Zilt

Zilt je antitrombotski lijek, pripada skupini antitrombocitnih sredstava.

Indikacije Zilta

Koristi se za sprječavanje pojave aterotrombotskih simptoma kod osoba:

• oni koji su preboljeli infarkt miokarda (terapija se mora započeti unutar razdoblja od nekoliko dana do 35 dana nakon njegovog razvoja);
• oni koji su pretrpjeli ishemijski moždani udar (tečaj mora započeti unutar 7 dana, ali najkasnije šest mjeseci nakon njegovog razvoja);
• kojima je dijagnosticirana patologija u području perifernih arterija (arterijska lezija, kao i vaskularna aterotromboza u nogama).

Za prevenciju i za osobe s AKS-om:

• bez elevacije ST segmenta (u razvoju nestabilne angine ili infarkta miokarda bez prisutnosti Q vala). Ova kategorija također uključuje osobe kojima je ugrađen stent tijekom perkutane koronarne angioplastike; zajedno s aspirinom;
• kod akutnog infarkta miokarda, kada postoji porast razine ST segmenta - zajedno s aspirinom; osobe koje primaju terapiju standardnim lijekovima i kojima je potrebno trombolitičko liječenje.

Lijek se također koristi za prevenciju tromboembolijskih i aterotrombotskih manifestacija tijekom atrijske fibrilacije.

U gore navedenu svrhu, klopidogrel u kombinaciji s aspirinom propisuje se osobama s atrijskom fibrilacijom koje imaju barem 1 faktor rizika za vaskularne poremećaje. Osim toga, takve osobe imaju kontraindikacije za primjenu antagonista filokinona, a istovremeno imaju nizak rizik od krvarenja.

Otpustite obrazac

Dostupan u tabletama, 7 komada unutar blistera. Unutar zasebnog pakiranja - 4 takva blistera.

Farmakodinamiku

Tvar klopidogrel selektivno inhibira proces sinteze ADP-a s receptorom koji se nalazi na trombocitu, kao i naknadnu aktivaciju GP IIb/IIIa kompleksa (kao rezultat učinka ADP-a), čime inhibira mogućnost agregacije trombocita.

Za dobivanje aktivnog inhibitora procesa agregacije trombocita potrebna je biotransformacija tvari klopidogrela. Ova komponenta također inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu drugim agonistima - blokiranjem povećanja aktivnosti trombocita pod utjecajem oslobođenog ADP elementa. Provodi se ireverzibilno vezanje aktivne komponente lijeka na ADP receptore trombocita. Kao rezultat toga, oni trombociti koji su bili izloženi klopidogrelu oštećuju se prije kraja svog životnog ciklusa. Istodobno, obnova normalne funkcije trombocita događa se brzinom sličnom brzini kojom se trombociti obnavljaju.

Od prvog dana korištenja lijeka u ponovljenim dnevnim dozama (75 mg), dolazi do zamjetne inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita. Ovaj učinak progresivno se povećava, a zatim stabilizira u razdoblju od 3-7 dana. U ravnoteži, prosječna brzina supresije procesa agregacije pod utjecajem dnevne doze od 75 mg je unutar 40-60%. Vrijeme krvarenja, kao i agregacija trombocita, vraćaju se na početne vrijednosti 5 dana (u prosjeku) nakon završetka terapije.

Farmakokinetika

Nakon ponovljene oralne primjene Zilta u dnevnoj dozi od 75 mg, klopidogrel se brzo apsorbira. Vršne razine nepromijenjenog lijeka u plazmi (približno 2,2-2,5 ng/mL nakon jednokratne oralne doze od 75 mg) postižu se približno 45 minuta nakon primjene. Stopa apsorpcije iznosi najmanje 50%, na temelju razine produkata razgradnje lijeka izlučenih urinom.

Klopidogrel zajedno s neaktivnim glavnim produktom razgradnje cirkulira u krvotoku. Reverzibilno se sintetiziraju (in vitro) s proteinima plazme - redom 98% odnosno 94%. Taj odnos ostaje nezasićen tijekom djelovanja in vitro unutar širokog raspona različitih koncentracija.

