na, istraživačica u Programu za biologiju raka i matične stanice Sveučilišta Duke-NUS i prva autorica studije, komentirala je: „Otkrili smo da stanice leukemije s varijacijom BIM pretežno ovise o proteinu MCL-1 za preživljavanje. Ovo važno otkriće identificiralo je ranjivost u tim stanicama raka otpornim na imatinib koja bi se mogla iskoristiti za razvoj novih i učinkovitijih tretmana.“
Profesor Ong Sin Tiong, kliničar-znanstvenik u Programu za biologiju raka i matične stanice Sveučilišta Duke-NUS i glavni autor studije, rekao je: „Na temelju ovih nalaza isprobali smo novi tretman koji kombinira blokator MCL-1 s imatinibom. Rezultati su bili ohrabrujući, a kombinacija je bila mnogo učinkovitija u ubijanju rezistentnih stanica leukemije u usporedbi sa samim imatinibom. To pokazuje da bi blokiranje MCL-1 moglo pomoći u borbi protiv otpornosti na liječenje kod pacijenata s KML-om s BIM varijantom i smanjiti rizik od progresije bolesti.“
Profesor Charles Chuah, viši konzultant na odjelu za hematologiju u Općoj bolnici Singapura i Nacionalnom centru za rak u Singapuru, koji je također bio uključen u studiju, dodao je: „Što ranije dobivanje pravog liječenja ključno je za poboljšanje ishoda pacijenata i kvalitete života. S obzirom na prevalenciju BIM varijacije u istočnoazijskoj populaciji, važno je razumjeti njezin utjecaj na liječenje raka. Naši nalazi sugeriraju da bi genetsko testiranje ove varijacije prilikom dijagnoze moglo poboljšati ishode pomažući u identificiranju pacijenata koji bi mogli imati koristi od agresivnije terapije.“
Ovi nalazi mogli bi imati značajne implikacije za druge vrste raka, poput nekih vrsta raka pluća, koje koriste aktivaciju BIM proteina za ubijanje tumorskih stanica. Znanstvenici planiraju nastaviti svoja istraživanja u ovom području kako bi prednosti personalizirane medicine donijeli većem broju pacijenata.