Ventavis

Ventavis ima vazodilatacijski i antiagregacijski učinak na plućnu arteriju.

Indikacije Ventavisa

Koristi se za liječenje plućne hipertenzije, koja je umjerena ili teška:

• Ayerzina bolest, kao i obiteljski oblik PH;
• porast vrijednosti krvnog tlaka uzrokovan razvojem bolesti u području vezivnog tkiva ili utjecajem lijekova ili toksina;
• porast krvnog tlaka kao posljedica razvoja kronične tromboze ili plućne embolije, u slučajevima kada se kirurški zahvat ne može izvesti.

Otpustite obrazac

Tvar se oslobađa u obliku inhalacijske tekućine, unutar ampula volumena 2 ml. Blister sadrži 30 takvih ampula, unutar kutije - 3 takva blistera.

Farmakodinamiku

Iloprost je umjetni analog tvari prostaciklina; on je aktivni element lijeka. Lijek usporava procese agregacije i adhezije trombocita, kao i oslobađanje topljivih adhezijskih molekula. Osim toga, dovodi do dilatacije venula s arteriolama, povećava kapilarnu i vaskularnu čvrstoću u slučajevima kada se njihova propusnost povećava pod utjecajem medijatora poput histamina ili serotonina (to se događa unutar mikrocirkulacijskog korita).

Lijek također potiče unutarnje fibrinolitičko djelovanje i ima protuupalni učinak - usporava adheziju leukocita u slučaju oštećenja endotela, kao i infiltraciju leukocita unutar oštećenih tkiva. Osim toga, sprječava oslobađanje α-faktora nekroze neoplazme.

Nakon postupka inhalacije, opaža se izravan vazodilatacijski učinak u odnosu na plućne arterije, što potom rezultira značajnim poboljšanjem parametara kao što su krvni tlak, plućni vaskularni otpor, srčani minutni volumen i, uz to, zasićenost miješane krvi unutar vena kisikom. Učinak na krvni tlak i ukupni vaskularni otpor je minimalan.

Farmakokinetika

Usisavanje.

Prilikom inhalacije iloprosta kod osoba s povišenim krvnim tlakom (doza lijeka koja se primjenjuje kroz usnik je 5 mcg, a trajanje postupka je unutar 4,6-10,6 minuta), razina Cmax u serumu bilježi se do trenutka završetka postupka i iznosi 100-200 pg/ml.

Vrijednosti ljekovite tvari smanjuju se kako se izlučuje (vrijeme poluraspada je oko 5-25 minuta). U razdoblju od 0,5-1 sat nakon završetka inhalacije, lijek se više ne opaža unutar središnje komore (granica dopuštene osjetljivosti metode je 25 pg/ml).

Distribucijski procesi.

Nakon intravenske infuzije, prividne vrijednosti Vss kod dobrovoljaca bile su u rasponu od 0,6-0,8 L/kg. S rasponom vrijednosti od 30-3000 pg/ml, ukupna sinteza iloprosta s proteinima plazme nije povezana s koncentracijom i iznosi približno 60%, od čega je oko 75% sinteza s albuminom.

Procesi razmjene.

Podaci in vitro ispitivanja pokazuju sličnosti u metaboličkim procesima iloprosta u plućima nakon intravenske primjene i inhalacije. Većina intravenski primijenjenog elementa uključena je u metaboličke procese, uglavnom u β-oksidaciju bočnog karboksilnog lanca.

Nema izlučivanja nepromijenjene komponente lijeka. Glavni produkt razgradnje je tetranoriloprost; nalazi se u slobodnom i konjugiranom obliku u urinu. Eksperimentalna ispitivanja provedena na životinjama pokazala su da tetranoriloprost nema terapijsku aktivnost.

Podaci dobiveni in vitro testovima pokazuju da hemoprotein P450 igra minimalnu ulogu u metabolizmu iloprosta.

Izlučivanje.

Izlučivanje tvari tijekom intravenskih infuzija kod osoba sa zdravom funkcijom bubrega/jetre često se odvija u 2 faze, s prosječnim vrijednostima T1/2 od 3-5 minuta i 15-30 minuta.

Ukupne vrijednosti klirensa iloprosta iznose približno 20 ml/kg/minutu, iz čega se može zaključiti da je aktivni element podložan dodatnim ekstrahepatičnim metaboličkim procesima.

Prethodno je testiranje ravnoteže težine provedeno na dobrovoljcima korištenjem 3H-obilježenog iloprosta. Nakon intravenske infuzije, stopa izlučivanja ukupne radioaktivnosti bila je 81%. 68% tvari izlučeno je urinom, a dodatnih 12% stolicom. Eliminacija produkata raspada odvija se u 2 faze, s procijenjenim poluživotom od približno 2 i 5 sati (u plazmi) te približno 2 i 18 sati (u urinu).

Problemi s funkcijom bubrega.

