Rapiclav

Rapiclav je antibakterijski lijek za sistemsku primjenu.

Indikacije Rapiclava

Koristi se za uklanjanje bakterijskih zaraznih patologija uzrokovanih mikrobima osjetljivim na lijek:

• akutni oblik bakterijskog sinusitisa;
• akutni oblik upale srednjeg uha;
• potvrđeno pogoršanje kroničnog bronhitisa;
• upala pluća stečena u zajednici;
• pijelonefritis ili cistitis;
• infektivni procesi unutar mekih tkiva i kože (to uključuje ugrize životinja, celulitis i teške oblike zubnih apscesa, praćene raširenim celulitisom);
• infekcije zglobova ili kostiju (uključujući osteomijelitis).

Otpustite obrazac

Proizvod se izdaje u tabletama; 1 blister sadrži 3 tablete. 7 blistera nalazi se u zasebnom pakiranju.

Farmakodinamiku

Rapiclav je kombinirani lijek koji sadrži klavulinsku kiselinu (ireverzibilni inhibitor β-laktamaze), amoksicilin i penicilin sa širokim rasponom antibakterijskog djelovanja. Lijek stvara stabilne kompleksne veze negativne prirode s enzimima i štiti tvar amoksicilin od njihovih učinaka.

Amoksicilin ima baktericidna svojstva – inhibira proces vezanja stanične stijenke tijekom rasta bakterija (kompetitivnim inhibiranjem aktivnosti transpeptidaze). Klavulinska kiselina ima blagi antibakterijski učinak, ali je sposobna ireverzibilno sintetizirati β-laktamaze, sprječavajući uništavanje amoksicilina.

Lijek ima širok raspon djelovanja, aktivno utječući na mikrobe osjetljive na amoksicilin, a uz to i na rezistentne mikroorganizme koji tvore β-laktamaze, uključujući:

• Gram-pozitivne aerobne bakterije (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis i Streptococcus viridans);
• gram-pozitivni anaerobni mikroorganizmi: klostridije, peptokoki i peptostreptokoki;
• Gram-negativni aerobni mikrobi: bacil hripavca, brucela, Escherichia coli, bacil influence, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokok, meningokok, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella i Vibrio cholerae;
• Gram-negativni anaerobni mikroorganizmi: bakteroidi (uključujući Bacteroides fragilis).

Neki predstavnici ovih vrsta mikroba proizvode β-laktamaze, zbog čega postaju otporni na monoterapiju amoksicilinom.

Farmakokinetika

Klavulinska kiselina i amoksicilin imaju slične farmakokinetske karakteristike. Brzo se apsorbiraju kada se uzimaju oralno; hrana ne utječe na stupanj apsorpcije. Vršne razine u serumu postižu 1-1,25 sati nakon uzimanja.

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je 78 minuta, a klavulanata oko 60-70 minuta. Oba elementa mogu prodrijeti u većinu tkiva i tekućina (u srednje uho, pluća, tonzile i prostatu, žučni mjehur i jetru, kao i jajnike i maternicu; osim toga, u sekrete sinusa nosa i maksilarnih sinusa, peritonealno s pleuralnom tekućinom, te u sekrete bronha, sputuma i sinovije), a uz to i kroz posteljicu i krvno-žilnu barijeru (u potonjem slučaju - s meningitisom).

Oko 17-20% amoksicilina, kao i 22-30% klavulinske kiseline, sintetizira se s proteinima plazme.

Obje komponente se izlučuju putem bubrega: većina amoksicilina se izlučuje nepromijenjena, ali klavulanat se izlučuje kao produkti raspadanja. Neke od tvari mogu se izlučivati putem pluća s crijevima, a također mogu dospjeti u majčino mlijeko.

Aktivni sastojak može se ukloniti iz tijela postupkom hemodijalize.

Doziranje i administracija

Lijek treba koristiti uzimajući u obzir postojeće službene preporuke za antibiotsku terapiju, kao i informacije o lokalnoj osjetljivosti na antibiotik. Podnošljivost klavulanata i amoksicilina varira od mjesta do mjesta i može se mijenjati s vremenom. Ako postoje, treba proučiti informacije o lokalnoj osjetljivosti i, ako je potrebno, provesti mikrobiološka ispitivanja i test tolerancije.

