Reminil

Reminil ima svojstva antikolinesteraze. Njegov aktivni sastojak je tercijarni alkaloid, supstanca galantamina, koja djeluje kao konkurentni reverzibilni inhibitor acetilkolinesteraze (s selektivnom aktivnošću).

U isto vrijeme, lijek pojačava karakterističan učinak koji acetilkolin ima na nikotinske završetke (najvjerojatnije zbog činjenice da je u interakciji s alosteričkim segmentom kraja). Poboljšanje funkcioniranja kolinergičkog sustava dovodi do povećane kognitivne funkcije kod osoba s demencijom Alzheimerove prirode.

Indikacije Reminila

Koristi se u slučaju senilne demencije karaktera Alzheimerove bolesti koja ima laganu ili umjerenu težinu (to uključuje slučajeve poremećaja cerebralnog protoka krvi na pozadini cerebralnog protoka krvi).

[1],

Otpustite obrazac

Otpuštanje komponente provodi se u kapsulama - 7 komada unutar ploče. U čoporu - 4 takvih zapisa.

[2]

Farmakokinetika

Reminil ima nisku brzinu očišćenja (oko 300 ml u minuti), kao i prosječne vrijednosti volumena raspodjele (175 l kod stacionarnih vrijednosti). Izlučivanje ima bieksponentni oblik, a konačni poluživot je 7-8 sati.

Nakon jednokratnog uzimanja 8 mg lijeka unutra, apsorpcija unutar gastrointestinalnog trakta odvija se dovoljno visokom brzinom. Apsolutne vrijednosti bioraspoloživosti su približno 88,5%. Razina Swag je zabilježena nakon 80 minuta i iznosi 43 ± 13 ng / ml; međutim, AUC je 427 ± 102 ng / h / ml.

Jedenje s hranom ne utječe na vrijednosti AUC, ali inhibira apsorpciju galantamina, smanjujući njegovu razinu Cmax za 25%. Kod ponovljene primjene 24 mg tvari dnevno, vrijednosti Cmax unutar plazme i prosječne vrijednosti su 30-90-ng / ml.

S dvostrukom upotrebom dnevno 4-16 mg lijeka, njegova farmakokinetika postaje linearna. Unutar 7 dana nakon primjene 4 mg lijekova, 2,2-6,3% radioaktivnosti izlučeno je izmetom, dok se 90-97% izlučilo urinom. Zajedno s urinom, 18-22% nepromijenjenog aktivnog elementa izlučuje se dnevno. Fiksne vrijednosti intrarenalnog klirensa su 65 ml u minuti (20-25% ukupnog očišćenja).

Glavni metabolički putevi lijeka su glukuronizacija, epimerizacija i dodatno N-oksidacija s O-demetilacijom i N-demetilacijom. Kod osoba s aktivnim metaboličkim procesima hemoproteina CYP2D6, opažena je O-demetilacija. Pokazatelji radioaktivnih komponenti koje izlučuju crijevo i bubrezi nisu vezani za brzinu izmjene transformacije. Rezultati in vitro testova pokazali su da su glavni metabolički izoenzimi galantamina unutar P450 hemoproteinskog sustava 3A4 s 2D6. Bez obzira na brzinu metaboličkih procesa, glavni dio radioaktivnih elemenata unutar plazme su glukuronid s galantaminom. Pri visokoj brzini metabolizma detektira se i glukuronid povezan s O-desmetilgalentaminom.

Kod 1-struke primjene Reminila unutar plazme (pri bilo kojoj brzini metaboličkih procesa), nisu zabilježene nikakve metaboličke komponente (norhalantamin i O-demetil-galantamin s O-demetil-nororgalantaminom) koje imaju nekonjugirani oblik. Samo s višestrukom uporabom lijekova unutar plazme registriran je norgalantamin (njegov indeks ne prelazi 10% vrijednosti lijekova).

Kliničko ispitivanje lijeka pokazalo je da su pokazatelji aktivne tvari u plazmi kod osoba s Alzheimerovom bolešću 30-40% viši nego u zdravih ljudi.

