Cefosulbin

Cefosulbin je složeni antibakterijski lijek sa širokim rasponom terapijskog djelovanja.

Indikacije Cefosulbin

Koristi se za terapiju u slučajevima infekcija uzrokovanih bakterijama koje su osjetljive na lijek:

• lezije u dišnim putovima (donji i gornji dijelovi);
• infekcije uretre (donjeg i gornjeg dijela);
• kolecistitis s peritonitisom, a uz to i kolangitis i druge infekcije koje zahvaćaju peritoneum;
• meningitis ili sepsa;
• lezije potkožnog sloja i epiderme;
• infekcije zglobova s kostima;
• upale koje zahvaćaju organe u području zdjelice, kao i endometritis i gonoreja s drugim genitalnim infekcijama.

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku kombiniranog liofilizata za pripremu tekućine za injekcije u obrocima od 1 g (0,5 g cefoperazona i 0,5 g sulbaktama) ili 2 g (1 g cefoperazona i 1 g sulbaktama) unutar 1 bočice.

Farmakodinamiku

Lijek sadrži komponente cefoperazon (cefalosporin treće generacije), kao i sulbaktam (tvar koja nepovratno usporava aktivnost većine glavnih β-laktamaza koje proizvode mikrobi otporni na penicilin).

Antibakterijski element lijeka je cefoperazon, koji utječe na osjetljive mikrobe u fazi njihove aktivne reprodukcije - potiskujući biosintezu mukopeptida u području staničnih stijenki bakterija.

Sulbaktam nema stvarni antibakterijski učinak, isključujući učinak na acinetobacter i Neisseriaceae. Međutim, biokemijski testovi koji uključuju mikrobne sustave bez stanica utvrdili su sposobnost sulbaktama da ireverzibilno inhibira aktivnost najvažnijih β-laktamaza koje proizvode bakterije otporne na penicilin. Potencijal tvari da spriječi uništavanje cefalosporina penicilinima pod utjecajem rezistentnih bakterija potvrđen je testovima na sojevima rezistentnih mikroba, unutar kojih je sulbaktam pokazao značajan sinergizam s cefalosporinima, kao i s penicilinima. Zbog činjenice da se sulbaktam sintetizira i s pojedinačnim proteinima koji vežu penicilin, bakterije s osjetljivošću još su jače pogođene cefoperazonom sa sulbaktamom (u usporedbi s učinkom samog cefoperazona).

Kombinacija sulbaktama s cefoperazonom aktivno utječe na sve bakterije osjetljive na cefoperazon. Istovremeno, pri primjeni ove kombinacije, opaža se sinergizam učinka njezinih elemenata u odnosu na sljedeće mikrobe: Bacteroides, coli, influenza bacili, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, a uz to i enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morganove bakterije, proteus mirabilis i Citrobacter diversus.

Cefoperazon sa sulbaktamom pokazuje in vitro aktivnost protiv relativno širokog spektra klinički važnih bakterija.

Gram-pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode ili ne proizvode penicilinazu), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (uglavnom Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolitički oblik Streptococcus podtipa A). Osim toga, popis uključuje Streptococcus agalactiae (β-hemolitički oblik Streptococcus podtipa B), većinu drugih vrsta β-hemolitičkih streptokoka i većinu sojeva fekalnih streptokoka (enterokoka).

Gram-negativni mikrobi: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter i Influenza bacili. Osim toga, popis uključuje Proteus mirabilis, Providencia, Morganove bakterije (uglavnom Morganov Proteus), Providencia Röttger (često Röttgerov Proteus), Salmonella sa Serratia (uključujući Serratia marcescens) i Shigella. Ovdje su također uključeni Pseudomonas aeruginosa i određene vrste Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus i Acinetobacter calcoaceticus s bacilima hripavca.

Anaerobi: Gram-negativni mikroorganizmi (uključujući Bacteroides fragilis i druge vrste Bacteroidesa, kao i Fusobacteria), kao i Gram-negativni i Gram-pozitivni koki (uključujući Peptostreptokoke s Peptococci i Veillonella), kao i Gram-pozitivni bacili (uključujući Clostridia, Eubacteria i Lactobacilli).