Raspon preporučenih doza ovisi o patogenim bakterijama prisutnim u tijelu, kao i o njihovoj osjetljivosti na antibakterijske lijekove. Uz to, o težini bolesti i mjestu infekcije, kao i o težini, dobi i bubrežnoj funkciji osobe.

Djeca težine ≥40 kg i odrasli moraju uzimati 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanata dnevno (doza je 2 tablete). Dnevnu dozu treba podijeliti u 2 doze.

Djeca tjelesne težine <40 kg smiju uzimati najviše 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanata dnevno (ako je propisano kao što je dolje navedeno).

Trajanje liječenja određuje se uzimajući u obzir klinički odgovor pacijenta. Kod određenih infekcija (poput osteomijelitisa) potrebna je dugotrajna terapija.

Za djecu tjelesne težine <40 kg: dnevna doza unutar 253,6-456,4 mg/kg. Dozu podijeliti u 2 dijela.

Veličine doza u slučaju funkcionalnog poremećaja jetre.

Lijek treba uzimati s oprezom, redovito prateći promjene u funkciji jetre. U ovom slučaju nema dovoljno informacija o doziranju.

Veličine doza kod funkcionalnog poremećaja bubrega.

Rapiclav u količini od 875/125 mg može se propisati samo osobama čiji je CC pokazatelj najmanje 30 ml/min. U slučaju zatajenja bubrega, kod kojeg je CC manji od 30 ml/min, ovaj oblik lijeka se ne može koristiti.

Tableta se uzima cijela, bez žvakanja. Po potrebi se može prepoloviti, a zatim progutati obje polovice.

Trajanje tečaja odabire se individualno. Terapija se ne može nastaviti dulje od 2 tjedna bez procjene stanja pacijenta.

Proces liječenja može započeti parenteralnim davanjem lijeka. Kasnije se lijek prelazi na oralnu primjenu.

[ 4 ]

Koristite Rapiclava tijekom trudnoće

Reproduktivni testovi parenteralnih i oralnih oblika lijeka na životinjama (korištene doze bile su 10 puta veće od doza kod ljudi) nisu otkrili teratogeni učinak. Tijekom jednog od testova koji su uključivali trudnice s prijevremenim prsnućem plodovih ovoja, utvrđeno je da primjena Rapiclave za prevenciju može povećati rizik od razvoja NEC-a u novorođenčeta. Kao i kod drugih lijekova, potrebno je izbjegavati uzimanje lijeka tijekom trudnoće (osobito u prvom tromjesečju). Jedine iznimke su slučajevi kada je potencijalna korist veća od rizika od razvoja poremećaja.

Aktivni sastojci lijeka mogu prodrijeti u majčino mlijeko (nema podataka o učinku klavulinske kiseline na dojenčad), pa se kod dojenčadi mogu razviti gljivice u sluznicama i proljev. Zbog toga je potrebno prekinuti dojenje za vrijeme uzimanja lijeka.

Općenito, tijekom dojenja preporučuje se uzimanje Rapiclava samo u slučajevima kada liječnik procjenjuje koristi od upotrebe lijeka kao veće od vjerojatnosti rizika od negativnih posljedica.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• visoka osjetljivost na komponente lijeka, kao i na bilo koje antibakterijske lijekove iz kategorije penicilina;
• anamneza teških manifestacija intolerancije (uključujući anafilaksiju) povezanih s primjenom drugih β-laktamskih tvari (to uključuje monobaktame i karbapeneme, kao i cefalosporine);
• anamneza disfunkcije jetre ili žutice uzrokovane klavulanatom ili amoksicilinom;
• Zabranjeno je koristiti ga u liječenju djece mlađe od 12 godina.

