Toviaz

Toviaz (fesoterodin) je lijek koji se koristi za liječenje simptoma preaktivnog mokraćnog mjehura (OAB). OAB karakteriziraju česti, jaki i iznenadni porivi za mokrenjem te moguća urinarna inkontinencija.

Fesoterodin je antimuskarinski (antikolinergički) agens. Blokira muskarinske receptore u mjehuru, što uzrokuje opuštanje detrusornog mišića mjehura. To smanjuje učestalost i snagu kontrakcija mjehura, poboljšavajući kontrolu mokrenja i smanjujući učestalost i intenzitet poriva za mokrenjem.

Indikacije Toviaza

1. Često mokrenje: Povećana učestalost mokrenja tijekom dana i noći (polakisurija).
2. Hitnost: Snažan i iznenadni nagon za mokrenjem koji je teško kontrolirati.
3. Urgentna urinarna inkontinencija: Nevoljni gubitak urina zbog hitne potrebe za mokrenjem.

Fesoterodin pomaže smanjiti učestalost i intenzitet poriva za mokrenjem, poboljšavajući kontrolu mokrenja i kvalitetu života u bolesnika sa simptomima preaktivnog mjehura.

Otpustite obrazac

1. Tablete od 4 mg: filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem.
2. Tablete od 8 mg: filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem.

Farmakodinamiku

1. Antagonizam muskarinskih receptora: Fesoterodin je antagonist muskarinskih receptora. Lijek blokira muskarinske receptore (M3 receptore) u glatkim mišićima mokraćnog mjehura. Ti su receptori odgovorni za kontrakciju mišića kada ih stimulira acetilkolin.
2. Smanjene kontrakcije mjehura: Blokiranjem M3 receptora, fesoterodin smanjuje spontane i nevoljne kontrakcije mjehura. To rezultira smanjenjem učestalosti i jačine poriva za mokrenjem.
3. Povećani kapacitet mjehura: Lijek pomaže povećati kapacitet mjehura, omogućujući vam da zadržite više urina prije nego što trebate mokriti. To smanjuje učestalost mokrenja i poboljšava kontrolu nad mokrenjem.
4. Smanjenje hitnosti: Fesoterodin pomaže smanjiti potrebu za mokrenjem, što poboljšava kvalitetu života pacijenata s preaktivnim mjehurom.
5. Pretvorba u aktivni metabolit: Fesoterodin je prolijek koji se u tijelu pretvara u aktivni metabolit 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT). Ovaj aktivni metabolit ima antagonističko djelovanje na muskarinske receptore.
6. Periferno djelovanje: Fesoterodin djeluje prvenstveno na periferne muskarinske receptore u mjehuru, što minimizira centralne nuspojave poput konfuzije i halucinacija.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija:

   • Nakon oralne primjene, fesoterodin se brzo hidrolizira nespecifičnim esterazama do svog aktivnog metabolita 5-hidroksimetil-tolterodina (5-HMT).
   • Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita u krvnoj plazmi postiže se otprilike 2 sata nakon primjene.

2. Distribucija:

   • Volumen distribucije aktivnog metabolita (5-HMT) iznosi približno 169 litara.
   • 5-HMT se veže za proteine plazme 50%.

3. Metabolizam:

   • Nakon hidrolize do aktivnog metabolita 5-HMT, dalje se metabolizira u jetri enzimima CYP2D6 i CYP3A4.
   • Kod osoba koje slabo metaboliziraju putem CYP2D6, koncentracija aktivnog metabolita može biti viša.

4. Izlučivanje:

   • Glavni put izlučivanja aktivnog metabolita i njegovih metabolita je putem bubrega.
   • Otprilike 70% doze izlučuje se urinom, od čega oko 16% kao nepromijenjeni 5-HMT.
   • Otprilike 7% se izlučuje fecesom.
   • Poluvrijeme eliminacije aktivnog metabolita je približno 7-8 sati.

5. Posebne populacije:

   • U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, koncentracija aktivnog metabolita može se povećati.
   • U bolesnika s zatajenjem jetre moguće su promjene u metabolizmu, što također zahtijeva prilagodbu doze.