Klopidogrel podliježe opsežnom metabolizmu u jetri. In vitro i in vivo postoje dva glavna metabolička puta tvari: jedan je posredovan esterazama i uzrokuje hidrolizu, što rezultira stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (čini 85% svih produkata razgradnje u plazmi u cirkulaciji). Drugi put je djelovanje uz sudjelovanje enzima hemoproteinskog sustava P450. U početku se klopidogrel pretvara u međuprodukt razgradnje: 2-okso-klopidogrel. Kako se nastavlja metabolizirati, ovaj element se pretvara u tiolni derivat, koji je aktivni produkt razgradnje. In vitro, ovaj metabolički put posredovan je enzimima CYP3A4 s CYP2C19 i CYP1A2 s CYP2B6. Tiolni derivat izoliran in vitro ireverzibilno se i prilično brzo sintetizira s receptorima smještenim na trombocitima, sprječavajući agregaciju s njima.

Nakon oralne primjene jedne doze Zilta (75 mg), poluvrijeme eliminacije aktivne tvari je približno 6 sati. Glavni produkt razgradnje u cirkulaciji ima poluvrijeme eliminacije od 8 sati (kada se uzima jednokratno ili više puta).

Kada se doza lijeka s indeksom 14C uzme oralno, otprilike 50% tvari izlučuje se urinom, a dodatnih 46% stolicom unutar 120 sati nakon primjene.

[ 1 ]

Doziranje i administracija

Klopidogrel se uzima jednom dnevno u dozi od 75 mg, neovisno o unosu hrane.

Za osobe s AKS-om:

• U odsutnosti elevacije ST segmenta, terapija započinje jednokratnom udarnom dozom od 300 mg, nakon čega slijedi 75 mg jednom dnevno (u kombinaciji s aspirinom u dozi od 75-325 mg dnevno). Budući da primjena aspirina u jačim dozama povećava vjerojatnost krvarenja, pri doziranju ne smije se prekoračiti 100 mg. Nema podataka o optimalnom trajanju terapije. Rezultati kliničkih ispitivanja upućuju na to da je najprikladniji režim onaj s kurom koja ne traje dulje od 1 godine. Maksimalni učinak lijeka opaža se nakon 3 mjeseca liječenja;
• Osobe s akutnim napadom infarkta miokarda, kod kojih se opaža povećanje ST segmenta: potrebno je uzimati lijek 75 mg jednom dnevno, počevši s udarnom dozom od 300 mg, u kombinaciji s aspirinom i tromboliticima ili bez njih. Istodobno, osobe starije od 75 godina trebaju započeti liječenje bez upotrebe udarne doze. Kompleksno liječenje treba započeti što je prije moguće nakon pojave znakova poremećaja i nastaviti najmanje 1 mjesec. U ovoj kategoriji pacijenata koristi od korištenja Zilta u kombinaciji s aspirinom dulje od 4 tjedna nisu proučavane.

Osobe s atrijskom fibrilacijom trebaju uzimati lijek u količini od 75 mg jednom dnevno. Aspirin se također koristi zajedno s lijekom (u dnevnoj dozi od 75-100 mg).

Ako se propusti doza:

• ako je prošlo manje od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja lijeka, propuštena doza se mora odmah uzeti, a sljedeća doza u standardno vrijeme;
• Ako je prošao razmak dulji od 12 sati, pacijent mora uzeti sljedeću tabletu po redu u standardno vrijeme. Zabranjeno je udvostručavanje doze radi nadoknade propuštene.

[ 3 ]

Koristite Zilta tijekom trudnoće

Budući da nema podataka o učincima klopidogrela na trudnice, lijek je kontraindiciran tijekom tog razdoblja.

Također nema podataka o prolasku klopidogrela u majčino mlijeko, stoga dojenje treba prekinuti tijekom korištenja lijeka.

Nije uočen negativan utjecaj Zilta na razinu plodnosti laboratorijskih životinja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• preosjetljivost na aktivnu komponentu lijeka ili njegove druge pomoćne elemente;
• teška disfunkcija jetre;
• akutni oblik krvarenja (na primjer, intrakranijalno krvarenje ili ulkus);
• Nema podataka o primjeni lijeka u djetinjstvu ili adolescenciji.