Nuspojave Rapiclava

Uzimanje Rapiclave može izazvati razvoj sljedećih nuspojava:

• zarazni i invazivni procesi: kandidijaza se često javlja na sluznicama ili koži. Povremeno se opaža prekomjerno povećanje broja rezistentnih mikroba;
• hematopoetski sustav: rijetko se može javiti izlječiva leukopenija (uključujući neutropeniju) ili trombocitopenija. Povremeno se javlja izlječiva agranulocitoza, kao i hemolitički oblik anemije. Vrijeme posttraumatske inkontinencije i krvarenja također se može produžiti;
• manifestacije alergije: povremeno se razvijaju anafilaksa, Quinckeov edem, alergijski vaskulitis i serumska bolest;
• NS reakcije: glavobolje ili vrtoglavica se rijetko javljaju. Napadaji, reverzibilna hiperaktivnost i aseptični meningitis mogu se pojaviti sporadično. Napadaji se obično javljaju kod osoba s bubrežnim poremećajima, kao i kod osoba koje uzimaju lijekove u velikim dozama;
• Gastrointestinalni organi: odrasli obično imaju proljev; rjeđe povraćanje ili mučninu. Djeca često imaju i povraćanje i mučninu, kao i proljev (mučnina se obično razvija zbog uzimanja velike doze; gore navedene gastrointestinalne reakcije mogu se smanjiti uzimanjem lijeka prije obroka). Probavni poremećaji javljaju se rijetko. Kolitis povezan s antibioticima (uključujući hemoragični i pseudomembranski oblik bolesti) i crni dlakavi jezik se sporadično opažaju;
• reakcije hepatobilijarnog sustava: povremeno se umjereno povećavaju razine ALT-a ili AST-a kod osoba koje uzimaju β-laktamske antibiotike. Povremeno se razvija intrahepatična kolestaza ili hepatitis. Slične reakcije javljaju se i pri primjeni drugih penicilina i cefalosporina. Hepatitis se uglavnom razvija kod muškaraca i starijih osoba, a njegova pojava može biti povezana s dugotrajnom terapijom. Slične reakcije su kod djece uočene samo povremeno. Simptomi bolesti razvijaju se tijekom liječenja ili odmah nakon njegovog završetka, ali u nekim slučajevima razvili su se nekoliko tjedana nakon završetka terapije. Takvi znakovi su često reverzibilni. Smrtni slučajevi su uočeni samo povremeno, ali su se uvijek javljali kod osoba s teškim oblikom osnovne patologije ili kod onih koji su istovremeno uzimali lijekove koji negativno utječu na jetru;
• potkožne slojeve i kožu: urtikarija, svrbež i kožni osip bili su rijetki. Povremeno se razvio multiformni eritem. Izolirani su Lyellov sindrom ili Stevens-Johnsonov sindrom, Ritterova bolest i akutna egzantematozna pustuloza (generalizirani tip). Ako se pojavi alergijski oblik dermatitisa, liječenje se mora prekinuti;
• mokraćni sustav i bubrezi: kristalurija ili tubulointersticijski nefritis javljali su se sporadično.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Predozirati

Predoziranje može uzrokovati gastrointestinalne reakcije i neravnotežu vode i elektrolita. Ove simptome treba liječiti simptomatski, uz obnavljanje ravnoteže elektrolita vodom. Također postoje informacije o razvoju kristalurije, koja se kasnije ponekad pretvori u zatajenje bubrega.

Rapiclav se može ukloniti iz tijela hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Zabranjeno je kombinirati s probenecidom, jer smanjuje izlučivanje amoksicilina kroz bubrežne tubule. U kombinaciji s Rapiclavom moguće je produljeno povećanje razine amoksicilina u krvi, ali probenecid ne utječe na razinu klavulanata.

Kombinacija amoksicilina i alopurinola može povećati rizik od razvoja alergije. Nema podataka o kombiniranoj primjeni Rapiclava i alopurinola.

Kao i drugi antibiotici, Rapiclav može utjecati na crijevnu mikrofloru, što smanjuje reapsorpciju estrogena i slabi učinkovitost kombinirane oralne kontracepcije.

Postoje neke informacije o porastu vrijednosti INR-a kod osoba koje koriste varfarin ili acenokumarol u kombinaciji s amoksicilinom. Ako je takva kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo pratiti razinu PT ili INR-a (to treba činiti i neko vrijeme nakon prestanka uzimanja Rapiclava).

U ljudi liječenih mikofenolat-mofetilom, razine aktivnog metabolita mikofenolata prije doze mogu se smanjiti (za otprilike 50%) nakon početka oralne primjene amoksicilina i klavulanata. Ova promjena možda nije u potpunoj korelaciji s promjenama AUC-a mikofenolatne kiseline.

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može povećati njegova toksična svojstva.

[ 5 ], [ 6 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 7 ]

Rok trajanja

Rapiclav se može koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.