Temozolomid

Temozolomid ima imunosupresivne i antitumorske učinke.

Indikacije Temozolomid

Koristi se u liječenju malignih glioma, kao i u razvoju recidiva ili progresije bolesti nakon što je pacijent završio standardni tijek liječenja.

Također se propisuje za liječenje malignog melanoma, koji ima rašireni oblik i protiv kojeg su se razvile metastaze (kao lijek prve linije).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u kapsulama od 5, 20, kao i 100 ili 140 i 250 mg, unutar bočica (u količinama od 5 ili 20 komada).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Temozolomid je lijek s alkilirajućim svojstvima koji ima antitumorske učinke. Struktura lijeka je imidazotetrazin.

Unutar krvožilnog sustava (pri fiziološkim pH vrijednostima) dolazi do brze kemijske transformacije tvari, tijekom koje se formira aktivna komponenta MTIC-a. Prema nekim podacima, citotoksičnost ove komponente uzrokovana je uglavnom procesima alkilacije gvanina (na položaju tipa O6), kao i dodatnim procesom alkilacije (na položaju tipa N7). Vjerojatno je da rezultirajuće citotoksično oštećenje aktivira mehanizam tijekom kojeg dolazi do aberantne redukcije rezidualnog metila.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Kada se primjenjuje oralno, lijek se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Razina Cmax u plazmi opaža se u prosjeku 30-90 minuta (najmanje 20 minuta treba proći pod bilo kojim uvjetima) nakon uzimanja jedne doze temozolomida. Kada se uzima s hranom, zabilježeno je smanjenje vrijednosti Cmax od 33% i smanjenje vrijednosti AUC od 9%.

Ljekovita tvar velikom brzinom prolazi kroz KMB i ulazi u cerebrospinalnu tekućinu. Sinteza s intraplazmatskim proteinom iznosi 10-20%.

Poluvrijeme eliminacije tvari iz plazme je oko 1,8 sati. Izlučivanje se odvija velikom brzinom (uglavnom putem bubrega).

Nakon 24 sata oralne primjene, otprilike 5-10% doze se izlučuje u urinu (nepromijenjeni lijek). Ostatak se izlučuje kao 4-amino-5-imidazol karboksamid hidroklorid ili nespecificirani polarni produkti razgradnje.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Kapsule treba progutati cijele s vodom na prazan želudac, 60 minuta prije jela.

Početna doza za odrasle je 0,2 g/ ^m2, jednom dnevno tijekom 5 uzastopnih dana tijekom 4-tjednog ciklusa liječenja.

Za osobe koje su prethodno podvrgnute kemoterapiji, početnu dozu treba smanjiti na 0,15 g/m2 ^. Zatim se u drugom ciklusu povećava na standardnih 0,2 g/ ^m2.

Trajanje terapijskog ciklusa odabire se individualno.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Koristite Temozolomid tijekom trudnoće

Lijek ne smiju koristiti trudnice ili dojilje.

Žene i muškarci reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije Temozolomidom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na lijek;
• teška mijelosupresija.

Oprez pri korištenju lijeka potreban je ako pacijent ima problema s jetrom ili bubrezima, kao i kod osoba starijih od 70 godina i onih kojima je potrebna visoka koncentracija na poslu.

[ 16 ], [ 17 ]

Nuspojave Temozolomid

Uzimanje lijeka može uzrokovati pojavu određenih nuspojava:

• poremećaji koji utječu na probavnu funkciju: povraćanje, anoreksija, mučnina i bol u trbuhu, kao i proljev i zatvor, poremećaji okusa i znakovi dispepsije;
• problemi sa središnjim živčanim sustavom: glavobolje, parestezije, osjećaj umora ili pospanosti i vrtoglavica;
• dermatološki znakovi: alopecija, kožni osip ili svrbež;
• respiratorni poremećaji: pojava dispneje;
• poremećaji hematopoetskih procesa: anemija, leukopenija ili pancitopenija, kao i trombocitopenija ili neutropenija 3. ili 4. stupnja težine;
• ostalo: astenija, zimica, vrućica, osjećaj malaksalosti i gubitak težine.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Predozirati

Znakovi intoksikacije uključuju razvoj neutropenije. Trombocitopenija se može pojaviti i u slučaju uzimanja lijeka u pojedinačnim dozama od 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Pri kombiniranju lijeka s valproičnom kiselinom dolazi do smanjenja vrijednosti klirensa temozolomida.

Kombinacija lijeka s drugim lijekovima koji potiskuju aktivnost koštane srži povećava vjerojatnost mijelosupresije.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Uvjeti skladištenja

Temozolomid se mora čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

Rok trajanja

Temozolomid je odobren za upotrebu 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 35 ]

Zahtjev za djecu

Nema podataka o primjeni lijeka kod djece mlađe od 3 godine s multiformnim glioblastomom ili kod osoba mlađih od 18 godina s malignim melanomom. Također postoje ograničeni podaci o primjeni lijeka kod glioma kod osoba mlađih od 3 godine.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Tezalom, Temomid s Temodalom, kao i Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL i Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzije

Temozolomid je pokazao visoku učinkovitost u liječenju anaplastičnog astrocitoma. Osim toga, propisuje se tijekom i nakon terapije zračenjem. Lijek se također koristi u liječenju novootkrivenog multiformnog glioblastoma. Danas je glavni tretman za osobe s glioblastomom kombinacija temozolomida i terapije zračenjem.

Sudeći prema recenzijama, nuspojave lijeka su prilično blage, jer je kumulativna toksičnost lijeka prilično niska. No ipak, preporučljivo ga je koristiti samo u prisutnosti registriranih predvidljivih čimbenika učinkovitosti lijeka (razina metilacije MGMT elementa ima najveću težinu).