Ispitivanja intravenskog iloprosta pokazala su da je kod osoba s terminalnim zatajenjem bubrega koje se periodički podvrgavaju postupcima dijalize, brzina klirensa lijeka (srednja vrijednost – 5±2 ml/minutu/kg) značajno niža nego kod osoba s zatajenjem bubrega koje se ne podvrgavaju takvim postupcima (srednja vrijednost – 18±2 ml/minutu/kg).

Problemi s funkcijom jetre.

Budući da se većina iloprosta metabolizira u jetri, razni problemi s jetrom utječu na razinu lijeka u plazmi. Intravenski testovi na lijekove provedeni su na 8 osoba s cirozom jetre. Njihovi podaci pokazali su da je prosječna brzina klirensa iloprosta izračunata na 10 ml/minutu/kg.

Doziranje i administracija

Pripremljena ljekovita otopina daje se pacijentu inhalacijom - putem nebulizatora.

Režim liječenja mora se odabrati uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta. Terapija se provodi u dugom ciklusu.

Preporučene veličine porcija.

Za prvu inhalaciju potrebno je 2,5 mcg iloprosta, koji se pacijentu daju putem posebnog inhalatora. Ako primjena lijeka ne uzrokuje nikakve komplikacije kod pacijenta, veličina porcije se povećava na 5 mcg, a zatim se ta doza održava tijekom novih postupaka inhalacije. Ako primjena otopine uzrokuje komplikacije, potrebno je prekinuti na dozi od 2,5 mcg.

Postupci inhalacije se izvode 6-9 puta dnevno (uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i toleranciju lijeka).

Uzimajući u obzir potrebnu dozu lijeka koji se primjenjuje putem inhalatora ili nebulizatora, trajanje postupka je unutar 4-10 minuta.

Osobe s disfunkcijom jetre.

Kod osoba s problemima s jetrom dolazi do smanjenja eliminacije iloprosta. Kako bi se izbjeglo prekomjerno nakupljanje lijeka tijekom dana, početnu dozu kod takvih bolesnika treba određivati s oprezom. Potrebno je provesti pažljivu titraciju početne doze, s razmacima između inhalacija od 3-4 sata.

Početna doza je 2,5 mcg, a razmak između postupaka je 3-4 sata (dakle, ne provodi se više od 6 inhalacija dnevno). Zatim se trajanje intervala između postupaka može pažljivo smanjiti, uzimajući u obzir kako pacijent podnosi lijek.

Ako je potrebno dodatno povećati dozu na 5 mcg, intervali između inhalacija prvo bi trebali trajati 3-4 sata, a zatim se mogu smanjiti ovisno o toleranciji. Naknadno nakupljanje lijeka nakon nekoliko dana liječenja prilično je malo vjerojatno, jer se Ventavis ne smije koristiti noću.

Dijagram upotrebe.

Za svaku novu inhalaciju mora se koristiti nova ampula s otopinom. Njezin sadržaj se ulijeva u nebulizator neposredno prije postupka. Potrebno je strogo slijediti upute u vezi s čišćenjem i higijenom medicinskog uređaja.

Ako nakon postupka ostane otopine, treba je izliti.

Koristite Ventavisa tijekom trudnoće

Žene s plućnom hipertenzijom trebaju izbjegavati začeće, jer to može uzrokovati po život opasno pogoršanje patologije. Trenutno postoji vrlo malo informacija o primjeni Ventavisa kod trudnica. Propisivanje lijeka tijekom trudnoće dopušteno je samo u situacijama kada se očekuje veća korist od njega nego razvoj komplikacija kod fetusa.

Budući da nema podataka o tome izlučuje li se iloprost s produktima razgradnje u majčino mlijeko, ako je njegova primjena neophodna, dojenje treba prekinuti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost teške preosjetljivosti na iloprost ili druge komponente lijeka;
• bolna stanja tijekom kojih učinak Ventavisa na trombocite može povećati vjerojatnost krvarenja (uključujući pogoršani želučani ili crijevni ulkus, intrakranijalno krvarenje ili traumu);
• nestabilna angina, kao i teška koronarna bolest srca;
• infarkt miokarda koji se dogodio unutar prethodnih 6 mjeseci;
• zatajenje srca u dekompenziranom obliku, bez odgovarajućeg medicinskog nadzora;
• teška aritmija;
• postoji sumnja na stagnaciju krvi unutar pluća;
• komplikacije cerebrovaskularne prirode (uključujući moždani udar i privremeni ishemijski napad) uočene kod pacijenta tijekom prethodna 3 mjeseca;
• plućna hipertenzija uzrokovana plućnom hipertenzijom;
• defekti srčanih zalistaka (mogu biti stečeni ili kongenitalni), na pozadini kojih se opažaju klinički značajni poremećaji u funkcioniranju miokarda, a koji se razvijaju neovisno o plućnoj hipertenziji.