Lijek ima sljedeće učinkovite raspone doziranja (MIC, μg/ml za cefoperazon): prisutnost osjetljivosti – ispod 16, srednje vrijednosti – unutar 17-36, otpornost – >64.

Farmakokinetika

Otprilike 84% sulbaktama i 25% cefoperazona izlučuje se urinom. Većina cefoperazona izlučuje se žuči. Nakon primjene lijeka, prosječno vrijeme poluživota sulbaktama iznosi 60 minuta, a cefoperazona približno 1,7 sati. Parametri lijeka u plazmi proporcionalni su veličini korištene porcije. Ovi farmakokinetički podaci zabilježeni su kada su se komponente koristile odvojeno.

Prosječna razina Cmax sulbaktama i cefoperazona pri primjeni 2000 mg lijeka (1000 mg obje komponente) intravenski tijekom 5 minuta iznosi 130,2 odnosno 236,8 mcg/ml. Iz toga možemo zaključiti da sulbaktam ima veći volumen distribucije (Vα je unutar 18,0-27,6 l) u usporedbi sa sličnim vrijednostima cefoperazona (Vα je približno 10,2-11,3 l). Obje komponente cefosulbina podliježu intenzivnoj distribuciji unutar tekućina s tkivima, uključujući žučni mjehur sa žuči, slijepo crijevo, maternicu s jajnicima i jajovodima, epidermu itd.

U djece, poluvrijeme eliminacije sulbaktama je 0,91-1,42 sata, a cefoperazona 1,44-1,88 sati. Nisu zabilježeni podaci o farmakokinetičkoj interakciji cefoperazona sa sulbaktamom kada se koriste zajedno u kombinaciji.

Pri ponovljenoj primjeni nisu uočene primjetne promjene farmakokinetičkih parametara elemenata lijeka, niti je uočeno njihovo nakupljanje pri primjeni u intervalima od 8-12 sati.

Značajan dio cefoperazona izlučuje se žuči. Poluvrijeme eliminacije tvari u krvnoj plazmi i stupanj izlučivanja urinom često se povećavaju kod osoba s bilijarnom opstrukcijom i bolestima jetre. Čak i kod teških oblika disfunkcije jetre, razina lijeka u žuči doseže ljekovitu koncentraciju, dok se poluvrijeme eliminacije lijeka iz krvne plazme povećava samo dva/četverostruko.

Doziranje i administracija

Lijek se može primijeniti intramuskularno ili intravenski.

Za odrasle je potrebno prosječno 2-4 g lijeka dnevno (u intervalima od 12 sati). Ako su infekcije teške, dnevna doza može se povećati na 8 g s omjerom aktivnih sastojaka 1:1 (razina cefoperazona je 4 g). Osobe koje koriste obje komponente lijeka u omjeru 1:1 mogu trebati zasebnu dodatnu upotrebu cefoperazona. U tom slučaju, treba ga davati u jednakim dozama u intervalima od 12 sati. Preporučuje se upotreba ne više od 4 g sulbaktama dnevno.

Primjena kod pacijenata s oštećenjem bubrega.

Režim doziranja u slučaju liječenja osoba sa značajnim oslabljenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ispod 30 ml/min) treba prilagoditi kako bi se kompenzirao smanjeni klirens sulbaktama.

Osobe s vrijednostima CC unutar 15-30 ml/min trebaju maksimalnu dozu sulbaktama (1000 mg), koja se primjenjuje u intervalima od 12 sati (ne smije se koristiti više od 2000 mg sulbaktama dnevno).

Za osobe s razinom CC ispod 15 ml/minuti, sulbaktam se propisuje u maksimalnoj dozi od 0,5 g, koja se primjenjuje u intervalima od 12 sati (koristi se maksimalno 1000 mg tvari dnevno).

U razvoju teških oblika bolesti može postojati potreba za dodatnom primjenom cefoperazona.

Farmakokinetika sulbaktama značajno je pogođena hemodijalizom. Poluvrijeme eliminacije cefoperazona u plazmi neznatno je smanjeno nakon hemodijalize. Stoga je prilikom dijalize potrebno prilagoditi režim doziranja.

Kompleksno liječenje.