Doziranje i administracija

Preporučena doza:

Za odrasle:

• Početna doza: Obično se preporučuje započeti s 4 mg jednom dnevno.
• Doza održavanja: Ovisno o odgovoru na liječenje i podnošljivosti lijeka, liječnik može povećati dozu na 8 mg jednom dnevno.

Upute za uporabu:

• Uzimanje tableta: Tablete treba uzimati oralno s dovoljnom količinom vode.
• Vrijeme primjene: Tablete se mogu uzimati neovisno o unosu hrane.
• Učestalost: Lijek se uzima jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan kako bi se održala stabilna razina lijeka u tijelu.

Posebne upute:

• Propuštena doza: Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Ako je gotovo vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu. Samo nastavite uzimati kao i obično.
• Predoziranje: U slučaju predoziranja, odmah potražite liječničku pomoć. Simptomi predoziranja mogu uključivati suha usta, ubrzan rad srca, vrtoglavicu i zamagljen vid.

Posebne kategorije pacijenata:

• Bolesnici s oštećenjem bubrega: Prilagodba doze može biti potrebna za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ne preporučuje se prekoračenje doze od 4 mg dnevno.
• Bolesnici s oštećenjem jetre: Za bolesnike s umjerenim oštećenjem jetre također se preporučuje da ne uzimaju više od 4 mg dnevno. Lijek se ne preporučuje bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
• Stariji pacijenti: Za starije pacijente doza se obično ne razlikuje od standardne, ali treba uzeti u obzir njihovo opće zdravstveno stanje i mogućnost nuspojava.

Koristite Toviaza tijekom trudnoće

1. Konzultacije s liječnikom: Prije početka uzimanja fesoterodina tijekom trudnoće, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Liječnik će procijeniti potrebu za primjenom lijeka, uzimajući u obzir zdravlje majke i moguće rizike za fetus.
2. Koristi u odnosu na rizik: Primjena fesoterodina tijekom trudnoće može biti opravdana samo u slučajevima kada potencijalna korist za majku nadmašuje moguće rizike za fetus.
3. Prvo tromjesečje: Posebnu pozornost treba posvetiti korištenju lijekova u prvom tromjesečju trudnoće, kada se formiraju glavni organi i sustavi fetusa. Tijekom tog razdoblja posebno je važno izbjegavati nepotrebnu upotrebu lijekova.
4. Alternative: Ako je moguće, razmotrite alternativne tretmane ili lijekove s utvrđenijom sigurnošću za trudnice.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost: Lijek je kontraindiciran kod osoba s poznatom preosjetljivošću ili alergijskom reakcijom na fesoterodin, njegov aktivni metabolit (5-hidroksimetiltolterodin) ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
2. Glaukom zatvorenog kuta: Toviaz može povisiti intraokularni tlak i stoga je kontraindiciran kod bolesnika s nekontroliranim glaukomom zatvorenog kuta.
3. Tahiaritmije: Fesoterodin može pogoršati tahiaritmije i treba ga izbjegavati kod pacijenata s ovim stanjem.
4. Miastenija: Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s mijastenijom gravis jer može pogoršati njihovo stanje.
5. Teško zatajenje bubrega: Toviaz je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), jer se lijek može nakupljati u tijelu i uzrokovati toksične učinke.
6. Teško zatajenje jetre: Lijek je kontraindiciran kod bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) zbog rizika od nakupljanja i toksičnosti.
7. Gastrointestinalna opstrukcija: Toviaz je kontraindiciran kod bolesnika s gastrointestinalnom opstrukcijom, uključujući paralitički ileus, zbog rizika od pogoršanja stanja.
8. Teški ulcerozni kolitis i toksični megakolon: Lijek je kontraindiciran kod teškog ulceroznog kolitisa i toksičnog megakolona, jer antikolinergički učinci mogu pogoršati ta stanja.
9. Stenoza uretre i retencija urina: Toviaz je kontraindiciran kod pacijenata s retencijom urina ili značajnom stenozom uretre jer može pogoršati ta stanja.

Nuspojave Toviaza

1. Vrlo česte nuspojave (više od 10%):

   • Suha usta.

