Ribavin

Ribavin je antivirusni lijek za sistemsku primjenu. To je umjetni nukleozidni analog sa širokim rasponom antivirusnih učinaka protiv RNA i DNA virusa.

Lijek je učinkovit protiv virusa sadržanih u DNK: uobičajenog oblika herpesa (1. i 2. podtip), citomegalovirusa, vodenih kozica, adenovirusa i hepatitisa tipa B. Među RNA virusima, osjetljivost na lijek pokazuju virusi influence podtipa A, HIV-a, ospica, hepatitisa tipa A i C, kao i zaušnjaka, te rotavirusa s rinovirusima, Coxsackieja, Dengue i Lassa groznice. [ 1 ]

Indikacije Ribavin

Koristi se za virusni oblik hepatitisa tipa C (kronični) – u kombinaciji s rekombinantnim interferonom α-2β.

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u kapsulama.

Farmakodinamiku

Ribavin, putem različitih mehanizama djelovanja, omogućuje blokiranje virusne reakcije. Najvažniji, koji određuje širok raspon njegovog djelovanja, je usporavanje RNA omotača virusne matrice, kao i blokiranje kretanja genetskih podataka. Sličan učinak prisutan je kod reakcije većine virusa.

Njegova ljekovita aktivnost također je posljedica sličnosti strukture s gvanozinom, prirodnim nukleozidom. Nakon što se Ribavin fosforilira u 3-fosfat (bioaktivni oblik), molekula stječe sposobnost utjecaja na enzime virusa povezane sa sintezom proteina (RNA polimeraza itd.). Zbog toga pokazuje opsežan virostatski učinak (u odnosu na RNA i DNA viruse, kao i retroviruse). [ 2 ]

Ribavin inhibira DNA polimerazu herpes virusa, retrovirusnu retrotranskriptazu te RNA polimerazu influence i morbilivirusa. Također usporava replikaciju virusa bez uništavanja stanične funkcije i ima značajan učinak na respiratorni sincicijski virus. [ 3 ]

Klinička ispitivanja su pokazala da primjena lijeka u monoterapiji ne utječe na procese eliminacije HCV RNA ili poboljšanje histologije jetre nakon 0,5-1 godine terapije i tijekom sljedećeg šestomjesečnog razdoblja promatranja.

Kombinirana primjena lijeka s interferonom-α pokazala je sigurnost i učinkovitost terapije kod osoba s hepatitisom podtipa C (kronični oblik); s ovom kombinacijom opažen je sinergistički učinak lijeka.

Farmakokinetika

• Apsorpcija.

Lijek se apsorbira velikom brzinom, ali ne u potpunosti, nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene jedne doze, tvar doseže Cmax vrijednosti između 1. i 2. sata od trenutka primjene.

Vrijednosti bioraspoloživosti su oko 45-65%. Hrana povećava tu vrijednost na 70%. Prilikom konzumiranja masne hrane, prosječna razina Cmax u plazmi također se povećava.

• Distribucijski procesi.

Lijek se široko distribuira u tijelu - većina se nakuplja unutar eritrocita sa skeletnim mišićima, a osim toga nakuplja se i unutar slezene, nadbubrežnih žlijezda s bubrezima i cerebrospinalne tekućine. Ribavin ne sudjeluje u procesima sinteze proteina.

Volumen distribucije je približno 5000 l.

Intraserumske koncentracije prelaze minimalnu inhibitornu vrijednost za viruse osjetljive na lijek.

• Procesi razmjene.

60% doze lijeka prolazi kroz intrahepatičke procese metabolizma – putem 2 puta. Prvi od njih je proces reverzne fosforilacije, koji omogućuje stvaranje 1,2,4-triazol-3-karboksamida (aktivni metabolički procesi), a drugi (proces raspada) uključuje deribozilaciju s amidnom hidrolizom kako bi se stvorila 1,2,4-triazol-3-karboksilna kiselina. Intrahepatični metabolički procesi također su jedan od važnih putova izlučivanja.

• Izlučivanje.

U početnoj fazi, prosječno vrijeme poluraspada lijeka je 2 sata; maksimalna prosječna vrijednost je unutar 20-50 sati. Prilikom primjene prve porcije, Tmax vrijednost je 1,5 sati.

Izlučivanje se odvija na 3 načina: 53% urinom (ribavirin s njegovim metaboličkim komponentama), 15% stolicom i dodatnih 2% kroz pluća.

Doziranje i administracija

Ribavin se mora uzimati oralno, s hranom, dva puta dnevno (ujutro i navečer).

Veličina porcije lijeka u kombinaciji s interferonom α-2β određuje se uzimajući u obzir težinu i kreće se unutar 1-1,2 g dnevno. Za osobe s genotipom 1, porcija se dijeli na 2 primjene:

• tjelesna težina ispod 75 kg: 0,4 g (što odgovara 2 kapsule) ujutro i 0,6 g (što odgovara 3 kapsule) navečer;
• težina preko 75 kg: 0,6 g ujutro i 0,6 g navečer.

Osobe s genotipovima 2 ili 3 trebaju davati 0,8 g tvari dnevno (u 2 primjene).

Terapija traje 24-48 tjedana.

• Zahtjev za djecu

Nema dovoljno informacija o ljekovitom učinku i sigurnosti lijeka u pedijatriji, zbog čega se ne propisuje osobama mlađim od 18 godina.

Koristite Ribavin tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Ribavin tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s komponentama lijeka;
• razdoblje dojenja;
• hemoglobinopatije (uključujući anemiju srpastih stanica i talasemiju);
• CRF (s vrijednostima CC ispod 50 ml u minuti);
• teška depresija, koja uključuje pokušaje samoubojstva;
• teška disfunkcija jetre, autoimuni hepatitis i dekompenzirana ciroza;
• povijest bolesti štitnjače.

Nuspojave Ribavin

Teška nuspojava uzimanja lijeka je hemolitička anemija.

Ponekad se javljaju sljedeća kršenja:

• umor, glavobolje, poremećaji spavanja (pospanost ili nesanica), astenija i opći osjećaj malaksalosti;
• slabljenje vida i bol u području prsne kosti;
• bol u trbuhu, povraćanje, gubitak težine, proljev, anoreksija i mučnina;
• trombocito-, neutro-, leuko- ili granulocitopenija, kao i anemija;
• blagi porast vrijednosti indirektnog bilirubina i mokraćne kiseline uzrokovan hemolizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena antacida slabi terapijski učinak Ribavina.

Lijek inhibira fosforilaciju stavudina zidovudinom. Klinički značaj ove informacije još nije definitivno utvrđen.

Primjećuje se sinergizam lijeka s dideoksinazinom kao tvari koja inhibira HIV.

Štoviše, nije uočena interakcija između lijeka i nenukleozidnih tvari koje inhibiraju proteaze ili reverznu transkriptazu.

Uvjeti skladištenja

Ribavin treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji - maksimalno 30 ° C.

Rok trajanja

Ribavin se može koristiti 24 mjeseca od datuma prodaje ljekovite tvari.

Analogi

Analozi lijeka su Ribavirin, Livel i Ribapeg s Virazolom, te Ribba i Copegus s Moderibom. Na popisu su i Virorib, Ribarin i Hepavirin, Trivorin s Rebetolom, Maxvirin i Ribasphere s Ribamidilom.