Nuspojave Zilta

Upotreba lijeka može izazvati pojavu određenih nuspojava:

• poremećaji limfnog i sistemskog protoka krvi: razvoj leukopenije, neutro- (uključujući teške oblike), granulocito-, pancito- ili trombocitopenije (također teške), kao i eozinofilije. Osim toga, mogu se uočiti TTP, anemija (i normalna i aplastična), agranulocitoza i stečena hemofilija;
• imunološke manifestacije: razvoj serumske bolesti, kao i anafilaktoidni simptomi. Može se razviti i unakrsna intolerancija između tienopiridina (npr. prasugrela ili tiklopidina);
• mentalni poremećaji: osjećaj zbunjenosti, kao i pojava halucinacija;
• reakcije živčanog sustava: krvarenje unutar lubanje (ponekad dovodi do smrti), parestezija, vrtoglavica, poremećaji okusnih pupoljaka i glavobolje;
• problemi s vidnim organima: krvarenje u očima (u konjunktivi, kao i krvarenje u mrežnici ili oku);
• manifestacije u krvožilnom sustavu: teško krvarenje, pojava vaskulitisa, hematoma, krvarenje iz kirurške rane, kao i smanjenje krvnog tlaka;
• poremećaji dišnog sustava, organa prsne kosti i medijastinuma: krvarenje iz nosa, kao i krvarenje u području dišnih putova (krvarenje u plućima, kao i hemoptiza), bronhijalni grčevi, fibrozni alveolitis i eozinofilna pneumonija;
• manifestacije u gastrointestinalnom traktu: krvarenje u ovom području, bol u trbuhu, proljev, dispeptičke manifestacije, gastritis, nadutost, kao i povraćanje i ulcerativna patologija u želucu ili dvanaesniku. Osim toga, razvijaju se mučnina, retroperitonealna krvarenja, gastrointestinalno i retroperitonealno krvarenje (fatalno), kao i stomatitis i pankreatitis s kolitisom (to uključuje njegov limfocitni ili ulcerativni oblik);
• manifestacije iz žučnih putova i jetre: akutna disfunkcija jetre, hepatitis, kao i abnormalne razine funkcionalnih parametara jetre;
• manifestacije u potkožnom sloju i koži: osip, potkožno krvarenje, svrbež, purpura i bulozni dermatitis (TEN, multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom). Osim toga, razvijaju se Quinckeov edem, eritematozni osip, urtikarija, sindrom intolerancije na lijekove, osip sličan lijeku praćen eozinofilijom, kao i opći simptomi (tzv. DRESS sindrom) te lihen planus ili ekcem;
• vezivna tkiva i koštana struktura s mišićima: razvoj mialgije, hemartroze, artralgije ili artritisa;
• poremećaji mokraćnog sustava i bubrega: razvoj glomerulonefritisa ili hematurije, kao i povećanje razine kreatinina;
• sistemski poremećaji: grozničavo stanje;
• promjene u rezultatima instrumentalnih i laboratorijskih testova: smanjenje broja trombocita s neutrofilima, kao i produljenje vremena krvarenja.

[ 2 ]

Predozirati

Kao posljedica predoziranja, razdoblje krvarenja može se produžiti s daljnjim razvojem komplikacija.

Liječenje je usmjereno na uklanjanje manifestacija poremećaja. Lijek nema antidot. Ako je potrebna hitna korekcija produljenog krvarenja, učinci lijeka mogu se ukloniti transfuzijom mase trombocita.

Interakcije s drugim lijekovima

Oralni antikoagulansi.

Kombinacija s ovim lijekovima se ne preporučuje jer takva kombinacija može izazvati povećanje intenziteta krvarenja. Iako primjena klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg ne utječe na farmakokinetiku S-varfarina ili INR kod osoba koje se dugo liječe varfarinom, kombinirana primjena ovih lijekova povećava vjerojatnost krvarenja zbog prisutnosti neovisnih učinaka na proces hemostaze.

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost glikoproteina IIb/IIIa.

Klopidogrel treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja zbog kirurškog zahvata, traume ili drugih poremećaja, zajedno s lijekovima koji inhibiraju glikoprotein IIb/IIIa.

Aspirin.

Aspirin ne utječe na ADP-induciranu agregaciju trombocita uzrokovanu klopidogrelom, ali klopidogrel pojačava učinak aspirina na agregaciju trombocita induciranu kolagenom. Iako kombinirana primjena 500 mg aspirina dva puta dnevno tijekom prvog dana nije uzrokovala značajno povećanje vremena krvarenja, koje se povećava primjenom klopidogrela. Budući da aspirin i klopidogrel mogu međusobno djelovati, povećavajući vjerojatnost krvarenja, kombiniranu primjenu ovih lijekova treba provoditi s oprezom. No, postoje podaci o paralelnoj primjeni Zilta s aspirinom do 12 mjeseci.