2. Uobičajene nuspojave (1-10%):

   • Zatvor.
   • Suhe oči.
   • Glavobolja.
   • Umor.
   • Dispepsija (probavne smetnje).
   • Suha koža.
   • Ubrzan rad srca (tahikardija).
   • Zamagljen vid.

3. Manje česte nuspojave (0,1-1%):

   • Infekcije mokraćnog sustava.
   • Teškoće s mokrenjem (retencija urina).
   • Bol u trbuhu.
   • Vrtoglavica.
   • Pospanost.
   • Mučnina.
   • Upala sinusa.
   • Simptomi slični gripi.

4. Rijetke nuspojave (0,01-0,1%):

   • Alergijske reakcije poput osipa na koži ili svrbeža.
   • Anafilaktičke reakcije.
   • Angioedem.
   • Zbunjenost svijesti.
   • Halucinacije.
   • Poremećaji srčanog ritma (npr. produljenje QT intervala, aritmija).

5. Vrlo rijetke nuspojave (manje od 0,01%):

   • Psihijatrijski poremećaji (npr. anksioznost, depresija).
   • Grčevi.
   • Pogoršanje simptoma glaukoma.
   • Otežano disanje.

Predozirati

1. Jaka suha usta
2. Teškoće s mokrenjem (akutna retencija urina)
3. Proširenje zjenica (midrijaza)
4. Tahikardija (ubrzan rad srca)
5. Aritmije
6. Jaka vrtoglavica
7. Uzbuđenje i tjeskoba
8. Grčevi
9. Crvenilo kože
10. Hipertermija (povišena tjelesna temperatura)
11. Teško oštećenje vida
12. Zbunjenost, halucinacije i delirij

Liječenje predoziranja

Liječenje predoziranja fesoterodinom usmjereno je na ublažavanje simptoma i podršku vitalnim funkcijama. Mjere mogu uključivati:

1. Respiratorna i kardiovaskularna podrška: Davati kisik, održavati krvni tlak, pratiti srčanu aktivnost i osigurati adekvatno disanje.
2. Ispiranje želuca: Može biti korisno ako su nedavno uzete velike količine lijeka.
3. Aktivni ugljen: Korištenje aktivnog ugljena može pomoći u smanjenju apsorpcije lijeka iz gastrointestinalnog trakta ako je prošlo kratko vrijeme od primjene.
4. Simptomatska terapija: Liječenje simptoma poput tahikardije i napadaja prema potrebi. To može uključivati beta-blokatore za kontrolu tahikardije ili antikonvulzive za napadaje.
5. Antidoti: U nekim slučajevima, fizostigmin se može koristiti za suzbijanje antikolinergičkih učinaka, ali njegovu upotrebu treba pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori CYP3A4:

   • Lijekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) mogu povećati razinu fesoterodina u krvi, što može pojačati njegove nuspojave. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze fesoterodina.

2. Induktori CYP3A4:

   • Lijekovi koji induciraju enzim CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) mogu smanjiti koncentraciju fesoterodina u krvi, što može smanjiti njegovu učinkovitost. Može biti potrebna prilagodba doze.

3. Lijekovi koji se metaboliziraju putem CYP2D6:

   • Pacijenti koji uzimaju lijekove koji se metaboliziraju putem CYP2D6 mogu osjetiti promjene u koncentraciji fesoterodina i njegovih metabolita. To se posebno odnosi na pacijente sa slabim metabolizmom putem CYP2D6.

4. Antikolinergički lijekovi:

   • Istodobna primjena s drugim antikolinergičkim lijekovima (npr. atropinom, skopolaminom, nekim antidepresivima i antipsihoticima) može pojačati antikolinergičke nuspojave poput suhoće usta, zatvora, zamagljenog vida i poteškoća s mokrenjem.

5. Lijekovi koji produljuju QT interval:

   • Istodobna primjena s lijekovima koji produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, neki antidepresivi i antipsihotici) može povećati rizik od srčanih aritmija.

6. Lijekovi koji mijenjaju motilitet gastrointestinalnog trakta:

   • Lijekovi koji mijenjaju gastrointestinalnu pokretljivost (npr. metoklopramid) mogu utjecati na apsorpciju fesoterodina.