Zbog činjenice da Cefosulbin ima širok raspon antibakterijskog djelovanja, mnoge infekcije mogu se izliječiti monoterapijom. No, ponekad se lijek može kombinirati s drugim antibioticima. Prilikom kombiniranja lijekova s aminoglikozidima potrebno je pratiti bubrežnu i jetrenu aktivnost tijekom cijelog ciklusa liječenja.

Primjena kod osoba s disfunkcijom jetre.

Promjena doze može biti potrebna u slučajevima teške opstruktivne žutice, kao i u slučajevima teških patologija jetre ili ako se u pozadini ove bolesti opaža bubrežna disfunkcija.

Kod osoba s problemima s jetrom i istodobnim oštećenjem bubrega, treba pratiti razine cefoperazona u plazmi i po potrebi prilagoditi dozu. U nedostatku pomnog praćenja razina lijeka u plazmi, doza cefoperazona smije biti maksimalno 2000 mg dnevno.

Primjena kod djece.

Djeci treba davati 40-80 mg/kg dnevno. Lijek se primjenjuje u intervalima od 6-12 sati u ravnomjerno podijeljenim obrocima.

U teškim stadijima bolesti dopušteno je povećati dozu na 160 mg/kg dnevno s omjerom aktivnih komponenti 1:1. Doziranje treba primijeniti, dijeleći na 2-4 jednaka dijela.

Za dojenčad mlađu od 7 dana lijek se primjenjuje u intervalima od 12 sati. Dnevno se može primijeniti najviše 80 mg/kg tvari.

Intravenska metoda primjene.

Za infuzije putem kapaljke, liofilizat iz bočica se razrjeđuje u potrebnoj količini 5%-tne otopine glukoze, 0,9%-tne otopine NaCl ili sterilne vode za injekcije. Zatim se, koristeći slično otapalo, tvar razrjeđuje na 20 ml, a zatim se primjenjuje putem kapaljke tijekom 15-60 minuta.

Shema za odabir režima doziranja:

• ukupna doza lijeka je 1 g (doza 2 aktivna elementa je 500+500 mg) – volumen korištenog otapala je 3,4 ml, a maksimalno dopuštena konačna koncentracija je 125+125 mg/ml;
• Ukupna doza lijeka je 2 g (2 aktivne komponente 1000+1000 mg) – volumen korištenog otapala je 6,7 ml, a maksimalna koncentracija je 125+125 mg/ml.

Lijek se može kombinirati s vodom za injekcije, 5%-tnom otopinom glukoze u 0,225%-tnoj otopini NaCl, te također s 5%-tnom otopinom glukoze u izotoničnoj tekućini NaCl (koncentracije lijeka su u rasponu od 10-125 mg/ml lijeka).

Laktatni oblik Ringerove otopine može se koristiti za pripremu infuzije, ali je zabranjen za primarno otapanje. Za injekcijski dio, liofilizat se otapa prema gornjoj shemi, nakon čega se primjenjuje najmanje 3 minute. Za izravne injekcije, maksimalna dopuštena pojedinačna doza za odrasle je 2000 mg, a za djecu - 50 mg/kg.

Intramuskularna metoda primjene.

Lidokain hidroklorid se može koristiti za razrjeđivanje tijekom primjene, ali ne za početno otapanje.

[ 1 ]

Koristite Cefosulbin tijekom trudnoće

Lijek prolazi kroz placentu. Dopušteno ga je propisivati trudnicama samo u situacijama kada je vjerojatna korist za ženu vjerojatnije veća od rizika komplikacija za fetus.

Kontraindikacije

Kontraindikacija: primjena kod osoba s anamnezom alergije na peniciline, sulbaktam ili cefalosporine.