Heparin.

Budući da interakcija lijeka s heparinom povećava vjerojatnost krvarenja, ove lijekove treba kombinirati s oprezom.

Trombolitički lijekovi.

Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, kao i heparina i fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitika, procijenjena je kod osoba s akutnim infarktom miokarda. Incidencija krvarenja povezanog s lijekovima bila je slična onoj uočenoj kod kombinirane primjene trombolitičkih lijekova i aspirina s heparinom.

NSAID-i.

Kombinacija lijeka s naproksenom povećava učestalost skrivenog krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Međutim, još nije bilo moguće utvrditi povećava li se vjerojatnost gastrointestinalnog krvarenja primjenom bilo kojeg NSAID-a. Zbog toga je potreban oprez pri kombiniranju lijeka s NSAID-ima (to uključuje i inhibitore COX-2).

Kombinacija s drugim lijekovima.

Budući da se klopidogrel transformira u svoj aktivni produkt razgradnje, a to se djelomično događa djelovanjem elementa CYP2C19, stoga će primjena lijekova koji smanjuju aktivnost ovog enzima vjerojatno smanjiti i vrijednosti metabolita u plazmi. Kako bi se spriječio takav učinak, potrebno je izbjegavati kombiniranu primjenu lijeka s jakim ili umjerenim inhibitorima elementa CYP2C19.

Lijekovi koji smanjuju učinkovitost CYP2C19 uključuju esomeprazol, vorikonazol s omeprazolom, fluoksetin, flukonazol s fluvoksaminom, kao i tiklopidin s moklobemidom, cimetidin s kloramfenikolom, ciprofloksacin i okskarbazepin s karbamazepinom.

Lijekovi PPI-ja.

Jednokratna dnevna doza omeprazola od 80 mg, u kombinaciji s klopidogrelom ili kada se ovi lijekovi uzimaju unutar 12 sati, razina aktivnog produkta raspada smanjila se za 45% (s udarnom dozom) i 40% (s dozom održavanja). Na pozadini takvog smanjenja, inhibicija agregacije trombocita također se smanjila - za 39% (s udarnom dozom) i za 21% (s dozom održavanja). Može se očekivati da će lijek imati sličnu interakciju s esomeprazolom. Stoga se ne preporučuje uzimanje gore navedenih lijekova u kombinaciji.

Manje primjetno smanjenje razine metabolita u krvi zabilježeno je u slučaju kombinacije s lansoprazolom ili pantoprazolom. Sasvim je moguće koristiti Zilt i pantoprazol u kombinaciji.

Kombinirana terapija s drugim lijekovima.

Antacidi ne utječu na stupanj apsorpcije klopidogrela. Produkti razgradnje karboksilnih skupina tvari sposobni su inhibirati aktivnost hemoproteina P450 2C9. Kao rezultat toga, vrijednost sljedećih lijekova u plazmi može se povećati - tolbutamid, fenitoin, kao i NSAID-i koji se metaboliziraju sudjelovanjem hemoproteina P450 2C9. Tolbutamid s fenitoinom dopušteno je kombinirati s klopidogrelom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uvjeti skladištenja

Zilt se mora čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i sunčeve svjetlosti, te nedostupnom maloj djeci.

[ 9 ], [ 10 ]

Posebne upute

Recenzije

Zilt se smatra vrlo učinkovitim lijekom. Njegova prednost je i prilično niska cijena (u usporedbi s drugim analozima). Recenzije pokazuju da je lijek vrlo učinkovit u slučaju upotrebe nakon ugradnje stenta, kao i nakon srčanog udara. Primjećuje se poboljšanje zdravlja, nestanak napadaja angine i tromboze u venama s arterijama.

Među nedostacima - pojedinačni pacijenti prijavljuju razvoj nuspojava (poput teške dispneje i urtikarije). Ali uz nastavak terapije, ove negativne manifestacije nestaju same od sebe nakon kratkog vremenskog razdoblja.

[ 11 ], [ 12 ]

Rok trajanja

Zilt se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.