Oprez je potreban u sljedećim slučajevima:

• disfunkcija jetre, kao i zatajenje bubrega kod osoba kojima je potrebna dijaliza;
• snižene vrijednosti krvnog tlaka;
• KOPB;
• Teška astma.

Nuspojave Ventavisa

Primjena Ventavisa može uzrokovati sljedeće negativne simptome:

• poremećaji limfne ili krvne funkcije: često dolazi do krvarenja. Može se razviti trombocitopenija;
• imunološke manifestacije: moguć je razvoj simptoma intolerancije;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: često se javljaju glavobolje, nešto rjeđe - vrtoglavica;
• poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: često se javlja vazodilatacija, nešto rjeđe se opaža nesvjestica ili sniženi krvni tlak;
• poremećaji koji utječu na srčanu funkciju: često se javlja ubrzan rad srca ili tahikardija;
• problemi koji utječu na medijastinum, sternum i dišne organe: često se javlja kašalj ili bol u području sternuma, nešto rjeđe se javlja faringolaringealna bol, dispneja i iritacija u području grla. Može se razviti začepljenost nosa, piskanje ili bronhijalni spazam;
• Gastrointestinalni poremećaji: često se javlja mučnina, rjeđe - iritacija jezika i oralne sluznice (također bolni osjećaji), povraćanje i proljev. Može biti oštećena percepcija okusa;
• lezije u potkožnom sloju i epidermi: često se opažaju osipi;
• poremećaji u vezivnom tkivu, mišićima i skeletu: često se javlja trizmus čeljusti ili bol u području čeljusti. Često se javlja i bol u leđima;
• sistemske manifestacije i lezije na mjestu injekcije: često se razvija periferni edem.

Postoje izvješća o razvoju intrakranijalnog ili cerebralnog krvarenja, što je dovelo do smrti.

[ 1 ]

Predozirati

U slučaju trovanja tvari, može se primijetiti antihipertenzivni učinak, kao i valovi vrućine, glavobolje, povraćanje, proljev i mučnina. Osim toga, predoziranje može uzrokovati porast krvnog tlaka, tahikardiju ili bradikardiju, a uz to i bol u leđima ili udovima.

Kako bi se uklonili poremećaji, potrebno je prekinuti primjenu lijeka, a zatim provesti simptomatske postupke i pratiti stanje pacijenta. Lijek nema antidot.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da nisu provedena ispitivanja kompatibilnosti lijeka s drugim lijekovima, zabranjeno ga je miješati s drugim lijekovima tijekom inhalacije.

Iloprost može pojačati hipotenzivni učinak vazodilatatora i drugih hipotenzivnih sredstava. Stoga se takvi lijekovi trebaju kombinirati s Ventavisom s oprezom, jer tijekom terapije može biti potrebna prilagodba doze ovih lijekova.

Budući da iloprost inhibira aktivnost trombocita, njegova primjena zajedno s antikoagulansima (uključujući derivate kumarina i heparin) ili drugim antitrombocitnim sredstvima (uključujući NSAID-e, aspirin, vazodilatatore iz kategorije nitrata i PDE inhibitore) može povećati vjerojatnost krvarenja.

Osobe koje se liječe antikoagulansima ili drugim inhibitorima agregacije trombocita trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom, koji prati parametre koagulacije. Prethodna primjena aspirina u dozi do 0,3 g/dan tijekom 8 dana ne utječe na farmakokinetičke karakteristike iloprosta.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena lijeka može uzrokovati smanjenje vrijednosti Css u plazmi unutar tPA. Podaci iz studija provedenih na ljudima pokazuju da infuzije iloprosta ne utječu na farmakokinetiku oralnog digoksina. Iloprost također ne utječe na farmakokinetička svojstva istodobno primijenjenog tPA.

U pokusima na životinjama, vazodilatacijski učinak lijeka smanjen je prethodnom primjenom GCS-a, ali inhibitorni učinak na agregaciju trombocita ostao je isti. Nije poznato kakav značaj ova informacija može imati za ljudski organizam.

Iako klinička ispitivanja nisu provedena, in vitro studije provedene za procjenu potencijalnog inhibitornog učinka iloprosta na aktivnost izoenzima hemoproteina P450 pokazale su da je snažna inhibicija metabolizma lijekova posredovana tim izoenzimima pod utjecajem Ventavisa malo vjerojatna.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Ventavis treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperatura ne smije prelaziti 30°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Ventavis se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma puštanja terapijskog sredstva u promet.

Zahtjev za djecu

Zbog ograničenih podataka o primjeni lijeka kod osoba mlađih od 18 godina, zabranjeno ga je propisivati u pedijatriji.

Analogi

Analogi lijeka su Ilomedin i Iloprost.

Recenzije

Ventavis dobiva dobre recenzije od ljudi koji su koristili ovaj lijek. Mnogi liječnici i pacijenti vjeruju da ima visoku medicinsku učinkovitost. Nedostaci uključuju prilično visoku cijenu lijeka.