Nuspojave Cefosulbin

Cefosulbin se često podnosi bez komplikacija. Većina negativnih simptoma je blaga ili umjerena, stoga nema potrebe za prekidom uzimanja lijeka. Među nuspojavama su:

Probavni poremećaji: često se opaža povraćanje, superinfekcija ili hiperestezija oralne sluznice, kao i pseudomembranski kolitis, proljev i mučnina;

Lezije potkožnog sloja i epiderme: eritem, makulopapularni osipi, TEN, urtikarija, a također i eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i svrbež. Opisane manifestacije najčešće se javljaju kod osoba s anamnezom alergije (često na peniciline);

Limfni i krvni poremećaji: postoje informacije o blagom smanjenju razine neutrofila. Može se razviti i lječiva neutropenija. U nekih bolesnika može se pojaviti pozitivan izravni Coombsov test. Osim toga, može se očekivati smanjenje vrijednosti hematokrita ili hemoglobina ili razvoj leukopenije i trombocitopenije, kao i anemije i hipoprotrombinemije;

Problemi povezani s funkcioniranjem središnjeg živčanog sustava: cefoperazon može značajno smanjiti rezerve albumina, a tijekom liječenja novorođenčadi sa žuticom povećava vjerojatnost bilirubinske encefalopatije;

Poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: vaskulitis, snižen krvni tlak, tahikardija ili bradikardija, kao i srčani zastoj i kardiogeni šok;

Imunološki poremećaji: znakovi intolerancije i anafilaktoidni simptomi (uključujući šok);

Ostali simptomi: povišena temperatura uzrokovana lijekovima, zimica, glavobolja, tjeskoba, promjene i bol u području injekcije, kao i trzanje mišića;

Poremećaji mokraćnog sustava i bubrega: hematurija;

Probavni problemi: žutica;

Simptomi dišnog sustava: ponekad se javljaju bronhospazmi kod osoba s anamnezom astme i kronične opstrukcije dišnih putova, kao i laringospazmi. Povremeno se opažaju dispneja i alergijski rinitis;

Promjene u podacima laboratorijskih pretraga: prolazno povećanje testova jetrene funkcije (ALT ili AST), razine bilirubina ili alkalne fosfataze, povišene razine PT i lažno pozitivni rezultati pri određivanju razine šećera u mokraći (neenzimskim metodama);

Lokalni znakovi: lijek se obično podnosi bez komplikacija nakon injekcije; samo povremeno se javlja bol na mjestu injekcije. Kao i kod drugih penicilina i cefalosporina, nakon primjene lijeka putem intravenskog katetera, neki pacijenti mogu razviti flebitis na mjestu infuzije.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekom može doći do pojačavanja negativnih simptoma. Potrebno je uzeti u obzir da velike količine β-laktamskih antibiotika u cerebrospinalnoj tekućini mogu dovesti do pojave neuroloških znakova (npr. napadaja).

Budući da se sulbaktam i cefoperazon izlučuju iz tijela hemodijalizom, ovaj postupak može povećati eliminaciju lijeka kod trovanja kod osoba s bubrežnim poremećajima.

Interakcije s drugim lijekovima

Upotreba lijekova u jednoj šprici zajedno s aminoglikozidima uzrokuje njihovu međusobnu inaktivaciju. Ako je potrebno istodobno koristiti ove kategorije antibakterijskih sredstava, moraju se primijeniti na različita područja s razmakom od 1 sata. Cefosulbin povećava vjerojatnost nefrotoksičnosti furosemida i aminoglikozida.

Bakteriostatske tvari (uključujući sulfonamide i kloramfenikol s tetraciklinima i eritromicinom) slabe terapijska svojstva lijeka.

Probenecid smanjuje tubularnu ekskreciju sulbaktama. To rezultira povećanom razinom u plazmi i poluvijekom lijeka, povećavajući rizik od trovanja.

Kada se koristi zajedno s NSAID-ima, povećava se rizik od krvarenja.

U slučaju konzumacije alkohola tijekom ciklusa liječenja, kao i 5 dana nakon završetka uzimanja cefoperazona, zabilježeni su sljedeći simptomi: hiperhidroza, hiperemija lica, tahikardija i glavobolje. Slične manifestacije zabilježene su i pri korištenju drugih cefalosporina. Pacijenti trebaju biti izuzetno oprezni pri kombiniranju uzimanja alkohola i lijekova.

Ako je pacijent na umjetnoj prehrani (parenteralnoj ili oralnoj metodi), ne smiju se koristiti otopine koje sadrže etanol.

[ 2 ]

Uvjeti skladištenja

Cefosulbin treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Pokazatelji temperature – maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Cefosulbin se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Gepacef Combi, Cebanex s Cefopectamom, kao i Sulcef i Cefoperazon + Sulbactam.