Patogeneza kroničnog zatajenja bubrega

Nađeno je da većina bolesnika s GFR od oko 25 ml / min i donjeg priključka kronične insuficijencije bubrega neizbježno pojavljuje, neovisno o naravi bolesti. Postoji prilagodni odgovor na gubitak bubrežne hemodinamiku mase djelovanjem nefrona: smanjenje otpora u aferentnih (izrazitije) i eferentnih Arteriole funkcioniranje nefrona, što dovodi do povećanog protoka intraglomerular plazmi, tj na glomerulatnu hyperperfusion i povećanje hidrauličkog tlaka kapilara. Rezultat je hiperfiltraciju, a potom - glomerulonekrozu. Disfunkcija epitela cjevastog (osobito proksimalnog) usko povezan s razvojem tubulointersticiju fibroze. Cjevaste epitel je u stanju sinteza širok spektar citokina i faktora rasta. Kao odgovor na oštećenje preopterećenja ili pojačava ekspresiju adhezijskih molekula, sintezu endotelin i druge citokine koji potiču upalu i tubulointersticiju skleroze. U povezanom hipertenzije kod sistemskih stanja arterija pritiska oslabljenom autoregulacije bubrežne hemodinamike utječe glomerularne kapilare, složen i povećanje hyperperfusion intraglomerular hidraulički tlak. Kapilara napetost zid dovodi do povrede integriteta i propusnosti bazalne membrane, i dalje - do izljeva molekula proteina u mesangija. Mehanička oštećenja glomerularne disfunkcija je popraćeno otpuštanjem citokina i faktora rasta stanica, akcija koja promiče mezangijskih proliferaciju, sintezu i mezangijskih širenje matrica, a na kraju dovodi do glomerulonekrozu. Svako oštećenje stijenke krvnih žila potiče agregaciju trombocita tromboksan izdanje - moćan vazokonstriktor koji igra ključnu ulogu u razvoju hipertenzije. Pojačanje reaktivnost i hiperlipidemije potiče nakupljanje trombocita, što je kombinacija sa hipertenzijom popraćeno još bitne promjene u glomerulama.

Morfološki supstrat kroničnog zatajenja bubrega - glomeruloskleroza, naznačen time, bez obzira na renalnim glomerulima primarne bolesti zapustevaniem, mezangijalnih skleroza ekspanziju ekstracelularnog matriksa koji se sastoji od laminina, fibronektina, heparan sulfat proteoglikana, kolagen tipa IV i intersticijski kolagen (obično prisutna u glomerulama). Povećanje izvanstaničnog matriksa, zamjena funkcionalno aktivni tkiva - složen proces koji se odvija uz sudjelovanje različitih faktora rasta, citokina i proteinima termičkog šoka.

Čimbenici progresije kronične insuficijencije bubrega: hipertenzije, funkcionalnu nefrona smanjenje mase veće od 50%, formiranje fibrina u glomerula, hiperlipidemije, uporna nefrotski sindrom. Kronične insuficijencije bubrega postoji propis poremećaj volumen i osmoregulaciji, ionski sastav krvi, kiselina-baza statusa. Poremećenoj kraj izlučivanje produkata metabolizmom dušika stranih tvari, metabolizma proteina, ugljikohidrata i lipida, te povećanim izlučivanjem viška organskih tvari i biološki aktivne tvari.

Smanjenje glomerularne filtracije u kroničnom zatajenju bubrega na 30-20 ml / min dovodi do poremećaja kiselinsko-amonogeneze i osiromašivanja alkalne rezerve. Zbog smanjenja oslobađanja vodikovih iona u obliku amonijaka, u uvjetima očuvanja acidifikacije urina nastaju acidoza i kršenje procesa reapsorpcije bikarbonata u cjevastom aparatu bubrega. Promjena u DZS potiče razvoj osteopatije, hiperkalijemije i anoreksije. Umanjenje funkcije bubrega popraćeno je hiperfosfatemijom i hipokalcemijom, povećanom aktivnošću alkalne fosfataze i hipersekrecijom paratiroidnog hormona paratiroidnim žlijezdama.

Kako se funkcija bubrega pogoršava, proizvodnja aktivnih metabolita vitamina D smanjuje, što rezultira smanjenjem apsorpcije kalcija u crijevima i reapsorpcije u bubrezima što dovodi do razvoja hipokalcemije. Izravna korelacija između označenog pada funkcije bubrega i smanjenja koncentracije u krvi od 1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃.

Visoka koncentracija fosfata djeluje kao uremična toksin koji određuje lošu prognozu. HIPERFOSFATEMIJA također pridonosi hypocalcemia, sekundarni hiperparatireoidizam, osteoporoza, hipertenzija, ateroskleroza. Hiperparatireoidizam u kombinaciji s oslabljenom proizvodnju aktivnog metabolita vitamina D [1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ ] promiče osteoklastičku aktivnost kostiju, što dovodi do ispiranja kalcija iz njih i razvoj bubrežne osteodistrofije.

Bubreg - izvor endogenog eritropoetina (oko 90%), međutim, kronične insuficijencije bubrega dovodi do značajnog patogenog bubrega nedostatak eritropoetina. To razbija formiranje eritroblasta, sintezu globina i razvija anemiju. Izravni je odnos pronađen između razine kreatinina i hemoglobina u krvi. U odraslih osoba, anemija se javlja u kasnijim fazama kroničnog zatajenja bubrega nego kod djece. Osim toga, potonji su često zabilježeni za usporavanje rasta i pojavi se ranije kronično zatajenje bubrega, to je izraženiji. Najznačajnija odstupanja u fizičkom razvoju opažena su kod djece s kongenitalnom patologijom mokraćnog sustava.

Patogeneza poremećaja rasta nije u potpunosti shvaćena. Njegovi mogući uzroci za kronično zatajenje bubrega:

• endogena (bubrežna bolest ili sindrom);
• nedostatak proteina ili smanjenje energetske vrijednosti hrane;
• kršenje ravnoteže vode i elektrolita;
• acidoza;
• bubrežna osteodistrofija;
• bubrežna anemija;
• hormonski poremećaji.

Pokazano je da usporavanje rasta kod kroničnog zatajenja bubrega kod djece nije povezano s smanjenjem lučenja hormona rasta ili manjkom inzulinskog faktora rasta-1. Pretpostavlja se da je to uzrokovano povećanjem sadržaja proteina koji povezuju potonje zbog smanjenja glomerularne filtracije što opet dovodi do smanjenja biološke aktivnosti inzulinskog faktora rasta-1.

U 50% svih puberteta djeca s kroničnim zatajenjem bubrega otkrivaju odgođeno pubertet i hipogonadizam. Uremija, koja se javlja prije i tijekom puberteta, uzrokuje izražene promjene u funkciji egzokrinog testisa od kroničnog zatajenja bubrega, koji se razvio nakon sazrijevanja gonada.

Neadekvatna prehrana djece brzo dovodi do razvoja nedostatka proteinske energije, što se obično kombinira s znakovima osteodistrofije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]