U osoba s umjerenim oštećenjem bubrega, AUC i poluživot povećani su za oko 30%.

U slučaju bolesti povezanih s jetrom, izlučivanje galantamina je oslabljeno u skladu sa smanjenjem razine CC. S umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (indikator KK u rasponu od 52-104 ml / min), vrijednosti intraplazmatskog elementa porasle su za 38%, au slučaju teških (razina KK u rasponu od 9-51 ml u minuti) - za 67%.

[3], [4], [5], [6]

Doziranje i administracija

Lijek se preporuča uz hranu, primjenjujući prvu kapsulu dnevno. Tijekom terapije pacijent treba primiti dovoljnu količinu tekućine.

Prvo, potrebno je koristiti 8 mg lijeka dnevno (trajanje ovog ciklusa je 1 mjesec). Nadalje, koristi se dnevni dodatak od 16 mg supstance (ovaj tečaj traje najmanje 1 mjesec).

Povećanje veličine dijela za održavanje do maksimuma (24 mg dnevno) dopušteno je tek nakon završetka cjelokupne kliničke studije (potrebno je odrediti osobnu toleranciju lijeka i učinak liječenja).

U slučaju neplaniranog otkazivanja terapije (na primjer, kod pripreme pacijenta za operaciju), nije došlo do pogoršanja simptoma bolesti.

S potrebom da se terapija zaustavi nekoliko dana, potrebno je nastaviti s primjenom početnog dijela, a zatim povećati dozu prema gore navedenoj shemi.

U osoba s teškim ili umjerenim stadijima bolesti jetre, pokazatelji lijeka unutar plazme se povećavaju.

U slučaju umjerenog oštećenja jetre, početni dio lijeka treba konzumirati najmanje 1 tjedan; ona je 8 mg u 48 sati. Tijekom sljedećeg mjeseca ovaj dio možete koristiti već 1 dan. Općenito, dnevno se dopušta uporaba ne više od 16 mg Reminila.

U slučaju teških stadija bolesti jetre i poremećaja bubrega (razina QC ispod 9 ml u minuti) uporaba lijeka je zabranjena.

Koristite Reminila tijekom trudnoće

Posebni testovi na učinke lijeka na dojilje ili trudnice nisu provedeni, pa se ne može propisati tijekom tih razdoblja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• bolesti bubrega s jakim intenzitetom (vrijednosti CC ispod 9 ml u minuti), kao i bolest jetre;
• prisutnost teške netolerancije povezane s galantaminom ili pomoćnim komponentama lijeka.

Potreban je oprez pri uporabi droga u takvim slučajevima:

• obavljanje opće anestezije;
• kronični stadij plućne patologije opstruktivne prirode;
• I;
• bradikardija, AB blokada i CSSD;
• nestabilna angina;
• epilepsije;
• prethodne operacije koje utječu na gastrointestinalni trakt i mjehur;
• čirevi koji utječu na gastrointestinalni trakt;
• korištenje u kombinaciji s tvarima koje inhibiraju pokazatelje srčanog ritma (digoksin, β-blokatori, itd.);
• opstrukcija koja utječe na gastrointestinalni trakt ili mokraćne kanale.

Nuspojave Reminila

Glavni štetni događaji:

• dehidracija (ponekad ima ozbiljnu ozbiljnost, što može uzrokovati razvoj oštećenja bubrega);
• teška netolerancija;
• depresija (ponekad popraćena suicidalnim raspoloženjem), glavobolja i vrtoglavica, a osim toga, nesvjestica i halucinacije;
• anoreksija, poremećaji okusa, gubitak apetita, povraćanje, bol u trbuhu, nelagoda koja pogađa gastrointestinalni trakt, proljev, mučnina, dispepsija i gubitak težine;
• osjećaj inhibicije, buka uha, bradikardija, tremor, pospanost, parestezija, vizualno zamagljivanje i hipersomnija;
• osjećaj otkucaja srca, smanjenje krvnog tlaka, AV blok (stupanj 1), vruće trepće, hiperhidroza i supraventrikularni ekstrasistol;
• umor i slabost ili spazam mišića;
• povećana aktivnost funkcioniranja jetrenih enzima ili hepatitisa.

Najčešće, pacijenti imaju povraćanje s mučninom, razvijajući se pri određivanju odgovarajućeg dijela doze; često se manifestiraju barem u prvom tjednu. U slučaju takvih povreda, preporuča se koristiti što je moguće više tekućine, kao i uzimanje antiemetičkih lijekova - to će u potpunosti eliminirati te simptome.

[7], [8]

Predozirati

Vjeruje se da će, kada su trovanja galantaminom, manifestacije povrede slične simptomima koji se javljaju tijekom intoksikacije s drugim holinomimeticima.

Obično se razvijaju toksične reakcije povezane s parasimpatičkim NS, CNS i neuromuskularnim sinapsi. Uz slabost mišića ili fasciculaciju pojavljuju se simptomi kolinergijskog poremećaja: jaka mučnina, suhoća, hipersalivacija, hiperhidroza, smanjenje krvnog tlaka, povraćanje, napadaji, te uz tu bol, koja pogađa abdominalnu zonu, kolaps i inkontinenciju za mokrenje i pražnjenje.

Razvijajući istovremeno bronhijalne grčeve, hipersekreciju kroz sluznicu traheje i jaku slabost mišića može dovesti do začepljenja respiratornih kanala, zbog čega može nastupiti smrt.

U isto vrijeme, kada se koristi 32 mg galantamina, dolazi do produljenja vrijednosti QT-intervala, gubitka svijesti i polimorfne tahikardije komora, koje imaju svojstvo vretena.

U slučaju trovanja Reminilom, potrebno je izvršiti standardne potporne postupke za takve situacije (ispiranje želuca, induciranje povraćanja, korištenje sorbenata).

U slučaju teškog predoziranja primjenjuje se atropin, koji je čest antidot za holinomimetiku. U početku se intravenozno daje 0,5–1 mg tvari, a zatim se poravnavaju prema kliničkoj slici.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se provodi anestezija, galantamin može dovesti do pojačavanja depolarizirajuće neuromuskularne kondukcije.

Lijek ima antagonistički učinak na antikolinergične lijekove.

Uporaba lijeka u kombinaciji s drugim kolinomimeticima nije dopuštena.

Lijek može ući u terapijsku interakciju s agensima koji smanjuju razinu otkucaja srca (na primjer, digoksin ili β-blokatori).

Tvari koje snažno usporavaju koenzime CYP3A4, kao i CYP2D6, mogu povećati AUC galantamina. Uvod zajedno s paroksetinom povećava ovu vrijednost za 40%, s eritromicinom - za 10%, te s ketokonazolom - za 30%.

Kombinacija s fluvoksaminom, amitrptilinom, i dodatno s paroksetinom, fluoksetin ili kinidin uzrokuje smanjenje klirensa lijeka za 25-33%, što, osobito u početnoj fazi liječenja, povećava razvoj negativnih kolinergičkih simptoma (obično je to mučnina, što je dalje odlazi u povraćanje). To može zahtijevati smanjenje dijela Reminil koji podržava.

Kada se koristi dnevna doza memantina, koja je 10-20 mg, tijekom 12-dnevnog razdoblja, farmakokinetički parametri galantamina, koji se koriste u dnevnim dozama do 16 mg, nisu se promijenili.

Uvođenjem dnevne doze lijekova ne više od 24 mg, farmakokinetika digoksina s varfarinom se ne mijenja.

Galantamin samo neznatno usporava glavne oblike ljudskog hemoproteina P-450.

[9], [10]

Uvjeti skladištenja

Potrebno je držati reminil na temperaturnim vrijednostima u granicama od 15-30 ° C.

Rok trajanja

Reminil se može koristiti 2 godine od trenutka proizvodnje lijeka.

Aplikacija za djecu

Zbog specifičnosti indikacija za primjenu Reminila, nije provedeno testiranje učinaka na djecu.

Analoga

Analozi lijekova su supstance Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare s Donerum, Ekselon i Palixid-Richter s Aripezilom, a osim toga Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion s Ariceptom i Ivastikleinom.

[11], [12]